Seltenes Lymphom tritt ohne Lymphknotenvergrößerung auf
Hepatosplenales T-Zell-Lymphom (HSTCL) ist ein sehr seltenes Lymphom. Diese Krankheit, die klinisch als "hepatosplenales γ δ-T-Zell-Lymphom" bezeichnet wird, wurde in der wissenschaftlichen Literatur nur selten beschrieben, so dass ihre tatsächliche Inzidenz unbekannt ist.
HSTCL wurde oft bei jüngeren Männern beobachtet, obwohl auch Fälle mit Frauen und Kindern dokumentiert wurden. Es scheint auch eine Verbindung zu einem erhöhten Risiko von HSTCL bei immungeschwächten Patienten zu bestehen.
Basierend auf veröffentlichten Fällen wird HSTCL wahrscheinlich zuerst fehldiagnostiziert und hat eine relativ schlechte Prognose.
Symptome
- Generalisierte Unwohlsein
- Ermüden
- Symptome von niedrigen Blutwerten (Anämie, Thrombozytopenie)
- Anämie kann Müdigkeit, Müdigkeit verursachen
- Thrombozytopenie kann leichte Blutergüsse oder Blutungen verursachen
- Konstitutionelle Symptome, einschließlich der folgenden:
- Ungeklärte Fieber
- Gewichtsverlust ohne zu versuchen, Gewicht zu verlieren
- Nachtschweiß, die dein Hemd oder deine Laken einweichen
- Völlegefühl, Engegefühl oder Schmerzen (durch vergrößerte Leber, vergrößerte Milz)
- Mangel an erkennbaren geschwollenen Lymphknoten
- Im Gegensatz zu vielen Lymphomen, diese in der Regel keine erkennbaren Lymphknoten, oder Beulen und Beulen, die Sie unter der Haut im Nacken, Achselhöhlen oder Leisten spüren können.
Risikofaktoren
- Das männliche Geschlecht wurde auf der Grundlage der ersten veröffentlichten Fallserie traditionell als Risikofaktor betrachtet.
- Fortgesetzte Nutzung der Immunsuppression, entweder derzeit oder in den vergangenen Jahren:
- Organtransplantationsmedikation
- Systemische Therapie bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
- Frühere Krankengeschichte:
- Nierentransplantation oder andere solide Organtransplantation
- Geschichte der Malaria
- Geschichte EBV-positive Hodgkin-Krankheit
Obwohl das obige Profil zusammengestellt wurde, sollte beachtet werden, dass Beschreibungen von HSTCL auf einer relativ begrenzten Anzahl von Fällen basieren.
Es wird angenommen, dass HSTCL für weniger als 2 Prozent aller peripheren T-Zell-Lymphome verantwortlich ist.
Trotz seiner unbekannten Ursache haben etwa 10 bis 20 Prozent der Patienten, die von diesem Lymphom betroffen sind, eine Vorgeschichte von chronischer Immunsuppression, wie z. B. Organtransplantation, lymphoproliferative Erkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis B-Infektion oder immunsuppressive Therapie.
Untersuchen der Immunsuppression
In einer Studie von Parakkal und Kollegen wurden 25 Fälle von HSTCL bei Patienten mit immunsuppressiver Therapie identifiziert. Zweiundzwanzig (88 Prozent der Patienten) hatten entzündliche Darmerkrankung und drei hatten rheumatoide Arthritis. Vier Fälle (16 Prozent) waren bei Frauen und vier Patienten waren über 65 Jahre alt. Vierundzwanzig Fälle (96 Prozent) erhielten auch einen Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat). Zwei Patienten erhielten Adalimumab allein.
In der Studie von Deepak und Kollegen wurden insgesamt 3.130.267 Berichte aus dem FDA-Meldesystem für unerwünschte Ereignisse (2003-2010) heruntergeladen. Einundneunzig Fälle von T-Zell-NHL mit TNF-α-Inhibitoren wurden in der FDA AERS identifiziert, und neun weitere Fälle wurden durch Literatursuche identifiziert. Insgesamt 38 Patienten hatten rheumatoide Arthritis, 36 Fälle hatten Morbus Crohn, 11 hatten Psoriasis, neun hatten Colitis ulcerosa und sechs hatten ankylosierende Spondylitis.
Achtundsechzig der Fälle (68 Prozent) beinhalteten die Exposition gegenüber einem TNF-α-Inhibitor und einem Immunmodulator (Azathioprin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Leflunomid oder Cyclosporin). Hepatosplenic T-Zell-Lymphom (HSTCL) war der am häufigsten berichtete Subtyp, während Mycosis fungoides / Sezary-Syndrom und HSTCL wurden häufiger mit TNF-α-Inhibitor Exposition identifiziert.
