Seit der Antike haben wir Diuretika verwendet, um mehr zu pinkeln. Einige Diuretika wie Koffein sind allgegenwärtig (denke, Tee oder Softdrinks). Erst im 20. Jahrhundert erkannte die Menschheit das pharmakologische Potenzial von Diuretika. Im Jahr 1937 entdeckten Forscher Carboanhydrase-Diuretika. Bis 1957 hatten Forscher viel stärkere Chlorothiazid-Diuretika entdeckt.
Diuretika arbeiten, indem sie die Menge an Urin, die Sie produzieren, erhöhen und die Elektrolyt- oder Körpersalzzusammensetzung Ihres Körpers verändern. Ziemlich einfache Konzepte, nicht wahr? Dennoch sind die verschiedenen biochemischen Mechanismen, mit denen Diuretika arbeiten, schwierig zu verstehen. Zum Beispiel beinhaltet die Bildung von Urin Konzentrationsgradienten, Osmose, Transporter und so weiter.
In einem allgemeinen Sinn arbeiten Diuretika, indem sie unseren Körper von überschüssigem Flüssigkeitsvolumen oder "Wasser" befreien. Es gibt viele Krankheiten, die durch die Freisetzung von Flüssigkeit wie Bluthochdruck, Herzversagen, Schwellung des Gehirns (Ödeme), Augenschwellung (Augenschwellung) und Schwellungen aufgrund von Leber-oder Nierenerkrankungen erleichtert werden.
Bevor wir lernen, wie Diuretika wirken, wollen wir kurz auf das Nephron und die Anatomie der Nierentubuli eingehen. Schließlich wirken Diuretika durch Wirkung auf die verschiedenen Teile des Nephrons, die grundlegende Struktureinheit der Niere, die für die Filterung des Urins verantwortlich ist.
Ein Blick auf den Nephron
Hier ist ein Überblick über die Anatomie des Nephrons:
- Blut wird vom Körper in das Nierenkörperchen gebracht, das aus dem Glomerulus, einem Büschel von Kapillaren und der Bowman-Kapsel besteht. Das Nierenkörperchen ist der erste Schritt bei der Urinfiltration.
- Der Glomerulus hakt sich in die Nierentubuli ein, ein System mikroskopisch kleiner Röhren, die für die Urinbildung verantwortlich sind. Der erste Teil des Nierentubulus ist der proximale Konvolutkanälchen.
- Das proximale gefaltete Tubulus führt in die Henle-Schleife. Der erste Teil der Schleife ist ein absteigendes Glied und der zweite Teil ist das dicke aufsteigende Glied.
- Das aufsteigende Glied führt in den distalen gefalteten Tubulus.
- Das distale gefaltete Tubulus hakt sich an den Sammelkanal an.
Wie bereits erwähnt, arbeiten verschiedene Diuretika an verschiedenen Teilen des Nierentubulus. Insgesamt ist das Nephron verantwortlich für die Sekretion von Abfall in ein Ultrafiltrat, das schließlich Urin und resorbierende Nährstoffe und andere gute Dinge, die unser Körper benötigt, wie Natriumionen (Na + ), Natriumbicarbonat (NaHCO 3 ), Kaliumionen (K + ), Wasser und fast alle gefilterten Glukose und Aminosäuren. (Technisch gesehen findet der größte Teil dieser Nährstoffreabsorption im proximalen gewundenen Tubulus statt.)
Carboanhydrasehemmstoffe
Carboanhydrasehemmer wie Acetazolamid hemmen das Enzym Carboanhydrase im proximalen Tubulus. In der Regel ist Carboanhydrase verantwortlich für das Saugen von Natrium (NHE3 Antiporter), Kalium, Wasser, Aminosäuren und Zucker zurück in Ihr Blut. Durch die Hemmung dieses Enzyms erhöhen Medikamente wie Acetazolamid die Wassermenge im Nierentubulus-System. Carboanhydrasehemmer werden meist zur Glaukombehandlung eingesetzt .
Natrium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitoren
Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2) -Inhibitoren sind phosphorylierte Ribonucleotide, die eine Wirkung auf den Natrium-Glucose-Cotransporter ausüben, der sich in dem proximalen gewundenen Röhrchen befindet. Sie hemmen die Wirkung dieses Transporters und verringern die Rückresorption von Glukose- und Natriumionen zurück in Ihr Blut. Mit weniger resorbierten Natriumionen wird weniger Wasser (Osmose) absorbiert und es kommt zu einer milden Diurese. Obwohl SGLT2-Medikamente wie Canagliflozin und Dapagliflozin technisch milde Diuretika sind, werden sie wegen ihrer Zuckerwirkungen meist zur Behandlung von Diabetes eingesetzt. Acetazolimid
Schleifen Diuretika
Schleifendiuretika wie Furosemid hemmen den Na / K / 2Cl-Transporter in der dicken aufsteigenden Henle-Schleife; Dadurch sinkt die Natrium- und Wasserresorption in Ihr Blut. Da Schleifendiuretika auch die Kaliumreabsorption beeinträchtigen, kann Kaliumvergeudung auftreten. Wenn Kaliumvergeudung stark genug ist, kann Hypokaliämie resultieren. Vor allem kann Hypokaliämie die Art und Weise, wie Ihr Herz arbeitet, vermasseln Furosemid wird zur Behandlung von Hypertonie (Bluthochdruck), Flüssigkeit in der Lunge (Lungenödem), generalisierter Schwellung, Hyperkaliämie (gefährlich hoher Kaliumspiegel) und Hyperkalzämie oder hohem Kalziumspiegel ( Off-Label-Verwendung).
