VTE ist die dritthäufigste kardiovaskuläre Komplikation und tritt auf, wenn Sie entweder eine tiefe Venenthrombose (DVT) oder eine Lungenembolie (PE) haben. Tiefe Venenthrombose ist eine Bedingung, wenn ein Blutgerinnsel in einer tiefen Vene im Körper bildet. DVT könnte den Blutfluss durch die Venen blockieren. Eine Lungenembolie kann dann auftreten, wenn sich ein Blutgerinnsel aus der Vene löst und durch den Körper in die Lunge gelangt.
Dies kann zum Tod führen.
In der Vergangenheit durchgeführte Studien haben gezeigt, dass der Einsatz einer kombinierten hormonellen Geburtenkontrolle Ihre Chancen auf venöse Thromboembolien - VTE (auch als Blutgerinnsel bekannt) oder andere kardiovaskuläre Komplikationen - erhöht. Die VTE-Rate bei Frauen, die die Pille verwenden, liegt im Bereich von 3-9 pro 10.000 Frauen pro Jahr, während die VTE-Raten für Nicht-Pille-Benutzer im gebärfähigen Alter ungefähr 1-5 pro 10.000 Frauen pro Jahr betragen. Die gute Nachricht: Das bedeutet für beide Gruppen ein relativ geringes Risiko. Aber sollten Sie noch besorgt sein?
Studien haben gezeigt, dass jede Kombination hormoneller Kontrazeption ein gewisses Risiko für die Entwicklung von VTE darstellen kann. Es wird angenommen, dass das Östrogen, das in der hormonellen Geburtenkontrolle gefunden wird, der Hauptfaktor ist. Aufgrund der Mitte 2011 veröffentlichten neuen europäischen Forschung, die bei Frauen, die neuere Kombinations-Antibabypillen, die das Gestagen Drospirenon enthalten, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer VTE zeigten, beschloss die FDA in den USA eine gründliche Untersuchung der Beziehung zwischen VTE-Risiko und kombinierter hormoneller Kontrazeption.
Nochmals: Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass das Risiko für VTE bei Frauen, die diese Art der Empfängnisverhütung anwenden, höher sein kann, das Gesamtrisiko jedoch immer noch relativ niedrig ist.
VTE und hormonelle Verhütungsmittel verwenden
Neuere hormonelle Verhütungsmethoden, die das Gestagen Drospirenon enthalten, können in der Tat Ihr VTE-Risiko erhöhen, mehr als wenn Sie eine ältere hormonelle Verhütungsmethode anwenden würden.
Die FDA-Analyse, die die umfassendsten verfügbaren Daten enthält, bestand aus einer Studie, die Daten aus sieben Jahren an vier geografisch verschiedenen Standorten untersuchte. Mindestens 835.826 Frauen im Alter von 10-55 Jahren, die mindestens ein Rezept für ein kombiniertes hormonelles Kontrazeptivum hatten, wurden untersucht. Das Ziel dieser Forschung war es, drei neuere hormonelle Verhütungsformulierungen zu bewerten, um zu bestimmen, ob das Risiko von VTE, DVT, PE und / oder kardiovaskulärem Tod höher ist als bei vier älteren oralen Verhütungsformulierungen mit ähnlich niedrigen Östrogenspiegeln . Folgende Kombinationsmethoden zur Empfängnisverhütung wurden untersucht (die ersten 3 sind die neueren Methoden):
- 3,0 mg Drospirenon / 30 mcg Ethinylestradiol orales Kontrazeptivum (Yasmin)
- 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Ethinylestradiol transdermales Pflaster ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg Estradiol-Vaginalring ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Ethinylestradiol (wie Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 μg Ethinylestradiol (wie Seasonique , Nordette)
- 1 mg Norethindron / 20 mcg Ethinylestradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinylestradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Die Ergebnisse verstehen
Bei der Interpretation der Ergebnisse dieser FDA - Studie ist es wichtig zu verstehen, dass ein Ergebnis in der Forschung als statistisch signifikant (oder signifikant) gilt, wenn festgestellt wurde, dass das Ergebnis sehr wahrscheinlich durch etwas verursacht wurde (im Falle von diese FDA-Studie, die neueren Formulierungen).
Mit anderen Worten, das Ergebnis wird als signifikant angesehen, wenn es äußerst wahrscheinlich ist, dass es nicht zufällig auftritt.
Einige wichtige Ergebnisse dieser FDA-Studie
- Für alle Anwender waren die Drospirenon / Ethinylestradiol-Pillen, das Pflaster und NuvaRing mit einem signifikant höheren VTE-Risiko verbunden (im Vergleich zu den 4 älteren Formulierungen). Dies gilt insbesondere für Frauen im Alter von 10-34 Jahren.