Diagnose
Hepatosplenales T-Zell-Lymphom kann lange dauern, um zu diagnostizieren, da viele häufigere Bedingungen zuerst berücksichtigt werden können. Die Diagnose basiert auf Biopsien von Knochenmark, Leber und / oder Milz sowie einer durchflusszytometrischen Analyse.
Die Überprüfung des Biopsiematerials durch einen erfahrenen Hämatopathologen wird empfohlen.
Knochenmarkbiopsien zeigen typischerweise ein hyperzelluläres (von Zellen zusätzlich eingenommenes) Mark aufgrund der atypischen Lymphoidzellen, aber die Veränderungen wurden als subtil beschrieben. Belhadj und Kollegen haben in ihrem Bericht von 2003 über eine Serie von 21 Patienten mit HSTCL Folgendes festgestellt:
Diese subtile Beteiligung wurde bei sechs Patienten nicht sofort erkannt, was bei fünf Patienten zu Fehldiagnosen des reaktiven hyperzellulären Knochenmarks und bei einem anderen Patienten mit offener Monozytose bei der ersten Untersuchung zu einer chronischen myelomonozytischen Leukämie führte.
Jedoch stellte diese Forschungsgruppe auch ein kennzeichnendes sinusartiges Infiltrationsmuster bei routinemäßiger Knochenmarkbiopsie fest: "... eine besondere sinusartige Verteilung von Tumorzellen, die bei der anfänglichen Untersuchung oft subtil und daher ohne Immunhistochemie schwer zu erkennen ist."
Spezialisierte Labortests, wie die Durchflusszytometrie und die Immunphänotypisierung von Biopsien, sind essentielle Werkzeuge für die Diagnose von HSTCL, aber die Forscher bemerken die Wichtigkeit eines hohen Index des klinischen Verdachts.
Körperliche Untersuchung und Labortests können auch suggestiv sein. Befunde zur körperlichen Untersuchung, einschließlich einer vergrößerten Milz und Leber, können vorliegen. Das vollständige Blutbild kann Anomalien wie Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl), Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen) und Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen) aufweisen. Leberuntersuchungen können im Wesentlichen normal sein oder erhöhte Enzyme aufweisen.
Naturgeschichte und Prognose
HSTCL ist durch Infiltration der kanzerösen Lymphozyten in die kavernösen Räume von Leber, Milz und Knochenmark gekennzeichnet - alles ohne Vergrößerung der Lymphknoten oder Lymphadenopathie.
Die Invasion der Lymphomzellen kann zu einer signifikanten Vergrößerung der Milz und Leber führen. Signifikante niedrige Zählungen sind weniger üblich, abgesehen von niedrigen Thrombozytenzahlen, die schwerwiegend sein können.
Bis zu 80 Prozent der Menschen mit HSTCL haben die sogenannten B-Symptome, zu denen Fieber, Nachtschweiß und unbeabsichtigte Gewichtsabnahme gehören. Der klinische Verlauf ist hochgradig aggressiv, das mediane Gesamtüberleben beträgt etwa ein Jahr nach Diagnosestellung; Es besteht jedoch viel Ungewissheit hinsichtlich der möglichen besseren Ergebnisse mit früherer Erkennung und angemessener Behandlung.
Eine autologe oder allogene Transplantation sollte ebenso in Betracht gezogen werden wie die Rekrutierung von Patienten für klinische Studien. Obwohl die Daten zur Unterstützung dieser aggressiven Strategien begrenzt sind, ist das Ergebnis mit Chemotherapie allein schlecht.
Behandlung
Sobald die Diagnose von HSTCL bestätigt ist und die Staging-Untersuchung abgeschlossen ist, sollte die Therapie sofort eingeleitet werden, da die Krankheit ziemlich schnell fortschreiten kann. Aufgrund der Seltenheit dieser Krankheit gibt es keine Standardtherapie; Aufgrund der Extrapolation von Studien bei anderen aggressiven Lymphomen wurden jedoch Chemotherapieschemata eingeführt. Hämatopoetische Stammzelltransplantation und die Teilnahme an klinischen Studien können zu den erwogenen Optionen gehören.
> Quellen:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Hepatosplenales Gammadelta-T-Zell-Lymphom ist eine seltene klinisch-pathologische Entität mit schlechtem Ergebnis: Berichten Sie über eine Serie von 21 Patienten. Blut. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Zwei Fälle von hepatosplenalem T-Zell-Lymphom bei Jugendlichen, die wegen einer Autoimmunhepatitis behandelt wurden. Pädiatrie . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P., Sifuentes H., Sherid M., et al. T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome berichteten an die FDA AERS mit Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) -Inhibitoren: Ergebnisse der REFURBISH-Studie. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenales T-Zell-Lymphom bei Patienten, die eine TNF-α-Inhibitor-Therapie erhalten: Erweiterung der Risikogruppen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.