Aimovig ist ein monoklonaler Antikörper gegen Migräne
Es gibt zwei Arten von Migräne-Therapie: abortiv oder präventiv. Abortive Behandlungen werden während einer Migräneattacke mit dem Ziel verwendet, sie zu stoppen. Triptane und NSAIDs wie Acetaminophen und Ibuprofen (Advil) sind abortive Behandlungen.
Vorbeugende Behandlungen versuchen, die Häufigkeit und Schwere von Migräne-Kopfschmerzen zu reduzieren. Diese Medikamente werden allgemein als orale Migräne-vorbeugende Medikamente (OMPMs) kategorisiert und umfassen Antidepressiva, Antikonvulsiva und Betablocker.
In einem Artikel im November 2017, der im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde , untersuchten Goadsby und Co-Autoren die Fähigkeit von Aimovig (Erenumab) Migräneattacken zu verhindern. Im Gegensatz zu aktuellen OMPMs ist Aimovig ein biologisches Produkt - ein monoklonaler Antikörper. Insbesondere verhindert Aimovig Migräne durch Blockierung des Calcitonin-Gen-verwandten Peptid (CGRP) -Rezeptors, der mit Migräne-Aktivierung verbunden ist.
Wer war in Aimovig-Studien enthalten?
Während der klinischen Studien der Phasen 2 und 3 wurde Aimovig an Patienten mit episodischer und chronischer Migräne getestet.
Episodische Migräne sind definiert als weniger als 15 Migräne oder Kopfschmerztage pro Monat, entweder mit oder ohne Aura. Chronische Migräne sind definiert als mindestens 15 Kopfschmerztage pro Monat. Mindestens acht dieser fünfzehn Tage sind Migränetage mit oder ohne Aura.
Episodische Migräne sind häufiger - etwa 90 Prozent der Menschen mit Migräne haben sie.
Zwischen 5 Prozent und 8 Prozent der Menschen mit Migräne haben chronische Migräne.
Über den Prozess
In einem Artikel im November 2017, der im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde , untersuchten Goadsby und Co-Autoren die Fähigkeit von Aimovig, Migräneattacken zu verhindern.
In dieser Studie wurden 995 erwachsene Teilnehmer in zwei experimentelle Gruppen und eine Kontrollgruppe eingeteilt.
Die Kontrollgruppe erhielt eine Placebo-Injektion, und die experimentellen Gruppen erhielten entweder eine 70 mg oder 140 mg subkutane Injektion von Aimovig, verabreicht als sechs Dosen im Abstand von vier Wochen.
Den Autoren zufolge verringerten beide Dosierungen "Migräne-Häufigkeit, die Auswirkungen von Migräne auf die täglichen Aktivitäten und die Verwendung von akuten Migräne-spezifischen Medikamenten über einen Zeitraum von 6 Monaten."
Zu Studienbeginn betrug die Anzahl der Migränetage, die die Studienteilnehmer jeden Monat erlebten, 8,3 Tage. Zwischen den Monaten vier und sechs der Behandlung verringerte sich die Anzahl der Migränetage um 3,2 und 3,7 in der 70-mg-Aimovig- bzw. der 140-mg-Aimovig-Gruppe.
Zwischen dem Beginn der Studie und vier bis sechs Monaten Behandlung erfuhren 43,3 Prozent der Patienten in der 70-mg-Gruppe jeden Monat mindestens 50 Prozent weniger Migränetage.
Zwischen dem Beginn der Studie und vier bis sechs Monaten Behandlung erfuhren 50 Prozent der Patienten in der 140-mg-Gruppe jeden Monat eine Reduktion der Migränetage um mindestens 50 Prozent.
Zwischen dem Beginn der Studie und vier bis sechs Monaten Behandlung erfuhren 26,6 Prozent bei denjenigen, die Placebo erhielten, eine mindestens 50-prozentige Verringerung der Anzahl der Migränetage jeden Monat.
Die Anzahl der Tage, an denen Patienten spezifische Medikamente zur Behandlung akuter Migräne konsumieren mussten, war in der 70-mg-Gruppe um 1,1 Tage und in der 140-mg-Gruppe um 1,6 Tage niedriger als in der Placebo-Gruppe mit 0,2 Tagen.
Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten macht Migräne schwächend. Anhand eines Fragebogens bewerteten die Forscher Verbesserungen bei der Durchführung alltäglicher Aktivitäten. Sie fanden signifikante Verbesserungen bei denen, die Aimovig erhielten.
Nebenwirkungen und Einschränkungen
Obwohl die meisten Teilnehmer über Nebenwirkungen von Aimovig berichteten, unterschieden sich diese unerwünschten Ereignisse größtenteils nicht von denen, die Placebo erhielten.
Bemerkenswerterweise berichteten mehr Menschen, die 70 mg Aimovig erhielten, Schmerzen an der Injektionsstelle als diejenigen in der Kontrollgruppe.
