Bis vor kurzem haben viele Ärzte der Cholesterin-Diät-CHD-Hypothese zugeschrieben. Erstens verursachen erhöhte Cholesterinspiegel im Blut oder Hypercholesterinämie eine koronare Herzerkrankung (KHK). Zweitens erhöhen Diäten, die reich an tierischem Fett und Cholesterin sind, den Cholesterinspiegel im Blut. Drittens senkt eine Senkung des Cholesterinspiegels im Blut das Risiko für eine koronare Herzerkrankung.
Auf den ersten Blick scheint die Cholesterin-Diät-CHD-Hypothese sinnvoll zu sein. Nach allem, "wir sind, was wir essen", und wenn wir Diäten essen, die reich an Cholesterin und gesättigten (tierischen) Fetten sind, dann würde unser Blutcholesterinspiegel wahrscheinlich steigen. Da Plaques, die die Arterien verstopfen und CHD und Schlaganfall verursachen, zum Teil aus Cholesterin bestehen, würde ein erhöhter Cholesterinspiegel im Blut, der auf eine Diät zurückzuführen ist, das Risiko für CHD und Schlaganfall erhöhen. Und wenn Sie den Cholesterinspiegel in Ihrem Blut mit Medikamenten senken würden, dann würden Sie das Risiko für CHD und Schlaganfall senken, oder? Nun, in Bezug auf all diese Annahmen ist es unwahrscheinlich.
In jüngster Zeit haben sich die Grundsätze für die Behandlung von KHK grundlegend geändert. Wir sind uns nicht sicher, ob eine Ernährung, die reich an Cholesterin und gesättigten Fettsäuren ist, direkt für erhöhte Cholesterinwerte im Blut verantwortlich ist. Darüber hinaus sind wir uns nicht sicher, ob die Senkung des Cholesterinspiegels im Blut bei Risikofaktoren für Herzkrankheiten hilft Schlaganfall, instabile Angina, Herzinfarkt und mehr zu verhindern.
Alles, was wir wissen, ist, dass Lebensstil Änderung (zum Beispiel, Gewichtsverlust, Bewegung und Raucherentwöhnung) sowie Statine, oder Medikamente wie Zocor und Crestor, die Plaques stabilisieren und passieren Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) oder niedriger "schlechtes" Cholesterin hilft wahrscheinlich, Tod und andere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse zu verhindern,
Evolocumab gehört zu einer neuen Wirkstoffklasse. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass LDL-C-Spiegel in verschiedenen Teilnehmerpopulationen schnell gesenkt werden - vor allem bei Patienten mit einer genetischen Störung namens familiäre Hypercholesterinämie , die zyklopische (wirklich, wirklich hohe) Cholesterinspiegel im Blut verursacht. Ob Evolocumab bei der Mehrheit der Menschen, bei denen ein Risiko für Tod und unerwünschte Ereignisse durch koronare Herzkrankheit besteht, irgendeinen Nutzen bringen wird, bleibt abzuwarten und hängt wahrscheinlich von den Ergebnissen langfristiger oder prospektiver Studien ab, die die Teilnehmer während Jahren von Evolocumab (Repatha) beobachten ) Therapie. Mit anderen Worten, nur die Zeit wird zeigen, ob Evolocumab wirkt.
Was ist Evolocumab?
Evolocumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der das Protein PCSK9 bindet und somit hemmt. Dieses Protein interferiert mit dem Rezeptor, der LDL-C für den Abbau durch die Leber aufnimmt und auch die Recyclefähigkeit dieses Rezeptors stört. (Interessanterweise deuten Studien darauf hin, dass Statine irgendwie PCSK9 hochregulieren können; Statine und Evolocumab synergisieren oder potenzieren jedoch nicht, wenn sie zusammen verwendet werden.)
Gegenwärtig führt der Hersteller von Evolocumab, Amgen, mehrere groß angelegte klinische Studien in verschiedenen Patientengruppen auf der ganzen Welt durch.
Die Ergebnisse dieser Studien sind vielversprechend im Hinblick auf die Fähigkeit von Evolocumab, LDL-C-Spiegel zu senken. Zum Beispiel, in einer Phase-3-Studie, Teilnehmer mit der schlimmsten Form der familiären Hypercholesterinämie (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die auf Statin-Therapie waren (einige waren auch auf einem anderen Cholesterin-Medikament namens Zetia) erlebte eine 31 Prozent Rückgang der LDL-C-Spiegel um 12 Wochen verglichen mit Leuten, die die Droge nicht erhielten. (Die Teilnehmer erfuhren auch eine Abnahme des Apolipoproteins B um 23 Prozent.) Wichtig war, dass Evolocumab schneller arbeitete als zwei andere neue Medikamente, die in die Pipeline kamen: Lomitapid und Mipomersen.
