Das Engraftment-Syndrom ist eine Komplikation, die nach einer Knochenmarktransplantation auftreten kann, einem Verfahren, das auch als hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bekannt ist. Das Engraftment-Syndrom wird als entzündlicher Zustand angesehen und ist durch folgendes charakterisiert:
- Fieber und Ausschlag nicht aufgrund einer Infektion
- Überschüssige Flüssigkeit in den Lungen nicht aufgrund eines Herzproblems
- Verschiedene andere Symptome und Befunde
Das Syndrom entwickelt sich etwa 7 bis 11 Tage nach der Transplantation, während der Zeit der Erholung der Neutrophilen . Die Symptome sind in der Regel mild, aber sie können sich auf mehrere lebensbedrohliche Formen erstrecken. Das Syndrom kann zu Atembeschwerden, Fieber ≥ 100.9 ° F, einem rötlichen Hautausschlag mit flachen und erhabenen Hautpartien, Gewichtszunahme, niedrigem Sauerstoffgehalt im Blut und überschüssiger Flüssigkeit in der Lunge führen, die nicht auf ein Herzproblem zurückzuführen ist.
In seiner extremsten Form wurde der Begriff "aseptischer Schock" -Syndrom verwendet, was bedeutet, dass es einen Zusammenbruch des Kreislaufsystems und ein Versagen mehrerer Organe gibt.
Es wurde berichtet, dass das Engraftment-Syndrom nach beiden Haupttypen von HSCT auftritt: autolog (Transplantat von sich selbst) und allogen (von anderem, oft verwandten Spender).
Beziehung zu anderen Bedingungen
Engraftment bezieht sich auf die neu transplantierten Zellen, die "wurzeln und produzieren", das heißt, wenn die transplantierten Zellen ihre Nische im Knochenmark finden und damit beginnen, neue rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zu bilden.
Die Beziehung des Engraftment-Syndroms zu anderen Ereignissen nach der Transplantation, die ähnliche Merkmale aufweisen, ist umstritten. Diese anderen Ereignisse nach der Transplantation umfassen Zustände wie akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) , Prä-Engraftment-Syndrom (PES), strahlungs- und medikamenteninduzierte Toxizitäten und Infektionen, allein oder in Kombination.
Prä-Engraftment-Syndrom und Peri-Engraftment-Syndrom sind andere Begriffe, die Wissenschaftler verwendet haben, um diese Reihe von Symptomen zu beschreiben, die um die Zeit des Engraftments auftreten können. Das Engraftment-Syndrom wurde auch als "Kapillarlecksyndrom" bezeichnet, das sich auf einen der möglichen zugrunde liegenden Mechanismen des Syndroms bezieht - das heißt, aufgrund von unausgewogenen Zellsignalen werden die kleinsten Blutgefäße des Körpers, die Kapillaren, durchlässiger als normal, was zu abnormaler, überschüssiger Flüssigkeit führt, die sich in verschiedenen Teilen des Körpers aufbaut. Wenn dies in der Lunge passiert, ist es Lungenödem. Genauer gesagt ist es in den Lungen nicht aufgrund eines Herzproblems flüssig, daher ist der Ausdruck "nicht kardiogenes Lungenödem".
Was verursacht das Engraftment-Syndrom?
Die genaue Ursache des Engraftment-Syndroms ist nicht bekannt, aber es wird angenommen, dass die Überproduktion von pro-inflammatorischen Zellsignalen und zellulären Interaktionen eine wichtige Rolle spielen könnte.
Es wird angenommen, dass die Flüssigkeit in den Lungen durch Zellsignale verursacht wird, die bewirken, dass die winzigen Kapillaren des Körpers undicht werden. Diese überschüssige Flüssigkeit wird als Lungenödem bezeichnet , oder bei bildgebenden Untersuchungen kann von Pleuraergüssen gesprochen werden. In Fällen, in denen die Flüssigkeit in den Lungen untersucht wurde, finden sie manchmal eine große Anzahl von Neutrophilen, eine Art von weißen Blutkörperchen.