- Neue Anwender (Frauen, die während dieser Studie zum ersten Mal eine Kombination hormoneller Kontrazeptiva einnahmen) unter Einnahme von Drospirenon / Ethinylestradiol Tabletten zeigten ein signifikant höheres Risiko für beide ATE (arterielle Thrombose - ein Blutgerinnsel in einer Arterie, die oft zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führt) und VTE.
- Drospirenon / Ethinylestradiol-Pillen waren mit einem signifikant höheren VTE-Risiko verbunden, wenn sie für 0-3 Monate sowie für 7-12 Monate der Anwendung angewendet wurden.
- Für neue Anwender war das kontrazeptive Pflaster mit einer dreifachen Erhöhung des VTE-Risikos verbunden, wenn es für mehr als 12 Monate verwendet wurde, verglichen mit der gleichen Anwendungsdauer der älteren Formeln.
- Drospirenon / Ethinylestradiol Pillen zeigten ein statistisch signifikantes Risiko für VTE bei Frauen im Alter von 10-34 Jahren und ein erhöhtes Risiko für ATE bei Frauen im Alter von 35 Jahren und älter.
- Obwohl die 0,15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Ethyl Estradiol Tabletten die gleiche Menge an Östrogen enthielten wie die Drospirenon / Ethinylestradiol Pillen, stellten die Drospirenon Pillen mehr VTE Risiko für alle Benutzer.
- Wenn das Pflaster nur mit den älteren 15 mg Levonorgestrel / 30 μg Ethinylestradiol Tabletten verglichen wurde, gab es ein erhöhtes VTE Risiko für Frauen, die das Pflaster für 0-3 Monate und 12 oder mehr Monate benutzten (dieses Risiko wurde nicht gesehen) in der Vergleichsformulierung).
- Es kann ein erhöhtes Risiko für ATE bei Frauen geben, die NuvaRing länger als 12 Monate verwenden, aber diese Daten basieren auf 1 Fall, sodass dieses potenzielle Risiko weiter untersucht werden muss.
Insgesamt, während dieser FDA-Studie, gab es 78 Schlaganfälle, 405 VTEs, 220 DVTs, 60 Herzinfarkte, 41 Todesfälle aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und 267 Todesfälle aufgrund einer der oben genannten Bedingungen.
Zusätzliche Forschung
Ein Teil dieser Untersuchung bestand auch aus der Überprüfung von sechs veröffentlichten Studien, die das Risiko von VTE mit Drospirenon enthaltenden Antibabypillen analysiert hatten. Die Ergebnisse aus diesen Studien waren gemischt, aber vier von ihnen kamen zu dem Schluss, dass Frauen, die diese Tabletten einnehmen, definitiv ein erhöhtes VTE-Risiko haben. Tatsächlich legen die zwei jüngsten Studien (ab April 2011) nahe, dass das Risiko, bei Frauen mit Drospirenon-haltigen Blutgerinnseln Blutgerinnsel zu entwickeln, 1,5- bis 2-mal höher ist als bei Frauen, die Antibabypillen mit einem anderen Gestagen einnehmen.
Die FDA überprüfte auch sieben Forschungsstudien zum VTE-Risiko und zum Ortho Evra Patch. Im Allgemeinen deuten diese Berichte darauf hin, dass im Vergleich zu anderen Kombinationen von Antibabypillen das kontrazeptive Pflaster wahrscheinlich das Risiko einer VTE erhöht . Da Frauen mit dem Pflaster viel höheren Östrogenspiegel ausgesetzt sind, wird geschätzt, dass sie 2-3 mal häufiger eine Art von VTE-Symptom erleben.
Was bedeutet das alles?
Basierend auf den Ergebnissen ihrer eigenen Untersuchung, in Kombination mit vorhandener Literatur, ist die FDA zu dem Schluss gekommen, dass die Verwendung von kontinuierlichen Expositionskombination hormonellen Kontrazeptiva, wie der Ortho Evra Patch (der für eine Woche am Körper verbleibt) und der NuvaRing (das immer drei Wochen lang im Körper verbleibt) könnte möglicherweise zu einer längeren anhaltenden Exposition gegenüber Östrogen führen - was zu einem erhöhten Blutgerinnsel oder VTE-Risiko führt. Somit steht die FDA hinter ihrer ursprünglichen Schlussfolgerung (die eine aktualisierte Blackbox-Warnung für das Pflaster im Januar 2008 fordert) - dass die Verwendung des Ortho Evra-Pflasters mit einem höheren Risiko für VTEs im Vergleich zu Standard-Kombinationspillen verbunden ist.
Die Ergebnisse, die auf ein erhöhtes VTE-Risiko bei der Anwendung von NuvaRing hinweisen (im Vergleich zu Kombinationspillen), gaben Anlass zu Bedenken. Die FDA ist jedoch der Ansicht, dass dieses Ergebnis in weiteren Untersuchungen repliziert werden muss, bevor die Behörde eine endgültige Stellungnahme dazu abgibt oder eine offizielle Warnung zur Verwendung von NuvaRing ankündigt.
