Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine der vier Hauptkategorien von Leukämie . Die anderen drei sind akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie und chronische lymphatische Leukämie.
Unabhängig von der Art beginnen alle Leukämien in den blutbildenden Zellen im Knochenmark. Jede Art von Leukämie hat ihren Namen davon, wie schnell Krebs wächst (akuter Krebs wächst schnell; chronisch wächst langsam) und auch die Art von blutbildenden Zellen, aus denen die Malignität entwickelt.
CML ist eine chronische Leukämie , was bedeutet, dass sie langsam wächst und langsam voranschreitet. CML ist auch eine myeloische Leukämie , was bedeutet, dass es in unreifen weißen Blutzellen, bekannt als myeloide Zellen, beginnt.
Was verursacht CML?
Bestimmte Veränderungen in der DNA können dazu führen, dass normale Knochenmarkzellen zu Leukämiezellen werden. Menschen mit CML haben im Allgemeinen das Philadelphia-Chromosom , das das abnormale BCR-ABL-Gen enthält. Das BCR-ABL-Gen bewirkt, dass weiße Blutzellen abnormal, unkontrolliert wachsen und Leukämie verursachen.
Wer erhält CML?
CML kann in jedem Alter auftreten, aber es ist häufiger bei Erwachsenen über 50 Jahren, die für fast 70 Prozent aller Fälle verantwortlich sind. Kareem Abdul-Jabbar ist ein berühmter Amerikaner, der CML hat.
Wie verbreitet ist CML?
CML ist relativ selten. In den Vereinigten Staaten wurden 2017 Schätzungen zufolge 8.950 neue Fälle registriert, und schätzungsweise 1.080 Menschen würden an dieser Krankheit sterben.
Symptome
Da CML langsam wachsenden Krebs ist, haben viele Menschen keine Symptome, wenn sie erstmals diagnostiziert werden.
In der Tat haben bis zu 40 bis 50 Prozent der Patienten überhaupt keine Symptome, und sie erhalten ihre Diagnose, nachdem routinemäßige Blutuntersuchungen eine Anomalie feststellen.
CML kann jedoch im Laufe der Zeit zu Symptomen führen. Angesichts dieser Situation kann die Liste der "häufigsten Symptome" wie folgt beschrieben werden:
- Keine Symptome (bis zu 50 Prozent der Menschen bei der Diagnose)
- Extreme Müdigkeit oder Müdigkeit
- Die Schwäche
- Fieber
- Nachtschweiß
- Ungeklärter Gewichtsverlust
- Schmerzen oder Völlegefühl im linken Oberbauch, unter den Rippen.
Das letzte Symptom in der Liste ist aufgrund einer vergrößerten Milz, auch Splenomegalie genannt, die in 46 bis 76 Prozent der mit CML vorhanden ist. Eine solche Vergrößerung der Milz kann zu weniger Raum für die anderen Organe in dem Bereich, wie dem Magen, führen, was zu dem Gefühl beitragen kann, dass sie früh beim Essen einer Mahlzeit voll werden.
Die Schwäche und Müdigkeit, die manche Menschen mit CML erleben, kann sich aus verschiedenen Quellen entwickeln. Eine Quelle der Schwäche und Müdigkeit ist Anämie, was bedeutet, dass der Körper nicht genug gesunde rote Blutkörperchen hat, die Sauerstoff zu den Geweben transportieren. Eine Anämie kann auch dazu führen, dass Sie das Gefühl haben, dass Sie sich nicht mehr so stark anstrengen können.
Diagnose
Ihr Arzt wird Ihre Anamnese erheben und eine körperliche Untersuchung durchführen, genau wie jede andere Bewertung für eine Krankheit.
Milz Größe
Die Kontrolle der Größe Ihrer Milz ist ein wichtiger Teil der körperlichen Untersuchung. Eine normalgroße Milz wird normalerweise nicht gefühlt, aber eine vergrößerte Milz kann auf der linken Seite des Oberbauchs unterhalb der Kante des Brustkorbs nachgewiesen werden.
