Die primäre Myelofibrose (PMF) ist eine von mehreren Blutkrankheiten, die als myeloproliferative Neoplasien klassifiziert werden. Neoplasma ist definiert als ein abnormales Gewebewachstum, das durch eine Mutation verursacht wird und kann als gutartig (nicht bösartig), prämaligne oder maligne klassifiziert werden. Myeloproliferative Neoplasien sind im Allgemeinen anfangs gutartig, können sich aber im Laufe der Zeit in eine bösartige (Krebs-) Krankheit verwandeln.
Die Mutation in PMF führt zu Fibrose (Narbenbildung) des Knochenmarks. Diese Narbenbildung im Knochenmark unterbricht die normale Entwicklung der Blutzellen. Anämie ist der häufigste Laborbefund. Leukozytose (Erhöhung der weißen Blutkörperchen) und Thrombozytose (erhöhte Thrombozytenzahl) sind häufig, aber im Verlauf der Erkrankung kann eine Thrombozytopenie (niedrige Thrombozytenzahl) auftreten. Splenomegalie (Vergrößerung in der Milz) entwickelt sich, wenn die Milz eine sekundäre Stelle der Blutzellenproduktion wird.
Braucht jeder Behandlung?
Während Ihr typischer erster Schritt darin besteht, potenzielle Behandlungsmöglichkeiten zu erkunden, denken Sie daran, dass nicht alle Menschen mit PMF eine Behandlung benötigen. Die Behandlung von PMF wird durch das Risiko der Krankheitsprogression und des Gesamtüberlebens bestimmt.
Ein System namens Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Plus-Score verwendet Informationen über die Person wie Alter, Anzahl der weißen Blutkörperchen, Hämoglobin, zirkulierende Blasten, Vorhandensein von Symptomen, Genetik, Thrombozytenzahl und Transfusion müssen einen Score berechnen.
Mit diesem System können Menschen mit PMF in vier prognostische Kategorien eingeteilt werden: niedriges Risiko, mittleres Risiko 1, mittleres Risiko 2 und hohes Risiko. Das mediane Überleben reicht von etwas über einem Jahr bei Patienten mit einer Hochrisikokrankheit bis hin zu 15 Jahren bei Patienten mit einer Erkrankung mit geringem Risiko. PMF bei Menschen unter 60 Jahren ist mit einer besseren Prognose und medianen Überlebenszeit von fast zwei Jahren bis 20 Jahren verbunden.
Hämatologen verwenden den DIPPS-Plus-Wert zusammen mit der genetischen Mutation der Person, um einen Behandlungsplan zu bestimmen. Menschen mit niedrigem Risiko, die keine Symptome haben, werden nicht behandelt, sondern genau auf Symptome und eine sich verschlechternde Anämie und / oder Thrombozytopenie überwacht. Wenn eine Person Symptome entwickelt (Fieber, Gewichtsverlust, übermäßiges Schwitzen oder massive Vergrößerung der Milz) oder Transfusion benötigen, sollte die Behandlung eingeleitet werden. Erythrozytentransfusionen werden im Allgemeinen verabreicht, wenn das Hämoglobin weniger als 8 g / dl beträgt. Da wiederholte Transfusionen roter Blutkörperchen zu einer Eisenüberladung führen, werden üblicherweise andere Behandlungen versucht.
Behandlung von Symptomen
- Splenomegalie: Wenn die Milz ist deutlich vergrößert und verursacht Probleme (wie Unbehagen, multiple Milzinfarkte, zunehmende Transfusion brauchen), kann die orale Medikation Hydroxyurea verwendet werden. Mit dieser Behandlung haben etwa 40 Prozent der PMF-Patienten eine 50-prozentige Reduktion der Milzgröße, die ungefähr ein Jahr dauert. Wenn die Milz nicht auf eine Hydroxyharnstofftherapie anspricht, kann eine Splenektomie (chirurgische Entfernung der Milz) erforderlich sein.
- Anämie: Anämie in PMF kann mit einer Vielzahl von Medikamenten wie Fluoxymesteron, Prednison oder Danazol behandelt werden. Fluoxymesteron und Danazol sind als Androgene (ein Steroidhormon) bekannt, die die Knochenmarkproduktion zu stimulieren scheinen. Einer der Hauptnachteile dieser Medikamente ist, dass sie mit männlichen Hormonen verwandt sind und die Entwicklung von Körperbehaarung, tiefe Stimme oder erhöhte Muskelmasse verursachen können. Thalidomid oder Lenalidomid (eine Form der Chemotherapie) zusammen mit Prednison kann ebenfalls verwendet werden.
Hohes oder mittleres Risiko
Menschen mit einer Zwischen- und Hochrisikokrankheit benötigen möglicherweise eine alternative Therapie. Es ist verständlicherweise schwierig zu hören, dass Ihre Erkrankung ein höheres Risiko hat - das Wissen über Behandlungsmöglichkeiten kann helfen, einige der Sorgen und Ängste, die Sie möglicherweise fühlen, zu lindern.
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT oder Knochenmarktransplantation) : Dies ist die einzige kurative Therapie für PMF, hat aber ein signifikantes Risiko. Die Transplantation sollte kurz nach der Diagnose vor der Entwicklung anderer Komplikationen erfolgen, um Komplikationen zu reduzieren. In der Vergangenheit waren Transplantationen auf Personen unter 60 Jahren beschränkt, die Geschwisterspender (MSD) verglichen haben. In jüngerer Zeit wurden Transplantationen mit passenden nicht verwandten oder nicht übereinstimmenden verwandten Spendern durchgeführt.
- Ruxolitinib: Menschen mit PMF und schweren Symptomen, die keine HSCT-Kandidaten sind, können Ruxolitinib verwenden. Ruxolitinib ist ein Medikament, das als Tyrosinkinase-Hemmer bekannt ist, insbesondere als JAK2-Hemmer. JAK2 ist eine häufige Mutation in PMF, kann aber auch in anderen myleoproliferativen Neoplasmen wie Polycythaemia vera und essentieller Thrombozythämie gefunden werden. Die Behandlung mit Ruxolitinib kann die Milzgröße reduzieren, Symptome (wie Müdigkeit, Knochenschmerzen) reduzieren und Anämie reduzieren. Obwohl dieses Medikament auf die JAK2-Mutation abzielt, können auch Patienten mit anderen Mutationen darauf reagieren.
Quellen:
Teferri A. Prognose der primären Myelofibrose und Management der primären Myelofibrose. In: UpToDate, Posten, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.