Imbruvica (Ibrutinib) ist ein Paradigmenwechsel-Medikament, das eine Veränderung in der Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und anderen B-Zell-Malignitäten darstellt. Genauer gesagt verschiebt Imbruvica die Leukämiebehandlung von Buckshot-Chemotherapie-Schwerfälligkeit zu Scharfschützen-artiger enzymatischer Finesse.
Was ist CLL?
Chronische lymphatische Leukämie ist die häufigste Leukämie bei Erwachsenen in den westlichen Ländern.
(Die Krankheit betrifft vor allem Weiße und fällt weit weniger Afroamerikanern, Hispanoamerikanern und Asiaten.) Diese Krankheit ist am häufigsten bei älteren Menschen mit einem Durchschnittsalter der Diagnose von 72.
Chronische lymphatische Leukämie ist ein Krebs von B-Lymphozyten, die normalerweise humorale Immunität verleihen und als ein integraler Bestandteil unseres Immunsystems dienen.
Bei CLL akkumuliert ein Überwiegen von leukämischen B-Lymphozyten normale Blutzellen im Knochenmark, im Blut und in den Lymphknoten. Mit einem Mangel an Blutzellen, die unser Körper braucht, wie rote Blutkörperchen und weiße Blutkörperchen, kann CLL unsere Fähigkeit, Infektionen zu bekämpfen und Anämie verursachen, lähmen.
Die Prognose für Menschen mit CLL läuft in der Skala. Manche Menschen haben Glück und leben seit Jahrzehnten mit indolenter oder unauffälliger Krankheit, die keiner Behandlung bedarf. Andere jedoch leiden unter einem viel gefährlicheren Verlauf, der gegen Chemotherapie resistent ist.
Typische Symptome bei Patienten mit einer schnell fortschreitenden CLL sind:
- ermüden
- Gewichtsverlust
- Fieber
- Nachtschweiß
- vergrößerte Lymphknoten
- vergrößerte Milz oder Leber, die zu frühem Sättigungsgefühl beitragen (frühes Völlegefühl)
- wiederkehrende Infektion
Im Jahr 2015 schätzte das National Cancer Institute, dass von den 14620 diagnostizierten CLL-Fällen 4650 Todesfälle auftraten.
Was ist das Besondere an Imbruvica?
Bis vor kurzem war die Behandlung von CLL auf Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie oder Chemoimmuntherapie beschränkt.
Obwohl die Chemotherapie für einige CLL-Patienten lediglich palliativ ist, kann die neuere Gabe von Rituximab, einem Immuntherapeutikum, das Überleben verlängern, indem es eine Remission induziert. Genauer gesagt zielt Rituximab auf das CD20-Antigen auf B-Lymphozyten ab. Leider reagiert eine bestimmte Untergruppe von Menschen (solche mit del [17p] / TP53-Mutationen oder Deletion in Chromosom 17) schlecht auf Chemoimmuntherapie.
Chemotherapie für CLL beinhaltet die parenterale Verabreichung (Injektion) verschiedener Mittel, um nicht nur sich schnell teilende Zelllinien, sondern auch sich normal teilende Zelllinien abzutöten. Dieser Buckshot-Ansatz erklärt, warum Menschen auf Chemo eine Vielzahl von Nebenwirkungen einschließlich Haarausfall, Magen-Darm-Stress und im Falle von CLL, noch mehr Myelosuppression oder humorale Effekte leiden.
Während Chemo der klinischen Genauigkeit einer Kettensäge entspricht, ist Imbruvica wie ein Skalpell eines Chirurgen und präzise in seinem Mechanismus. Genauer gesagt, Imbruvica klopft ein Enzym namens Bruton-Tyrosinkinase (Btk) aus, das sich von malignen oder leukämischen B-Zellen unterscheidet. Durch die irreversible Bindung an Btk löst Imbruvica einen Affenschlüssel im chronisch aktiven B-Zell-Rezeptor-Weg und hemmt so das Zellwachstum, die Proliferation und das Überleben maligner B-Zellen.
Interessanterweise schlagen Forscher vor, dass Imbruvica durch einen anderen verwandten Mechanismus funktionieren könnte, der das Vermischen der Mikroumgebung mit sich bringt, in der sich Leukämiezellen vermehren. Genau wie in der Zeitschrift Nature Biotechnology beschrieben , kann Imbruvica den Chemokinrezeptor- und Integrinsignalweg blockieren, indem sie BTK und damit die Zellmigration und Adhäsion an die Stromazellen im Lymphknoten hemmt. Nach der Verabreichung von Imbruvica nehmen die CLL-Zellen im Blut zu sterben dort, beraubt von der unterstützenden Mikroumgebung durch den Lymphknoten. "
Neben CLL hilft Imbruvica auch bei einer Vielzahl anderer B-Zell-Malignitäten.
Folglich hat die FDA zusätzlich zur CLL die beschleunigte oder durchbrochene Therapie für Waldenströms Makroglobulinämie und Mantelzell-Lymphom herausgegeben. Kein anderes Medikament hat so viele bahnbrechende Therapie-Bezeichnungen erhalten!
Wenn Sie oder ein geliebter Mensch an CLL oder einer anderen B-Zell-Malignität leidet, ist das Debüt von Imbruvica definitiv etwas, worüber Sie sich freuen können. In Bezug auf durch Blut übertragene Malignität kann der erwartete Erfolg von Imbruvica nur mit Rituximab verglichen werden. Darüber hinaus ist Imbruvica nicht nur wirksamer als Rituximab als Monotherapie, sondern auch oral verabreicht und nützlich bei refraktären und rezidivierenden Erkrankungen.
Quellen:
Artikel mit dem Titel "Imbruvica-nächsten großen Medikament in B-Zell-Krebs-genehmigt von der FDA" von Malini Guha in Nature Biotechnology im Jahr 2014 veröffentlicht.
Artikel mit dem Titel "Ibrutinib (Imbruvica): Eine neuartige gezielte Therapie für chronische lymphatische Leukämie" von S Parmar und Co-Autoren in P & T im Jahr 2014 veröffentlicht.