Beispiele für häufigere unerwünschte Ereignisse waren Erkältungen, Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis.
Eine Einschränkung der Studie bestand darin, dass die Forscher keine Patienten einschlossen, die keinen therapeutischen Nutzen aus zwei oder mehr OMPM-Klassen hatten.
Die Forscher schlossen jedoch Patienten ein, die OMPMs wegen unzureichender Wirksamkeit, fehlender anhaltender Reaktion oder unangenehmer Nebenwirkungen absetzten. In der Tat hatten 38,7 Prozent der Patienten in der Stichprobe zuvor keinen Nutzen von OMPMs.
Außerdem, laut Goadsby und Co-Autoren:
Die Wirksamkeit wurde in ähnlicher Weise in einer Phase-2-Studie mit Erenumab an Patienten mit chronischer Migräne gezeigt, bei der 68 Prozent der Patienten Migräne-präventive Medikamente wegen mangelnder Wirksamkeit oder inakzeptabler Nebenwirkungen zuvor abgesetzt hatten.
In Kombination mit Ergebnissen aus anderen klinischen Studien der Phasen 2 und 3, in denen die Verwendung von Aimovig bei Patienten mit chronischer und episodischer Migräne untersucht wurde, scheint Aimovig episodische Migräne zu verhindern.
Es muss mehr Forschung betrieben werden, um die langfristige Sicherheit von Aimovig aufzuklären, und auch, wie lange seine Wirkung anhält.
Wie Aimovig zu OMPMs stapelt
Ein großer Unterschied zwischen Aimovig und OMPMs besteht darin, dass Aimovig spezifisch auf spezifische pathophysiologische Prozesse abzielt, die bei Migräne eine Rolle spielen.
Es wurde nicht genug Forschung betrieben, um die Wirkungen von Aimovig mit anderen Medikamenten zu vergleichen, die verwendet werden, um Migräne-Kopfschmerzen zu verhindern. Außerdem gibt es nicht viel Forschung, die die Wirksamkeit von OMPMs selbst untersucht.
Laut der American Academy of Neurology:
Es gibt auch keine Beweise für einen Vergleich zwischen mehreren Agenten innerhalb einer einzelnen Klasse. Ein solcher Nachweis würde ein umfassenderes Verständnis der relativen Wirksamkeit und Verträglichkeitsprofile über einen breiteren Bereich von therapeutischen Wirkstoffen liefern. Es werden Studien benötigt, die speziell bewerten, wann eine präventive Therapie gerechtfertigt ist und wie Medikamente titriert werden sollten.
Nur eine begrenzte Anzahl von Studien hat die Wirksamkeit von OMPMs untersucht. Gemäß der AAN gibt es entweder starke oder moderate Beweise, die die Wirksamkeit der folgenden vorbeugenden Behandlungen unterstützen:
- Divalproex-Natrium, Natriumvalproat und Topiramat (Antiepileptika)
- Metoprolol, Propranolol, Timolol, Atenolol und Nadolol (Beta-Blocker)
- Amitriptylin und Venlafaxin (Antidepressiva)
Außerdem sind Gabapentin, Lamotrigin, Clomipramin und Fluoxetin, die zur Migräneprophylaxe verschrieben werden, wahrscheinlich nicht wirksam bei der Prävention von Migräne.
Bemerkenswerterweise erfordert die Behandlung mit Antiepileptika eine sorgfältige Nachsorge bei Pankreatitis, Leberversagen und teratogenen Wirkungen wie Geburtsfehlern. Außerdem kann Divalproex-Natrium eine Gewichtszunahme verursachen. Bis jetzt scheint es, dass Aimovig solche nachteiligen Wirkungen nicht darstellt.
Eine Sache, die wir über OMPMs wissen, ist, dass die Einhaltung gering ist. Mit anderen Worten: Viele Menschen, die diese Medikamente einnehmen, hören auf, sie einzunehmen.
In einer retrospektiven Studie, die 2015 in Cephalagia veröffentlicht wurde, untersuchten Hepp und Kollegen die Wirksamkeit von 14 verschiedenen OMPM-Typen zur Behandlung chronischer Migräne. Unter den 8688 Patienten lagen die Adhärenzraten nach sechs Monaten zwischen 26 und 29 Prozent. Nach 12 Monaten fielen die Adhärenzraten zwischen 17 Prozent und 20 Prozent.
Nach den Autoren:
Obwohl die Gründe für die Nichtadhärenz in den Daten der Ansprüche nicht erfasst sind, lassen zuvor veröffentlichte Studien vermuten, dass eine geringe Adhärenz auf eine Reihe von Faktoren zurückzuführen ist, einschließlich Nebenwirkungen und / oder mangelnder Wirksamkeit des OMPM. Darüber hinaus weisen die Behandlungsrichtlinien der AAN darauf hin, dass nur eine Handvoll der verfügbaren OMPMs tatsächlich gute klinische Beweise für ihre Wirksamkeit bei der Prävention von Migräne-Kopfschmerzen haben.
