Nervenzellen sind in einem Material namens Myelin eingeschlossen. Myelin hilft elektrischen Impulsen entlang der Nerven. Multiple Sklerose (MS) ist eine demyelinisierende Erkrankung, bei der der Körper die Myelinscheiden des Gehirns und des Rückenmarks befällt und bei Patienten mit MS Sehstörungen, Muskelschwäche, kognitive Probleme usw. verursacht.
Wie bei vielen Krankheiten wird angenommen, dass MS von ökologischen und genetischen Faktoren beeinflusst wird.
In einem systematischen Review vom Dezember 2017 mit dem Titel "Arzneimittelexposition und das Risiko von Multipler Sklerose" untersuchen Yong und Co-Autoren, ob verschreibungspflichtige Medikamente - ein Umweltfaktor - das MS-Risiko beeinflussen können. In dieser Studie identifizierten die Forscher 13 hochwertige Studien für die Analyse. Diese 13 Studien untersuchten sieben Arzneimittelklassen. Werfen wir einen Blick auf den Einfluss jeder einzelnen Wirkstoffklasse auf MS.
Amilorid
Amilorid (Midamor) ist ein kaliumsparendes Diuretikum zur Behandlung von Bluthochdruck oder Bluthochdruck. Insbesondere hemmt Midamor den säuresensierenden Ionenkanal 1 (ASIC-1). In Tiermodellen von MS ist ASIC-1 hochreguliert, was bedeutet, dass es einen zellulären Anstieg von ASIC-1 gibt. Dieser zelluläre Anstieg findet sich in Bereichen des zentralen Nervensystems, die beschädigt wurden (z. B. Plaques). Bei diesen Tieren wird gezeigt, dass die Hemmung von ASIC-1 die Neurodegeneration reduziert, ein Prozess, der mit einer Verschlechterung der Behinderung bei MS-Patienten einhergeht.
Obwohl Yong und seine Kollegen die Demyelinisierung bei Tieren wirksam reduzieren konnten, stellten sie fest, dass es keinen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Midamor und der Häufigkeit von MS in einer dänischen Stichprobe gab. (In Dänemark gibt es umfangreiche populationsbasierte Register, die bevölkerungsbezogene Studien zur Untersuchung der öffentlichen Gesundheit erleichtern.) Diese dänische Stichprobe umfasste insbesondere Menschen mit MS, die spät einsetzten, und die von den Forschern als MS definiert wurden, die sich im Alter von 60 Jahren oder älter entwickelten Mehr.
Late-onset MS betrifft nur 5 Prozent der Menschen mit MS; Daher ist es möglich, dass diese Ergebnisse nicht für die größere MS-Bevölkerung gelten. Mit anderen Worten, es ist nicht bekannt, ob Midamor die MS-Pathogenese bei MS-Patienten beeinflusst, aber nicht bei MS mit spätem Auftreten.
In einem verwandten Hinweis fanden die Forscher auch keinen Einfluss von Thiazid-Diuretika, die wie Midamor auch zur Behandlung von Bluthochdruck bei MS eingesetzt werden.
Valproinsäure
Valproic (Valproic) ist ein antikonvulsives Medikament zur Behandlung von Epilepsie . "Valproinsäure hemmt die Histondeacetylase, was zu einer Modifikation spezifischer Proteine führen kann, die an der Zellsignalgebung und Myelinreparatur beteiligt sind", schreiben Yong und Koautoren. Auf der Grundlage einer Analyse dänischer Bevölkerungsdaten fanden die Forscher jedoch keinen Zusammenhang zwischen Valproic- und MS-Risiko.
TNF-Inhibitoren
Laut dem American College of Rheumatology, "TNF-Hemmer sind eine Art von Drogen weltweit verwendet, um entzündliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis, juvenile Arthritis, entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), Spondylitis ankylosans und zu behandeln Schuppenflechte (Psoriasis). Sie reduzieren Entzündungen und stoppen das Fortschreiten der Krankheit, indem sie auf eine entzündungsauslösende Substanz namens Tumornekrosefaktor (TNF) zielen. "
Yong und Koautoren untersuchten erneut dänische populationsbasierte Studien, um herauszufinden, ob es einen Zusammenhang zwischen TNF-Inhibitoren und MS gibt. Beide untersuchten Studien waren beobachtende und involvierte Kohorten oder Populationsstichproben, die im Zeitverlauf verfolgt wurden.
Yong und Kollegen fanden keinen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit TNF-Inhibitoren für entzündliche Darmerkrankungen und der Entwicklung von MS. Obwohl das Risiko, an MS zu erkranken, bei Patienten, die TNF-Inhibitoren gegen entzündliche Darmerkrankungen einnehmen, viermal höher war, unterschied sich dieser Anstieg nicht von dem vierfachen Risiko, das Menschen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen bereits bei demyelinisierenden Ereignissen wie MS aufweisen.