Im Hinblick auf Nebenwirkungen ist Evolocumab außerdem besser verträglich als Lomitapid und Mipomersen.
In einer weiteren Phase-3-Studie verzeichneten Teilnehmer, die mindestens zwei Statine intolerant waren und nur mit Evolocumab und Zetia behandelt wurden, eine Senkung des LDL-Cholesterinspiegels um 53 bis 56 Prozent im Vergleich zu 37 bis 39 Prozent der Teilnehmer, die allein Zetia erhielten. Darüber hinaus rief Evolocumab weniger unerwünschte Ereignisse hervor als Zetia.
Schließlich, in Phase-2-Studien, bei Teilnehmern mit Hypercholesterinämie und bereits bei mittel- bis hochintensiver Statintherapie reduzierte Evolocumab die LDL-C-Spiegel um 66 bis 75 Prozent, wenn es zweimal im Monat verabreicht wurde.
Kann es Patienten wirklich helfen?
Zu diesem Zeitpunkt ist die Jury noch nicht entschieden, ob Evolocumab gesundheitsfördernde Wirkungen bei Menschen mit Schlaganfall und Herzinfarkten erzielen kann. Einfach den Cholesterinspiegel zu senken, bedeutet bei den meisten Menschen wahrscheinlich wenig, ein Punkt wurde durch die neuen ACC / AHA-Richtlinien nach Hause getragen, die effektiv "Ziel" -Spiegel des Serumcholesterins abgeschafft haben. Außerdem schlagen diese Richtlinien vor, dass Statine, die einzigen Medikamente, die wirklich einen Nutzen bei der Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität zeigen, bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Schlaganfall oder Herzinfarkt) verschrieben werden sollten. Menschen mit LDL-C-Werten über 190 ( sehr hohes Niveau an "schlechtem" Cholesterin), Menschen im Alter von 40 bis 75 Jahren mit Typ-2-Diabetes und Menschen im Alter von 40 bis 75 Jahren mit einem 7,5-prozentigen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den nächsten 10 Jahren.
Wenn sich Evolocumab in klinischen Langzeitstudien, die den Teilnehmern über Jahre hinweg folgen, als effektiv bei der Abschwächung der Auswirkungen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Schlaganfall und Herzinfarkt erweist, dann sehen wir einen pharmazeutischen Erfolg, der nur mit den Statinen verglichen werden kann. Wir stehen auch vor der Bestätigung der Cholesterin-Diät-CHD-Hypothese, die sich aufgrund jahrelanger wissenschaftlicher Untersuchungen bisher als unwahrscheinlich erwiesen hat. Letztendlich erinnert die Fähigkeit von Evolocumab, LDL-C-Spiegel in verschiedenen Teilnehmerpopulationen drastisch zu senken, an das Blockbuster-Medikament Zetia, das sich als unwirksam (oder sogar geringfügig schädlich) bei der Verhinderung von Plaque-Anhäufung bei Studienteilnehmern erwiesen hat. Mit anderen Worten, Zetia war ein epischer Fehlschlag und könnte daher Evolocumab sein
> Quellen
> "Anti-PCSK9-Antikörper senkt wirksam Cholesterin bei Patienten mit Statin-Intoleranz" von Erik Stroes und Kollegen, veröffentlicht am 23.11.2014 (e-pub af print) im Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Kapitel 31. Medikamentöse Therapie bei Hypercholesterinämie und Dyslipidämie. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's Die pharmakologische Basis von Therapeutika, 12e . New York, NY: McGraw-Hügel; 2011.
> "Wirkung von Evolocumab oder Ezetimib auf die LDL-C-Senkung bei Patienten mit Hypercholesterinämie mit mittelschwerer oder hochintensiver Statintherapie: randomisierte LAPLACE-2-Studie" von JG Robinson und Kollegen veröffentlicht am JAMA am 14.05.2014.
> "Hemmung von PCSK9 mit Evolocumab bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (TESLA Teil B): eine randomisierte, placebokontrollierte Doppel-Bline-Studie" von FJ Raal und Kollegen, veröffentlicht am 2.10.2014 in The Lancet.