Die Milz speichert normalerweise Blutzellen und zerstört alte Blutzellen. Bei CML kann die Milz wegen all der zusätzlichen weißen Blutkörperchen, die das Organ besetzen, vergrößert werden.
Labortests
Labortests sind ebenfalls erforderlich. Blut wird normalerweise aus einer Armvene entnommen, und Knochenmark wird durch ein Verfahren entnommen, das als Knochenmarkaspiration und Biopsie bezeichnet wird. Ihre Proben werden an ein Labor geschickt und ein Pathologe untersucht sie unter dem Mikroskop und führt andere Tests durch, um die Leukämiezellen, falls vorhanden, zu finden und weiter zu beschreiben.
Zu viele weiße Blutkörperchen und abnormale Konzentrationen bestimmter Chemikalien im Blut können auf CML hinweisen.
Wenn in Knochenmarkproben mehr blutbildende Zellen vorhanden sind, wird erwartet, dass das Knochenmark hyperzellulär ist. Knochenmark ist bei CML oft hyperzellulär, weil es voller Leukämiezellen ist.
Gentests
Gen-Tests werden auch durchgeführt, um nach dem Philadelphia-Chromosom und / oder dem BCR-ABL-Gen zu suchen. Diese Art von Test wird verwendet, um die Diagnose von CML zu bestätigen. Wenn Sie nicht das Philadelphia-Chromosom oder das BCR-ABL-Gen haben, dann haben Sie keine CML.
Bildgebungstests
Scans oder Imaging-Tests sind für die Diagnose von CML nicht erforderlich. Sie können jedoch in einigen Fällen als Teil Ihrer Aufarbeitung ausgeführt werden. zum Beispiel, um bestimmte Symptome zu untersuchen oder zu sehen, ob es eine Vergrößerung der Milz oder der Leber gibt.
Phasen von CML
Fälle von CML können in drei verschiedene Gruppen eingeteilt werden, die Phasen genannt werden. Die Phase basiert auf der Anzahl der unreifen weißen Blutkörperchen oder Blasten, die Sie im Blut und im Knochenmark haben. Die Kenntnis der Phase Ihrer CML kann Ihnen helfen, ein Gefühl dafür zu bekommen, wie sich Ihre Krankheit in Zukunft auf Sie auswirken wird.
Chronische Phase
Dies ist die erste Phase von CML. In dieser Phase haben Sie bereits eine erhöhte Anzahl an weißen Blutkörperchen im Blut und / oder Knochenmark. Diese unreifen weißen Blutkörperchen oder Blasten machen jedoch weniger als 10 Prozent der Zellen im Blut und / oder Knochenmark aus.
Normalerweise gibt es in der chronischen Phase keine Symptome, aber es kann eine gewisse Fülle des oberen linken Abdomens geben. Ihr Immunsystem funktioniert in der chronischen Phase immer noch gut, so dass Sie immer noch einen guten Kampf gegen Infektionen führen können. Eine Person kann in der chronischen Phase so kurz wie einige Monate bis viele, viele Jahre sein.
Beschleunigte Phase
In der beschleunigten Phase ist die Anzahl der Blasten im Blut und / oder Knochenmark höher als in der chronischen Phase und die Leukämiezellen entwickeln Symptome, die Fieber, Gewichtsverlust, kein Hungergefühl und eine vergrößerte Milz einschließen können.
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist höher als normal und Sie können Veränderungen in Ihrem Blutbild, wie eine hohe Anzahl von Basophilen oder eine geringe Anzahl von Blutplättchen, haben.