Thiazide
Thiazide arbeiten durch Verschrauben mit dem Na / Cl-Transporter im distalen Konvolutkanälchen. Zusätzlich zur Blockierung der Wiederaufnahme von Natriumionen und Wasser führen Thiazide auch zu etwas Kaliumverschwendung. Thiazide werden als First-Line-Behandlung von Bluthochdruck verwendet; Eine berühmte Studie fand heraus, dass Thiazide als First-Line-Behandlung von Bluthochdruck wirksamer sind als ACE-Hemmer.
Wenn die glomeruläre Filtrationsrate (ein Maß für die Nierenfunktion) sehr niedrig ist, funktionieren Thiazide nicht so gut. Bemerkenswerterweise werden Thiazide oft mit Schleifendiuretika für den synergistischen Effekt kombiniert.
Neben der Hypertonie werden Thiazide auch zur Behandlung von Calcium-haltigen Nierensteinen und Diabetes insipidus eingesetzt (anders als bei den viel häufiger auftretenden Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2).
Kaliumsparende Diuretika
Wie ihre Namen schon andeuten, arbeiten kaliumsparende Diuretika, indem sie das Urinvolumen erhöhen, ohne Kalium zu verschwenden. Kaliumsparend wie Spironolacton oder Amilorid wirken beide auf die Sammelröhrchen, verwenden aber unterschiedliche Wirkungsmechanismen.
Spironolacton antagonisiert Aldosteron in einer schlecht verstandenen Weise. Aldosteron ist ein Steroidhormon, das von der Nebennierenrinde produziert wird. Durch die Antagonisierung der Wirkungen von Aldosteron, Kalium, Natrium und Wasser wird die Retention reduziert. Spironolacton wird häufig verwendet, um Kaliumverlust auszugleichen, der durch Thiazid- und Schleifendiuretika verursacht wird. Dieses Medikament wird auch nach dem Herzinfarkt verabreicht oder verwendet, um Aldosteronismus aus irgendeinem Grund zu behandeln.
Amilorid blockiert Natriumkanäle im Sammelröhrchen und blockiert so die Rückresorption von Wasser in Ihren Körper. Wie Spironolacton wird Amilorid häufig verwendet, um durch andere Diuretika verursachte Kaliumverschwendung entgegenzuwirken.
Osmotische Diuretika
Osmotische Diuretika passieren Ihren Körper intakt. Wenn ein osmotisches Diuretikum wie Mannitol in Ihre Nierentubuli gelangt, ziehen sie Wasser mittels Osmose ein. (Denken Sie daran, mit Osmose, Wasser folgt hohe Konzentration gelösten Stoffen. Darüber hinaus können osmotische Diuretika im Gefäßsystem außerhalb der Niere (Denken Gehirn oder Auge) auch Wasser abziehen und Schwellungen zu reduzieren.
Neben der Behandlung der Augenschwellung (Glaukom) und der Schwellung des Gehirns (erhöhter intrakranieller Druck) werden osmotische Diuretika auch bei Nierenversagen eingesetzt, nachdem die Belastung durch Chemotherapie oder Rhabdomyolyse (Muskelabbau) erhöht wurde. Mit anderen Worten, durch Verdünnen von Drogen und Muskelstücken im Nephron wird weniger Stress auf die Nieren ausgeübt.
Vaptans
Vasorezeptor-Antagonisten oder vaptans (Conivaptan und Tolvaptan) sind eine neue Klasse von Medikamenten. Sie wirken über den Antagonismus von Vasopressin oder antidiuretischem Hormon und ermöglichen Ihrem Körper, elektrolytfreies Wasser auszuscheiden. Als solche helfen vaptans bei hyponatremischen Zuständen, die durch eine niedrige Natriumkonzentration im Blut wie SIADH definiert sind.
Die meisten Diuretika, die in diesem Artikel besprochen werden, sind auf Rezept erhältlich. Dennoch können Sie einige Diuretika ohne Rezept kaufen. Auch wenn Sie lediglich Ihr Urinvolumen erhöhen und mit Ihrem Elektrolytspiegel herumspielen, kann es gutartig klingen. Diuretika können bei unsachgemäßer Einnahme Austrocknung und möglicherweise tödliche Elektrolytstörungen (Unordnung mit Ihren Körpersalzen) verursachen. Diuretika können auch Zirrhose, Herzinsuffizienz oder Nierenversagen verschlimmern. Bitte nehmen Sie Diuretika nur nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, insbesondere wenn Sie Probleme mit dem Flüssigkeitshaushalt haben.
Eine letzte Anmerkung, wenn Sie sich über Koffein wundern, Forschung zeigt, dass, wenn ein gesunder Mensch koffeinhaltige Getränke trinkt, der Verlust von Flüssigkeit nicht mehr als das Volumen des Getränks konsumiert und der Hydrationsstatus nicht beeinträchtigt wird. Mit anderen Worten, wenn Sie gesund sind, ist Koffein sicher.
Quellen:
Eaton DC, Pooler JP. Kapitel 8. Regulierung der Kaliumbilanz. In: Eaton Gleichstrom, Pooler JP. eds. Vander's Nierenphysiologie, 8e . New York, NY: McGraw-Hügel; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretika. In: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Grundlegende und klinische Pharmakologie, 13e . New York, NY: McGraw-Hügel; 2015.