Interessanterweise fanden die Forscher heraus, dass von den 14 getesteten OMPMs Amitriptylin, Nortriptylin, Gabapentin und Divalproex im Vergleich zu Topiramat signifikant niedrigere Adhärenzraten aufwiesen.
Neurostimulation
Hier ist ein grundlegendes Problem mit Migräne: Wir verstehen nicht wirklich, wie sie funktionieren. Ohne ein klares Verständnis der Mechanismen dieser Krankheit ist es schwierig, neuartige abortive und vorbeugende Behandlungen zu entwickeln, die auf bestimmte Stoffwechselwege abzielen.
Betrachten Sie die folgende Passage aus einem Artikel 2013 mit dem Titel "Migräne: ein Gehirnzustand":
Hypothesen der Migränepathogenese haben sich typischerweise auf eine primäre Initiationsregion konzentriert, wie das Verbreiten von Depression in der Hirnrinde oder einen "Migränegenerator" im Hirnstamm. Aber der zeitliche Verlauf eines Migräneanfalls zeigt gleichzeitige Veränderungen in der Funktion mehrerer Hirnregionen an, und es ist nicht klar, dass es eine einzige anatomische Region gibt, in der Migräne bei allen Patienten beginnt.
Wie Aimovig zielt Cefaly darauf ab, die Pathogenese von Migräne durch Targeting-Mechanismen direkt zu unterbrechen. Im Gegensatz zu Aimovig, das als Injektion verabreicht wird, ist Cefaly ein Neurostimulationsgerät, das über der Stirn platziert wird. Es stimuliert den Trigeminus, von dem angenommen wird, dass er bei Migräne eine große Rolle spielt.
Cefaly wurde kürzlich von der FDA nicht nur als präventive Intervention, sondern auch als Akutbehandlung zugelassen. Es ist in drei Modellen erhältlich: Cefaly Acute, Cefaly Prevent und Cefaly Dual. (Cefaly Dual hat Modi für die akute und die vorbeugende Behandlung von Migräne.)
Cefaly Prevent verwaltet laut Hersteller einen Strom niedriger Intensität, der täglich zur Vorbeugung von Migräneattacken eingesetzt werden kann.
In klinischen Studien, die zwischen 2009 und 2012 auftraten, erlitten diejenigen, die Cefaly-Behandlung zur Vorbeugung von Migräne erhielten, nach drei Monaten der Anwendung sowohl bei Migräne als auch bei Kopfschmerz einen signifikanten Rückgang.
Genauer gesagt erfuhren Patienten, die Cefaly-Behandlung erhielten, 29,7 Prozent weniger Migränetage und 32,3 Prozent weniger Kopfschmerztage. Darüber hinaus erfuhren 38,2 Prozent der Patienten, die Cefaly erhielten, eine Reduktion der monatlichen Migränetage um mindestens 50 Prozent.
Neben der Tatsache, dass sie weniger Migräne und Kopfschmerzen hatten, benötigten diejenigen, die Cefaly verwendeten, auch weniger Medikamente gegen Migräne ("rettende Medikamente"). Bemerkenswerterweise traten bei den mit Cefaly behandelten Patienten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf.
Während einer Post-Marketing-Studie, die von Cefaly durchgeführt wurde, waren 53 Prozent der Patienten, die das Gerät erhalten hatten, damit zufrieden. Nur 4 Prozent der Benutzer berichteten von Unzufriedenheit und berichteten über geringfügige Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Kopfschmerzen oder Kribbeln, die durch das Gerät verursacht wurden. Wie bei den klinischen Studien traten auch nach der Behandlung mit Cefaly keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auf.
Ein Wort von
Obwohl wir nicht vollständig verstehen, wie Migräne funktioniert, versuchen neue Interventionen wie das biologische Produkt Aimovig, sowie das Neurostimulationsgerät Cefaly, die Mechanismen dieser Krankheit zu stören. Aimovig muss noch von der FDA genehmigt werden, aber Cefaly ist verfügbar. Wenn Sie an diesen oder anderen vorbeugenden Behandlungen interessiert sind, besprechen Sie diese mit Ihrem Neurologen.
> Quellen:
> Charles, A. Migräne: ein Gehirnzustand. Aktuelle Meinung in Neurologie. 2013; 26: 235-239.
> De Novo-Klassifizierungsanfrage für Cefaly-Gerät . FDA.
> Goadsby PJ, et al. Eine kontrollierte Studie von Erenumab für episodische Migräne. Das New England Journal der Medizin. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Einhaltung der oralen Migräne-vorbeugende Medikamente bei Patienten mit chronischer Migräne, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transkutane Supraorbitale Nervenstimulation (t-SNS) mit dem Cefaly-Gerät zur Migräne-Prävention: Eine Übersicht über die verfügbaren Daten. Schmerz und Therapie. 2015; 4: 135-137.