Die Forscher fanden jedoch heraus, dass Männer, die TNF-Inhibitoren für Arthritis erhielten, und Männer und Frauen, die TNF-Inhibitoren für ankylosierende Spondylitis erhielten, nach Beginn der Behandlung ein höheres MS-Risiko hatten. Bemerkenswerterweise ist die ankylosierende Spondylitis bei Männern häufiger.
Eine Einschränkung der untersuchten dänischen Studien ist, dass unklar war, welche Arten von TNF-Inhibitoren verwendet wurden, und verschiedene Arten von TNF-Inhibitoren die Entzündung auf unterschiedliche Weise beeinflussen.
Laut der Yong und Co-Autoren: "Kombinierte vorläufige Beobachtungen machen Besorgnis über die Sicherheit von Anti-TNFα [TNF-Inhibitoren] in Bezug auf MS-Risiko, aber es ist mehr Arbeit erforderlich. Es wäre auch von Wert, festzustellen, ob irgendwelche Auswirkungen sind produktspezifisch oder auf die gesamte therapeutische Klasse verallgemeinerbar. "
Antibiotika
Zwei Fall-Kontroll-Studien - eine in Großbritannien und die andere in Dänemark - untersuchten den Zusammenhang zwischen Antibiotika-Konsum und MS. Eine Fall-Kontroll-Studie vergleicht Patienten mit einem Outcome oder einer Krankheit (dh Fälle) mit denen, die dies nicht tun (dh Kontrollen). Mit Fall-Kontroll-Studien blicken die Forscher retrospektiv zurück, um die Exposition gegenüber Risikofaktoren zu bestimmen. In den britischen und dänischen Studien betrafen die Fälle Patienten, bei denen MS diagnostiziert wurde, und der Risikofaktor von Interesse war die Verwendung von Antibiotika.
In der britischen Studie wurden 163 Patienten mit MS mit 1523 Menschen ohne MS basierend auf Alter, Geschlecht und anderen Faktoren verglichen. Die Forscher fanden heraus, dass der gesamte Antibiotikaeinsatz nicht mit MS assoziiert war. Eine Penicillin-Anwendung für mehr als zwei Wochen oder eine Tetracyclin-Anwendung für mehr als eine Woche war jedoch mit einem um 50 Prozent geringeren MS-Risiko verbunden.
Dänische Forscher versuchten, die Ergebnisse der britischen Forscher mit einer größeren Stichprobengröße (3259 Fälle) zu replizieren. Interessanterweise stellten die dänischen Forscher fest, dass eine breite Palette von Antibiotika-Anwendungen mit einem erhöhten MS-Risiko assoziiert war - sogar bei Patienten, die nur sieben Tage lang einen einzigen Antibiotikakurs erhielten. Die Tatsache, dass eine breite Palette von Antibiotika mit MS assoziiert ist, scheint darauf hinzudeuten, dass die eigentliche Infektion selbst - nicht die Antibiotika selbst - mit der Entwicklung von MS in Verbindung gebracht wurde.
Insgesamt scheint es, dass Antibiotika in den meisten Analysen nicht mit MS assoziiert sind, aber es muss mehr Forschung betrieben werden.
Inhalative kurz wirkende Beta2-adrenerge Rezeptor-Agonisten
Die Medikamente Fenoterol (Berotec N) und Salbutamol (ProAir HFA) sind inhalative, kurz wirkende Beta2-adrenerge Rezeptor-Agonisten zur Behandlung von Asthma und chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung. In einer bevölkerungsbezogenen Fallkontrollstudie untersuchten taiwanesische Forscher, ob diese Medikamente das MS-Risiko beeinflussen. Sie stellten fest, dass das Risiko einer MS-Erkrankung bei Patienten, die Berotec N einnahmen, trotz eines geringeren MS-Risikos nicht mit ProAir HFA assoziiert war.
Die taiwanesischen Forscher schlugen vor, dass Berotec N wegen seiner überlegenen Fähigkeit, Superoxid-Erzeugung und Degranulation zu hemmen, eine schützende Wirkung ausüben könnte. Scheinbar ist ProAir HFA nicht so gut wie diese Dinge; somit übt es keine schützende Wirkung aus.
Bei der Betrachtung von kurzwirksamen Beta2-adrenergen Rezeptor-Agonisten als Klasse geben Yong und Co-Autoren Folgendes an: "Die kurzwirksamen Beta2-adrenergen Agonisten sind Bronchodilatatoren, die Interleukin-12, ein Zytokin, das die T-Zell-Differenzierung fördert, hemmen proinflammatorische T-Helfer-1-Zellen. "Bemerkenswert ist, dass T-Zellen (eine Art von weißen Blutkörperchen) eine wichtige Rolle bei der Schädigung von Myelinscheiden spielen, die zu MS führt.
Antihistaminika
Mit einem Fall-Kontroll-Design untersuchten britische Forscher, ob sedierende und nicht-sedierende Antihistaminika mit der Entwicklung von MS assoziiert sind. Faktoren wie allergische Erkrankungen (z. B. Asthma, Ekzem und Heuschnupfen) und Rauchen wurden angepasst. Die Forscher fanden heraus, dass, obwohl nicht-sedierende Antihistaminika nicht mit MS-Risiko assoziiert waren, sedierende Antihistaminika mit einem 80 Prozent reduzierten Risiko der Entwicklung von MS assoziiert waren.
