Leukämie ist keine Krankheit, sondern viele. Wissenschaftler beginnen zu verstehen, dass sogar eine einzelne, spezifische Art von Leukämie Subtypen aufweist, die sich in wichtigen Punkten unterscheiden.
Vier Haupttypen von Leukämie basieren darauf, ob sie akut oder chronisch sind, und myeloische oder lymphozytische Leukämien, und diese Hauptkategorien sind wie folgt:
- Chronisch myeloische (oder myelogene) Leukämie (CML)
- Akute lymphozytische (oder lymphoblastische) Leukämie (ALL)
- Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
Über AML
Akute myeloische Leukämie ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks - das schwammige Innere von Knochen, in dem Blutzellen gebildet werden - und es ist auch eine Krebserkrankung des Blutes.
AML wird als "akute" Leukämie angesehen, da sie schnell fortschreitet. Der myeloische Teil des Namens kommt von den myeloiden Zellen - einer Gruppe von Zellen, die sich normalerweise zu den verschiedenen Typen reifer Blutzellen entwickeln, wie zum Beispiel rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen.
AML hat viele Namen: Akute myeloische Leukämie wird auch als akute myeloische Leukämie, akute myeloblastische Leukämie, akute granulozytäre Leukämie und akute nichtlymphozytische Leukämie bezeichnet.
AML kann Menschen jeden Alters betreffen. Das GLOBOCAN-Projekt der Weltgesundheitsorganisation aus dem Jahr 2012 hat ergeben, dass weltweit etwa 352.000 Menschen an AML erkrankt sind, und die Krankheit wird mit zunehmendem Alter immer häufiger.
Anzeichen und Symptome von AML sind:
- Fieber
- Knochenschmerzen
- Lethargie und Müdigkeit
- Kurzatmigkeit
- Blasse Haut
- Häufige Infektionen
- Leichte Blutergüsse
- Ungewöhnliche Blutungen, wie häufiges Nasenbluten und Zahnfleischbluten
Subtypen
Die Klassifizierung von AML, basierend auf dem mikroskopischen Erscheinungsbild der Krebszellen oder Morphologie, wird durch neue Entdeckungen über die genetischen Veränderungen oder Mutationen, die an verschiedenen Formen dieser Malignität beteiligt sind, erweitert.
Forscher des Wellcome Trust Sanger Institute und Mitarbeiter haben kürzlich die Wissensbasis erweitert und über genetische Mutationen berichtet, die das Verständnis von AML beeinflussen. Dadurch wird das Konzept der AML von einer einzelnen Störung auf eine mit mindestens 11 verschiedenen genetischen Varianten verschoben Malignität , mit Unterschieden, die helfen können, variable Überlebenszeiten bei jungen Patienten mit AML zu erklären.
Die Forscher veröffentlichten ihre Studie über die Genetik von AML in der Juni-Ausgabe 2016 von "New England Journal of Medicine", und Experten glauben, dass diese Ergebnisse klinische Studien verbessern und die Art und Weise beeinflussen könnten, wie Patienten mit AML in Zukunft diagnostiziert und behandelt werden.
Die NEJM-Studie
Die Forscher untersuchten 1.540 Patienten mit AML, die an klinischen Studien teilgenommen hatten. Sie analysierten mehr als 100 Gene, von denen bekannt ist, dass sie Leukämie verursachen, mit dem Ziel, "genetische Themen" zu identifizieren, die hinter der Entwicklung der Krankheit stehen.
Sie fanden heraus, dass die Patienten mit AML in mindestens 11 Hauptgruppen unterteilt werden konnten, von denen jede unterschiedliche genetische Veränderungen und unterschiedliche Merkmale und Merkmale aufwies. Der Studie zufolge hatten die meisten Patienten eine einzigartige Kombination genetischer Veränderungen, die ihre Leukämie antreiben, was erklären könnte, warum AML eine solche Variabilität der Überlebensraten aufweist.
Auswirkungen
Wenn man die genetische Zusammensetzung der Leukämie eines Patienten kennt, kann man besser vorhersagen, ob aktuelle Behandlungen wirksam sind. Informationen dieses Typs könnten verwendet werden, um neue klinische Studien zu entwickeln, um die besten Behandlungen für jeden AML-Subtyp zu entwickeln; und schließlich könnten umfangreichere genetische Tests von AML bei der Diagnose routinemäßiger werden.
Im Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 haben Wissenschaftler bereits begonnen, erwachsene AML in verschiedene "molekulare Gruppen" einzuteilen, darunter spezifische genetische Veränderungen oder Verletzungen der Chromosomen, die wie folgt bezeichnet werden: t (15; 17), t (8; 21; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-Fusionsgene und provisorisch CEBPA- oder NPM1-Mutationen.
Wie jedoch in der jüngsten NEJM-Studie gezeigt wurde, funktionieren die molekularen Klassifikationen der WHO für eine große Anzahl von AML-Fällen nicht gut. In der Studie wären 736 Patienten mit AML, oder 48 Prozent von ihnen, nicht auf der Grundlage der molekularen Gruppen der WHO klassifiziert worden, obwohl 96 Prozent der Patienten in der Tat so genannte Mutationen hatten - genetische Veränderungen, die dem zugrunde liegen Malignität.
Die Entdeckung vieler neuer Leukämiegene, mehrfacher Treibermutationen pro Patient und komplexer Mutationsmuster veranlassten die Forscher, die genomische Klassifizierung von AML von Anfang an neu zu bewerten.
Vorgeschlagene AML Bewertung und Klassifizierung, basierend auf genetischen Mutationen
So gingen die Forscher zurück zum Zeichenbrett, um ein neues System zu entwickeln, um AML zu klassifizieren, das die entstehenden Informationen nutzt.
