Eine der einzigartigen Eigenschaften von Prostatakrebs ist seine Reaktionsfähigkeit auf das Absetzen von Testosteron . Diese "Achillesferse" des Prostatakarzinoms wurde in den 1940er Jahren entdeckt, als die chirurgische Entfernung der Hoden Krebsremissionen induzierte. 1985 wurde Lupron, ein injizierbares Medikament, das die gleiche Wirkung erzielte, von der FDA zugelassen.
Lupron arbeitet, indem er die Hoden trickst, um ihre Produktion von Testosteron zu stoppen.
Wirksamkeit
Lupron kontrolliert Prostatakrebs bei Männern mit metastasierter Erkrankung im Durchschnitt zwei bis sechs Jahre und bei Beginn der Behandlung mehr als zehn Jahre, bevor eine Metastasierung bei einem Scan nachweisbar ist. Wenn Lupron aufhört zu arbeiten, können andere hormonelle Mittel wie Casodex oder Nilandron eine vorübergehende Kontrolle bieten, aber ihre Wirkungsdauer (das PSA niedrig halten) dauert normalerweise weniger als ein Jahr.
In der Wissenschaft gab es kontroverse Diskussionen darüber, ob ein einfacher Rückgang des PSA-Spiegels genau anzeigt, dass das Überleben eines Patienten verlängert wird. In diesen Tagen wird die FDA ein neues Medikament nur dann genehmigen, wenn der Pharmahersteller in einer prospektiven, placebokontrollierten Studie ein verbessertes Überleben dokumentiert. Ein verbessertes Überleben zu beweisen, ist eine viel härtere Herausforderung, als einfach zu zeigen, dass ein Medikament einen vorübergehenden Rückgang des PSA-Spiegels verursacht.
Zytiga (Abirateron), das bei Männern mit metastasierter Erkrankung untersucht wurde, die gegen Lupron resistent geworden waren, hat diese These bestätigt - Freiwillige mit metastasiertem Lupron-resistentem Prostatakrebs, die Abirateron erhielten, lebten 33% länger als Männer, die ein Placebo erhielten.
Zytiga ist eine Designerdroge, die die relativ neue Entdeckung ausnutzt, dass die Resistenz gegen Lupron (definiert als Krebswachstum trotz Null Testosteron im Blut) nicht das Ergebnis der Krebszellen ist, die gelernt haben, ohne Testosteron zu wachsen.
Vielmehr ist die Lupron-Resistenz eine Folge von Prostatakrebszellen, die gelernt haben, ihr eigenes Testosteron intern herzustellen.
Seine Anti-Krebs-Wirkung blockiert ein essenzielles Enzym, das sich in der Krebszelle befindet, einem Enzym, das ein integraler Bestandteil des synthetischen Testosteronweges ist. Das Endergebnis ist, dass die Krebszelle daran gehindert wird, ihr eigenes Testosteron herzustellen.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen von Zytiga können Veränderungen im Kaliumspiegel im Blut und in seltenen Fällen Leberfunktionsstörungen umfassen. Zytiga erhöht auch die Wirkung von Cholesterin-Pillen wie Lipitor und Crestor, so dass ihre Dosierung reduziert werden muss, um zu kompensieren.
Um den Kaliumspiegel im normalen Bereich zu halten, wird Zytiga zusammen mit Prednison , einer Form von Kortison, verabreicht. Cortison kann auch Nebenwirkungen haben. Es ist gelegentlich mit Magenreizung und Magengeschwüren verbunden. Höhere Blutzuckerspiegel können auch bei Menschen mit Diabetes auftreten.