Die Forscher schlugen vor, dass sedierende Antihistaminika eine schützende Wirkung ausüben könnten, da sie - im Gegensatz zu nicht sedierenden Antihistaminika - die Blut-Hirn-Schranke überwinden und eine unspezifische Wirkung auf Gehirn und Rückenmark ausüben.
Orale Kontrazeptiva
Yong und Kollegen analysierten fünf Studien, die einen Zusammenhang zwischen der Verwendung oraler Kontrazeptiva und dem MS-Risiko suchten. Insgesamt gab es keine Verbindung zwischen diesen beiden Variablen.
Weitere Informationen über Multiple Sklerose
Multiple Sklerose ist durch selektive Zerstörung von Myelin in Nervenzellen des zentralen Nervensystems (Gehirn und Rückenmark) gekennzeichnet. Nervenzellen im peripheren Nervensystem (dh Nerven und Ganglien außerhalb des Gehirns und des Rückenmarks) werden nicht beeinflusst. Diese Krankheit ist Autoimmun, was bedeutet, dass der Körper sich selbst angreift.
Neben den verschreibungspflichtigen Medikamenten, die erst in jüngerer Zeit als möglicher ätiologischer Faktor anerkannt wurden, sind weitere ursächliche Faktoren in die Pathogenese von MS involviert, einschließlich der folgenden:
- Zeitpunkt der Exposition
- Rauchen
- Stress
- Virusinfektionen wie das Epstein-Barr-Virus
- Stress
- Reduzierte Sonneneinstrahlung
- Niedrige Vitamin-D-Spiegel
Weltweit betrifft MS 2,5 Millionen Menschen, und in den Vereinigten Staaten sind mehr als 400.000 Menschen mit der Krankheit.
Der Beginn der MS kann entweder abrupt oder allmählich sein. Die anfänglichen Symptome können so subtil sein, dass eine Person mit MS sie möglicherweise Monate oder Jahre lang nicht einmal bemerken kann. Hier sind einige Symptome von MS:
- Die Schwäche
- Sinnesymptome
- Sehstörungen
- Probleme mit Gang und Koordination
- Ich muss dringend Urinieren
- Harnfrequenz
- Ermüden
- Motorische Schwierigkeiten
Diese Symptome können mit den wiederholten Angriffen, die Wochen oder Monate dauern, gefolgt von einem gewissen Grad der Genesung, zunehmen und abnehmen. Die Symptome können durch Hitze, Erschöpfung, Bewegung oder Stress verschlimmert werden.
Letztendlich ist die MS eine Ausschlussdiagnose, was bedeutet, dass sie nur diagnostiziert wird, nachdem andere mögliche Krankheiten wie Rückenmarkstumoren oder akute disseminierte Enzephalomyelitis (sekundär zu einer Infektion) ausgeschlossen wurden. Bei der Diagnose von MS sind Verlaufs- und körperliche Untersuchungsergebnisse sowie MRT-Befunde hilfreich. Veränderungen der Biomarker in der Zerebrospinalflüssigkeit werden ebenfalls beobachtet.
Leider gibt es keine Heilung für MS. Es gibt jedoch Behandlungen, einschließlich Kortikosteroiden und Plasmaaustausch zur Behandlung von akuten Schübe, sowie verschiedene krankheitsmodifizierende Therapien wie Beta-Interferone zur Prävention von neuen MS-Läsionen.
Ein Wort von
Beachten Sie, dass dieser systematische Review von Yong und seinen Mitautoren der erste ist, der den Einfluss verschiedener Medikamente auf MS untersucht. Die Ergebnisse dieses systematischen Reviews sollen die Pathogenese von MS - eine Krankheit, deren Ursachen wir noch immer nicht verstehen - beleuchten.
Zu diesem Zeitpunkt würde kein Arzt diese Befunde verwenden, um die Behandlung zu steuern. Alle aus dieser systematischen Überprüfung abgeleiteten Informationen müssen bestätigt und repliziert werden. Wenn Sie irgendwelche dieser Medikamente einnehmen und sich Gedanken darüber machen, wie sie das MS-Risiko beeinflussen, können Sie gerne besprechen, was Sie mit Ihrem verschreibenden Arzt gelernt haben. Nehmen Sie Medikamente jedoch nicht ab (oder beginnen Sie nicht damit), basierend auf dem, was Sie in diesem Artikel gelesen haben - und ohne Angaben Ihres Arztes.
> Quellen:
> Multiple Sklerose. In: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J., Loscalzo J. Hrsg. Harrisons Handbuch der Medizin, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Multiple Sklerose. MedlinePlus.
> TNF-Inhibitoren. American College of Rheumatologie.
> Yong HY et al. Arzneimittelexposition und das Risiko von Multipler Sklerose: Eine systematische Überprüfung. Pharmakoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.