Bei zwei Patienten, bei denen die Lunge biopsiert wurde, fanden sie auch Schäden an den Alveolen - den Luftsäcken der Lunge -, die diffus verteilt waren.
Die Forscher argumentieren, dass das Engraftment-Syndrom nach verschiedenen Arten von Transplantatspendern und verschiedenen Arten von Transplantaten beobachtet wird, und da das Syndrom sich von GVHD unterscheidet und mit der Erholung der als Granulozyten bekannten weißen Zellen übereinstimmt, wird es wahrscheinlich durch aktiviertes Weiß vermittelt Blutzellen und proinflammatorische Zellsignale. Diese Mischung von Zellsignalen und Wechselwirkungen kann zu einem undichten Kreislaufsystem, Organdysfunktion und Symptomen wie Fieber führen.
Wie wird es diagnostiziert?
Dr. Spitzer, ein klinischer Forscher am Knochenmarktransplantationsprogramm am Massachusetts General Hospital in Boston, MA, veröffentlichte 2001 das wegweisende Dokument über das Engraftment-Syndrom.
Die Spitzer-Kriterien für das Engraftment-Syndrom lauten wie folgt:
Hauptkriterien:
- Temperatur größer oder gleich 38,3 ° C ohne erkennbare infektiöse Ursache
- Roter Hautausschlag mit> 25 Prozent der Körperoberfläche und nicht auf Medikamente zurückzuführen
- Ausschlag oder überschüssige Flüssigkeit in der Lunge, die nicht durch ein Herzproblem verursacht wird, wie es bei bildgebenden Scans beobachtet wird, und wenig Sauerstoff im Blut
Nebenkriterien:
- Leberfunktionsstörung mit bestimmten Parametern (Bilirubin ≥2 mg / dl oder Transaminase ≥2 mal normal)
- Niereninsuffizienz (Serumkreatinin ≥ 2x Baseline)
- Gewichtszunahme (≥2,5 Prozent des Basisgewichts)
- Temporäre Verwirrung / Gehirnanomalien, die durch andere Ursachen nicht erklärbar sind
Die Diagnose erfordert alle drei Hauptkriterien oder zwei Hauptkriterien und ein oder mehrere Nebenkriterien innerhalb von 96 Stunden nach der Transplantation.
Es gibt auch andere Kriterien, um das Engraftment-Syndrom zu diagnostizieren. Zum Beispiel wurden 2004 die Maiolino-Kriterien eingeführt. Unterschiedliche Experten scheinen unterschiedliche Schwellenwerte zu haben, um das Engraftment-Syndrom zu identifizieren, und überlappende Anzeichen können zu diesem Problem beitragen. Im Jahr 2015 veröffentlichte Dr. Spitzer einige Merkmale, die mit dem "Engraftment-Syndrom" übereinstimmten und nicht mit diesem übereinstimmten:
In Übereinstimmung mit Engraftment-Syndrom: Noninfektiöses Fieber; Ausschlag; Zeichen von undichten Kapillaren (niedriger Blutdruck, Gewichtszunahme, Schwellung, Flüssigkeit im Bauch, Flüssigkeit in der Lunge nicht durch eine Herzerkrankung verursacht); Funktionsstörungen der Nieren, Leber oder des Gehirns; und Durchfall ohne eine andere Ursache.
Nicht übereinstimmend mit dem Engraftment-Syndrom: Eine infektiöse Ursache von Fieber; Ausschlag mit Biopsiebefunden, die auf GVHD im Falle einer Transplantation von einem Nicht-Selbst-Spender hinweisen; kongestive Herzinsuffizienz; Organdysfunktion aufgrund einer anderen Ursache (z. B. Calcineurin-Inhibitor-Nephrotoxizität oder Leber-GVHD); Durchfall aufgrund einer anderen Ursache (z. B. Infektion, Chemotoxizität oder GVHD).
Wie wird das Engraftment-Syndrom gemanagt?