Es gibt heute verschiedene Kriterien, die die beschleunigte Phase definieren. Die WHO-Kriterien (Weltgesundheitsorganisation) definieren die beschleunigte Phase als das Vorhandensein eines der folgenden Elemente:
- 10 bis 19 Prozent Blasten im Blutkreislauf und / oder Knochenmark
- Mehr als 20 Prozent Basophile im Blutkreislauf
- Sehr hohe oder sehr niedrige Thrombozytenzahl, die nicht mit der Behandlung zusammenhängt
- Steigende Milzgröße und Anzahl der weißen Blutkörperchen trotz Behandlung
- Neue genetische Veränderungen oder Mutationen
Explosionsphase
Dies wird auch als "Blastenkrise" bezeichnet, da es sich um die dritte und letzte Stufe handelt und potenziell lebensbedrohlich sein kann. Die Anzahl der Blastenzellen im Blut und / oder Knochenmark wird sehr hoch und diese Blastenzellen breiten sich außerhalb des Blutes und / oder Knochenmarks auf andere Gewebe aus. Symptome sind viel häufiger in der Blastenphase, die Infektionen, Blutungen, Bauchschmerzen und Knochenschmerzen umfassen kann.
CML in der Blastenphase kann eher als akute Leukämie als chronische Leukämie erscheinen. In der Blastenphase können sich die CML-Zellen eher wie AML (akute myeloische Leukämie) oder mehr wie ALL (akute lymphoblastische Leukämie) verhalten.
Die WHO-Definition für die Blastenphase liegt bei mehr als 20 Prozent Blastenzellen im Blutkreislauf oder Knochenmark. Das Internationale Knochenmarktransplantationsregister definiert die Blastenphase mit mehr als 30 Prozent Blastenzellen im Blut und / oder Knochenmark. Beide Definitionen beinhalten das Vorhandensein von Blasten außerhalb des Blutes oder des Knochenmarks.
Prognose
Wenn Sie versuchen, Ihre Prognose vorherzusagen, ist die Phase Ihrer CML ein wichtiger Faktor, aber es ist nicht der einzige Faktor.
Es gibt verschiedene andere Faktoren, die nachweislich mit Ihrem Risiko als einzelner Patient korrelieren, einschließlich Ihres Alters, der Größe Ihrer Milz und des Blutbildes. Basierend auf solchen Faktoren kann eine Person in eine von drei Kategorien fallen: niedrig, mittelschwer oder mit hohem Risiko.
Menschen in der gleichen Risikogruppe reagieren eher auf die Behandlung. Menschen in der Niedrigrisikogruppe reagieren im Allgemeinen besser auf die Behandlung. Diese Gruppierungen sind jedoch Werkzeuge, keine absoluten Indikatoren.
CML-Behandlungen
Alle Behandlungen haben potentielle Risiken und Vorteile, und die Entscheidung, CML zu behandeln, wird getroffen, indem Arzt-Patient-Gespräche geführt werden und der jeweilige individuelle Patient und seine Krankheit und die allgemeine Gesundheit bewertet werden. Nicht jede Person mit CML erhält jede unten besprochene CML-Behandlung.
Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie
Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie ist eine Art von gezielter Therapie. Was ist das Ziel? Diese Gruppe von Medikamenten zielt auf das abnormale BCR-ABL-Protein, das CML-Zellen beim Wachstum hilft.
Diese Medikamente hemmen das BCR-ABL-Protein daran, die Signale zu senden, die die Bildung von zu vielen CML-Zellen verursachen. Diese Medikamente kommen in Form von Pillen, die geschluckt werden können.
Therapie | Beschreibung |
Imatinib | War der erste Tyrosinkinase-Inhibitor von der FDA zugelassen, um CML zu behandeln; 2001 genehmigt. |
Dasatinib | Wurde 2006 für die Behandlung von CML zugelassen. |
Nilotinib | Wurde erstmals im Jahr 2007 zur Behandlung von CML zugelassen. |
Bosutinib | Zugelassen zur Behandlung von CML im Jahr 2012, aber nur für Personen zugelassen, die mit einem anderen Tyrosinkinase-Hemmer behandelt wurden, der nicht mehr funktioniert oder sehr schlechte Nebenwirkungen verursacht. |
Ponatinib | Zugelassen zur Behandlung von CML im Jahr 2012, aber nur für Patienten mit einer T315I-Mutation oder CML, die resistent oder intolerant gegenüber anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren ist. |
Immuntherapie
Interferon ist eine Substanz, die das Immunsystem natürlich bildet. PEG (pegyliertes) Interferon ist eine lang wirkende Form des Arzneimittels.