Die am weitesten akzeptierten Klassifizierungs- und Prognosemodelle für AML verwenden die WHO-Klassifikation - einschließlich der sogenannten zytogenetischen Läsionen - zum Beispiel t (15; 17) - zusammen mit NPM1, FLT3ITD und CEBP, wie oben aufgeführt.
Angesichts der neuen Studie empfahlen die Autoren, dass TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A und IDH2 kurzfristig in die prognostischen Leitlinien aufgenommen werden sollten, da sie häufig vorkommen und einen starken Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben.
Für die AML-Klassifikation würde die Bewertung der "Splicing-Faktor-Gene" RUNX1, ASXL1 und MLLPTD bei der Diagnose Patienten in der "Chromatin-Spleißosom-Gruppe" identifizieren. Dies war die zweitgrößte Gruppe von AML-Patienten in der Studie und im Gegensatz zu der WHO-Klassen von AML, keine einzelne genetische Läsion definiert diese Gruppe.
Unter Verwendung dieses vorgeschlagenen Systems konnten 1.236 der 1.540 Patienten mit Fahrermutationen in eine einzige Untergruppe eingeteilt werden, und 56 Patienten erfüllten Kriterien für zwei oder mehr Kategorien. Insgesamt 166 Patienten mit Fahrer Mutationen blieben nicht klassifiziert.
Hintergrund der bestehenden Klassifizierungssysteme
AML ist nicht wie die meisten anderen Krebsarten inszeniert. Der Ausblick für eine Person mit AML hängt stattdessen von anderen Informationen ab, wie dem Subtyp, der durch Labortests bestimmt wurde, sowie vom Alter des Patienten und anderen Labortestergebnissen.
AML-Subtypen können sich auf die Aussichten eines einzelnen Patienten und die beste Behandlung beziehen. Zum Beispiel wird der akute Promyelozyten-Leukämie (APL) -Subtyp häufig unter Verwendung von Arzneimitteln behandelt, die sich von denen unterscheiden, die für andere Subtypen von AML verwendet werden.
Zwei der Hauptsysteme, die verwendet wurden, um AML in Subtypen zu klassifizieren, sind die Französisch-Amerikanisch-Britische Klassifikation (FAB) und die neuere Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Die Französisch-Amerikanisch-Britische (FAB) Klassifikation von AML
In den 1970er Jahren teilte eine Gruppe französischer, amerikanischer und britischer Leukämie-Experten AML in die Subtypen M0 bis M7 ein, basierend auf dem Zelltyp, aus dem sich die Leukämie entwickelt und wie reif die Zellen sind. Dies basierte weitgehend darauf, wie die Leukämiezellen nach dem routinemäßigen Anfärben unter dem Mikroskop aussahen.
FAB-Subtyp Name
M0 Undifferenzierte akute myeloblastische Leukämie
M1 Akute myeloblastische Leukämie mit minimaler Reifung
M2 Akute myeloblastische Leukämie mit Reifung
M3 Akute Promyelozytenleukämie (APL)
M4 Akute myelomonozytische Leukämie
M4 eos Akute myelomonozytische Leukämie mit Eosinophilie
M5 Akute Monozytenleukämie
M6 Akute Erythrozytenleukämie
M7 Akute Megakaryoblastenleukämie
Die Subtypen M0 bis M5 beginnen alle in unreifen Formen von weißen Blutkörperchen. M6 AML beginnt in sehr unreifen Formen von roten Blutkörperchen, während M7 AML in unreifen Formen von Zellen, die Thrombozyten bilden, beginnt.
Klassifikation der AML der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
Das FAB-Klassifizierungssystem ist nützlich und wird immer noch häufig verwendet, um AML in Subtypen zu gruppieren, wobei das Wissen hinsichtlich der Prognose und des Ausblicks für verschiedene Arten von AML fortgeschritten ist und einige dieser Fortschritte im System der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008 reflektiert wurden.
Das WHO-System unterteilt AML in mehrere Gruppen:
AML mit bestimmten genetischen Anomalien
- AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 8 und 21
- AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 16
- AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 11
- APL (M3) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 15 und 17
- AML mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 6 und 9
- AML mit einer Translokation oder Inversion in Chromosom 3
- AML (megakaryoblastisch) mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 1 und 22
AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen
AML im Zusammenhang mit früherer Chemotherapie oder Bestrahlung
AML nicht anders angegeben (AML, die nicht in eine der oben genannten Gruppen fällt und daher eher wie im FAB-System klassifiziert wird):
- AML mit minimaler Differenzierung (M0)
- AML ohne Reifung (M1)
- AML mit Reifung (M2)
- Akute myelomonozytische Leukämie (M4)
- Akute Monozytenleukämie (M5)
- Akute erythroide Leukämie (M6)
- Akute Megakaryoblastenleukämie (M7)
- Akute basophile Leukämie
- Akute Panmyelose mit Fibrose
Myeloid-Sarkom (auch bekannt als Granulozytensarkom oder Chlorom)
Myeloiden Proliferationen im Zusammenhang mit Down-Syndrom
Undifferenzierte und biphenotypische akute Leukämien :
Dies sind Leukämien, die sowohl lymphozytische als auch myeloide Merkmale aufweisen. Manchmal ALL genannt mit myeloiden Markern, AML mit lymphoiden Markern oder gemischte akute Leukämien.
Die WHO-Kategorien wurden von der American Cancer Society übernommen.
Quellen:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomische Klassifikation und Prognose bei akuter myeloischer Leukämie. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institut. Akute myeloische Leukämie ist mindestens 11 verschiedene Krankheiten. Zugriff auf Juni 2016.
Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wie wird die akute myeloische Leukämie klassifiziert? Zugriff auf Juni 2016.