Nach einem Bericht von Dr. Spitzer kann bei etwa einem Drittel der Patienten das Engraftment-Syndrom von selbst gelöst werden und erfordert keine Behandlung. Wenn eine Behandlung erforderlich ist, scheint das Engraftment-Syndrom sehr auf Kortikosteroid-Behandlung anzuregen, die so lange gegeben wird, wie die Symptome andauern, üblicherweise weniger als eine Woche. Der Behandlungsbedarf wird durch eine Temperatur von> 39 ° C ohne erkennbare infektiöse Ursache und klinisch signifikante Anzeichen von undichten Kapillaren, insbesondere überschüssige Flüssigkeit in der Lunge, angezeigt.
Was ist sonst noch über das Engraftment-Syndrom bekannt?
Für die Diagnose des Engraftment-Syndroms werden verschiedene Kriterien verwendet. Dies könnte für eine Vielzahl von Statistiken zum Thema verantwortlich sein, wie sich das Syndrom in verschiedenen Kategorien von Patienten entwickelt, die Stammzelltransplantate erhalten. Dr. Spitzer untersucht das Syndrom seit 2001, und Publikationen und Rezensionen der biomedizinischen Literatur wurden kürzlich im Jahr 2015 zusammengefasst:
- Das Engraftment-Syndrom nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) wird zunehmend diagnostiziert.
- Verschiedene Diagnosekriterien sind in Verwendung und wahrscheinlich für die breite (7 bis 90 Prozent) Bandbreite der gemeldeten Vorfälle verantwortlich.
- Obwohl die klinischen Manifestationen des Engraftment-Syndroms mit denen der akuten GVHD identisch sein können, wurde das Engraftment-Syndrom auch bei Patienten ohne akute GVHD gut beschrieben.
- Es ist nicht bekannt, ob das Syndrom zu höherer Sterblichkeit und schlechterem Überleben nach HCT führt; Studien wurden durchgeführt, aber die Daten sind widersprüchlich.
- Das Engraftment-Syndrom löst sich in der Regel von selbst, reagiert aber wie eine akute GVHD auf Kortikosteroide.
- Da das Engraftment-Syndrom und die akute GVHD sich überschneidende Merkmale und Reaktionen auf die Therapie haben können, sind diese Krankheitsprozesse oft keine unterschiedlichen Ereignisse.
- Merkmale des Engraftment-Syndroms können sich mit denen von drogen- und strahleninduzierten Toxizitäten und Infektionen überschneiden.
Ein Wort von:
Wie häufig ist dieses Syndrom, und wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein bestimmter Patient seine Symptome entwickelt? Nun, da es keinen Konsens über die genaue Definition gibt, wurden klinisch in der Literatur große Häufigkeiten von Inzidenzen berichtet, von so wenig wie 7 Prozent bis zu 90 Prozent bei Autotransplantaten (Transplantation von sich selbst als Spender). Die höheren Raten wurden nach Autotransplantaten für andere Lymphome als Hodgkin-Lymphom berichtet . Das Syndrom kann Kinder und Erwachsene mit ähnlichen Raten betreffen, aber die Auswirkungen können bei Kindern in Bezug auf Mortalität größer sein, die nicht mit einem Rückfall des Krebses zusammenhängt.
Die Raten des Engraftment-Syndroms scheinen bei Personen geringer zu sein, die Transplantationen von Nicht-Selbst-Spendern erhalten. Dies ist jedoch ein schwieriger Bereich für die Forschung, da das Syndrom wie eine akute GVHD aussehen kann. In einer Studie kam es bei nur 10 Prozent der Probanden, die später keine akute GVHD entwickelten, zu einer vollständigen Auflösung des Engraftment-Syndroms.
> Quellen:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS, et al. Hochauflösende CT und pathologische Befunde von nichtinfektiösen pulmonalen Komplikationen nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
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> Spitzer, TR. Engraftment-Syndrom: zweischneidiges Schwert von hämatopoetischen Zelltransplantaten. Knochenmarktransplantation . 2015; 50 (4): 469-75.