Interferon wird nicht als Erstbehandlung für CML verwendet, aber für einige Patienten kann dies eine Option sein, wenn sie die Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren nicht tolerieren können. Interferon ist eine Flüssigkeit, die unter die Haut oder in einen Muskel mit einer Nadel injiziert wird.
Chemotherapie
Omacetaxin ist ein neueres Chemotherapeutikum, das 2012 bei Patienten mit Resistenzen und / oder Intoleranz gegen zwei oder mehr Tyrosinkinase-Hemmer für CML zugelassen wurde. Widerstand ist, wenn CML nicht auf eine Behandlung anspricht. Intoleranz ist, wenn die Behandlung mit einem Medikament wegen schwerer Nebenwirkungen gestoppt werden muss.
Omacetaxin wird als Flüssigkeit verabreicht, die unter die Haut mit einer Nadel injiziert wird. Andere Chemotherapeutika können in eine Vene injiziert werden oder sie können als Pille zum Schlucken gegeben werden.
Hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)
Vor Tyrosinkinase-Inhibitoren wurde dies als die Behandlung der Wahl für CML angesehen, aber eine allogene HCT ist eine komplexe Behandlung und kann sehr ernste Nebenwirkungen verursachen. Daher ist es möglicherweise keine gute Behandlungsoption für jeden Patienten mit CML, und viele Behandlungszentren berücksichtigen diese Behandlungsoption heute nur für Patienten unter 65 Jahren.
Eine Hochdosis-Chemotherapie wird zuerst verabreicht, um sowohl normale Zellen als auch CML-Zellen im Knochenmark zu zerstören. Ein HCT ist ein Verfahren, das die zerstörten Zellen in Ihrem Knochenmark durch neue, gesunde blutbildende Zellen ersetzt.
Klinische Studien: Untersuchungstherapien
Neue Medikamente werden ständig erforscht. Klinische Studien neuer Therapien können für einige Patienten eine Option sein. Sie können Ihr Behandlungsteam jederzeit fragen, ob es eine offene klinische Studie gibt, der Sie beitreten können und ob Sie glauben, dass Sie ein guter Kandidat für eine solche klinische Studie sein könnten.
Ein Wort von
Für den Patienten mit CML kann die Prognose von Faktoren wie dem Alter, der Phase der CML, der Anzahl der Blasten im Blut oder Knochenmark, der Größe der Milz bei der Diagnose und der allgemeinen Gesundheit abhängen.
Mit der Einführung von Medikamenten, die ab 2001 als Tyrosinkinase-Hemmer bezeichnet werden, haben sich viele Menschen mit CML sehr gut geschlagen, und die Krankheit kann oft jahrelang in der chronischen Phase gehalten werden.
Dennoch bleibt eine Reihe von Herausforderungen bestehen: Es kann schwierig sein, von vornherein zu prognostizieren, welche Patienten mit CML wahrscheinlich schlechte Ergebnisse haben. Darüber hinaus müssen die meisten Patienten die CML auf unbestimmte Zeit behandelt werden, und unterdrückende Behandlungen sind nicht ohne Nebenwirkungen. Während also in den letzten Jahrzehnten Fortschritte erzielt wurden, gibt es noch Raum für weitere Verbesserungen.
> Quellen:
> Nationales Krebsinstitut. Chronische myeloische Leukämie-Behandlung.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnose und Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie im Jahr 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Die Biologie der chronischen myeloischen Leukämie. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.