Waldenström Makroglobulinämie oder WM, ist eine Art von Non-Hodgkin-Lymphom, die die Antikörper produzierenden Zellen beteiligt. Insbesondere machen die betroffenen Zellen zu viele Antikörper, die als Immunglobulin M oder IgM bekannt sind, und "Makroglobulinämie" bezieht sich auf diesen Überschuss. Obwohl es sich um ein Lymphom handelt, betrifft es hauptsächlich das Knochenmark.
WM kommt nur in etwa sechs Fällen pro Million Menschen vor, und es ist langsam im Vergleich zu vielen anderen bösartigen Erkrankungen Fortschritte, aber es gibt noch keine Heilung.
Menschen mit abnorm hohen IgM-Spiegeln im Blut haben ein 46-fach höheres Risiko, an WM zu erkranken, und das Durchschnittsalter bei Diagnosestellung liegt Mitte der 60er Jahre.
Genetische Verbindungen
Jüngsten Untersuchungen zufolge haben 90 Prozent der Menschen mit WM eine spezifische Mutation in einem Gen namens MYD88. Dieses Gen hilft normalerweise den Immunzellen, sich gegenseitig zu signalisieren, dass sie in Form bleiben und sie am Leben erhalten. Die Mutation in diesem Gen kann dazu führen, dass die Zelle auf dem Schalter die ganze Zeit über eingeschaltet bleibt, was möglicherweise WM-Zellen erlaubt, sich zu vermehren. Es gibt Hoffnung, dass neue Therapien diese Entdeckung effektiv nutzen werden.
Die häufigste Mutation, die durch die FISH-Analyse nachgewiesen wurde, war eine Deletion, die auf Chromosom 6 auftritt. Diese Veränderung wird bei bis zu 55% der Menschen mit WM beobachtet. Viele mit WM haben mehrere genetische Mutationen.
Symptome
So viele wie 25 Prozent der Patienten haben keine Symptome, wenn sie lernen, dass sie WM haben. Aber die meisten Menschen haben zum Zeitpunkt der Diagnose Symptome und Anzeichen , die hauptsächlich auf die Ansammlung von Krebszellen im Knochenmark oder den zirkulierenden Proteinen im Blut zurückzuführen sind.
Die häufigsten Symptome sind Müdigkeit und Schwäche aufgrund von Anämie.
Andere Symptome sind Fieber, Nachtschweiß, vergrößerte Lymphknoten, vergrößerte Milz und Leber, Nervenprobleme oder periphere Neuropathie, manchmal mit Schwäche und Taubheit oder Kribbeln in den Händen oder Füßen. Menschen mit WM können auch beschreiben, wie sie eine Infektion bekämpfen, die einfach nicht verschwinden wird.
Ein unterscheidendes Symptom von WM ist eine Hyperviskosität, die durch die Ansammlung von Ig M-Protein im Blut verursacht wird. Das Hyperviskositätssyndrom kann sich äußern wie Müdigkeit, abnormale Blutung, Kurzatmigkeit, Kopfschmerzen, Sehstörungen (Verschwommensehen), Schwindel oder Veränderungen des mentalen Status (Verwirrung, Gedächtnisverlust, Orientierungslosigkeit).
Wie wird WM behandelt?
Es gibt keine Standardtherapie für WM und wie andere niedriggradige oder "schwelende" Lymphome, Patienten, die keine Symptome haben, werden im Allgemeinen nur beobachtet. Die Behandlung hängt von vielen verschiedenen Faktoren ab, sowohl individuell - z. B. Alter, allgemeine Gesundheit - und krankheitsspezifisch - z. B. die Progressionsrate, das Niveau des IgM-Proteins.
Einige Behandlungen zielen darauf ab, Symptome und Komplikationen zu vermeiden. Plasmapherese ist auf solche Behandlung. Es ist ein bisschen wie Dialyse - Sie werden an eine Maschine angeschlossen, die einen Teil des IgM aus dem Blut entfernen kann, um die Dicke des Blutes zu verringern.
Einige Agenten zielen darauf ab, die außer Kontrolle geratenen Zellen in Schach zu halten. Gegenwärtige Behandlungen umfassen Alkylierungsmittel - z. B. Chlorambucil und Cyclophosphamid - Nukleosidanaloga - Fludarabin und Cladribin - den monoklonalen Antikörper Rituximab und den Proteasomeninhibitor Bortezomib. Kombinationen werden ebenfalls verwendet.
Leider gibt es noch keine Option, die speziell von der US FDA für die Behandlung von WM genehmigt wurde. In vielen Situationen sind Patienten mit WM aufgefordert, zu überlegen, ob klinische Studien der beste Weg sein können.
Kämpfen auf
Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit der rezidivierten Erkrankung umfassen eine weitere Runde der Anfangstherapie, die Verwendung eines anderen First-Line-Mittels oder eine Hochdosis-Chemotherapie, gefolgt von einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT).
In den letzten Jahren gab es Fortschritte in den wissenschaftlichen Erkenntnissen darüber, wie sich WM entwickelt, und es wurde gezeigt, dass neue Therapien gegen WM-Zellen wirksam sind.
Einige dieser neueren Agenten verbessern die Antworten.
Zu den untersuchten Prüfstoffen für Patienten mit rezidiviertem WM gehören:
- Everolimus
- Perifosin
- Alemtuzumab
- Imatinibmesylat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2-Antisense (Oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Am 20. Oktober 2014 kündigte Janssen die Einreichung eines ergänzenden Zulassungsantrags für Ibrutinib bei der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA an, um eine Zulassung für die Behandlung von WM zu beantragen.
Was kann sonst am Horizont sein?
Ein besseres Verständnis der Biologie der Krankheit wird voraussichtlich zu weiteren Verbesserungen führen.
- Whole Genome Sequencing-Studien können helfen, spezifische Mutationen in Untergruppen von Patienten mit WM zu identifizieren.
- Die Forschung zu den epigenetischen Modifikationen im WM kann Wissenschaftlern helfen zu lernen, ob und wie bestimmte Veränderungen erfolgreich durchgeführt werden können.
- Schließlich spielt die Knochenmarkumgebung eine Schlüsselrolle für das Wachstum und das Gedeihen von Tumorzellen, und die Wissenschaftler wissen, wie diese Unterstützung abgeschnitten werden kann.
- Eine Immuntherapie unter Verwendung von T-Zellen, die neu programmiert oder manipuliert wurden, um die Krebszellen anzugreifen, hat sich bei der Behandlung einiger Blutkrebsarten als vielversprechend erwiesen.
Nächste Schritte
Beachten Sie für weitere Information zu WM auch die folgenden Sites:
Die internationale Waldenström Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
Nationales Krebs Institut
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Quellen:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Neuartige Behandlungsmöglichkeiten für Waldenström Makroglobulinämie. Klinisches Lymphom, Myelom und Leukämie. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P-Mutation in Waldenström Makroglobulinämie. Http://www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Häufige Varianten bei 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 und 16q24.1 beeinflussen das chronische lymphatische Leukämierisiko. Naturgenetik . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenström Makroglobulinämie. British Journal für Hämatologie. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (Ibrutinib) Ergänzender Zulassungsantrag für die Waldenström-Makroglobulinämie bei der FDA. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-walendenstroms-Macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Amerikanische Krebsgesellschaft. Waldenström Makroglobulinämie.