Die FDA schlägt vor, dass die Verwendung von Drospirenon enthaltenden Tabletten im Vergleich zu Standard-oralen Kontrazeptiva mit niedriger Dosierung ebenfalls zu einem etwa 1,5-fachen Anstieg eines erhöhten Risikos für VTE / Blutgerinnsel führt. Dies bedeutet, dass, wenn das Risiko der Entwicklung eines Blutgerinnsels für eine Frau mit einer anderen hormonellen Geburtenkontrolle etwa 6 in 10 Tausend ist, dann das Risiko der Entwicklung eines Blutgerinnsels bei Frauen mit Drospirenon Pillen etwa 10 von 10 Tausend wäre. Darüber hinaus scheint das VTE-Risiko mit diesen Pillen während der ersten drei Monate der Verwendung sowie während 7-12 Monaten der Verwendung signifikant erhöht zu sein.
Es scheint auch eine signifikante Verbindung zwischen dem Alter, der Verwendung von Drospirenon-haltigen Pillen und dem Auftreten von VTE / ATE zu bestehen. Frauen unter 35 Jahren haben ein höheres VTE-Risiko, haben aber ein geringeres ATE-Risiko. Die FDA vermutet, dass das Progestin Drospirenon eher Herzrhythmusprobleme und plötzliche Todesfälle bei den Anwendern erhöht, da es gewisse Eigenschaften hat, die das Gleichgewicht von Salz und Wasser beeinflussen und den Kaliumspiegel erhöhen können.
Zu diesem Zeitpunkt hat die FDA keine offizielle Warnung zur Verwendung von Drospirenon enthaltenden Antibabypillen herausgegeben. Die Agentur hat nur in ihrer letzten Sicherheitsankündigung am 10. April 2012 angegeben,
"Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde (FDA) hat ihre Überprüfung aktueller Beobachtungsstudien zum Risiko von Blutgerinnseln bei Frauen abgeschlossen, die Drospirenon-haltige Antibabypillen einnehmen. Basierend auf dieser Überprüfung ist die FDA zu der Schlussfolgerung gekommen, dass Drospirenon-haltige Antibabypillen enthalten sind kann mit einem höheren Risiko für Blutgerinnsel verbunden sein als andere progestinhaltige Pillen. "
Die Überprüfung der Ergebnisse dieser Studie durch die FDA (insbesondere die Daten, die sich aus der Auswertung Drospirenon-haltiger Antibabypillen ergaben) wurde auf der gemeinsamen Sitzung des Beratenden Ausschusses für reproduktive Gesundheit und des Beratenden Ausschusses für Arzneimittelsicherheit und -risikomanagement eingereicht und diskutiert 8. Dezember 2011. Das Beratungsgremium stimmte mit 21 zu 5 dafür, dass die FDA eine neue Kennzeichnung für Drospirenon-haltige Pillen wie Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (und ihre generischen Versionen) verlangen sollte; Sie hielten die derzeitigen Kennzeichnungen für unzureichend, da sie nur Informationen über die widersprüchliche Forschung zu VTE-Risiken enthalten. Die Kennzeichnung sollte angeraten werden, um das potenzielle VTE-Risiko deutlicher zu artikulieren und klarzustellen, dass VTE (Blutgerinnsel) tödlich sein können. Im April 2012 veröffentlichte die FDA eine Anforderung für eine aktualisierte Kennzeichnung. Die Anforderungen des neuen Labels folgten jedoch nicht den Empfehlungen des Beratungsgremiums. Die FDA schreibt vor, dass die Etiketten von Drospirenon enthaltenden Antibabypillen nun Informationen über die jüngsten Beobachtungsstudien enthalten, die die FDA gerade überprüft hat. Darüber hinaus müssen die überarbeiteten Arzneimittelkennzeichnungen nun feststellen, dass einige Studien bei Produkten, die Drospirenon enthalten, im Vergleich zu Produkten, die Levonorgestrel oder einige andere Gestagene enthalten, eine bis zu dreifache Erhöhung des Risikos für Blutgerinnsel ergeben haben. Andere Studien fanden jedoch keine zusätzlichen Ergebnisse Blutgerinnsel-Risiko für drospirenonhaltige Produkte. Die neuen Etiketten werden auch auf die Ergebnisse der eigenen Untersuchung des VTE-Risikos durch die FDA verweisen. Quellen:
FDA Office of Surveillance und Epidemiologie. [10-27-2011] Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva (CKW) und das Risiko von Endpunkten der kardiovaskulären Erkrankung.
Reid, R. "Orale Kontrazeptiva und das Risiko von venösen Thromboembolien: Ein Update." JOGC 2010; Nr. 252: 1192-1197.