Die molekularen Boten
Cytokine dienen als molekulare Boten zwischen den Zellen. Cytokine sind Proteine, die von Zellen produziert werden. In Bezug auf Arthritis regulieren Zytokine verschiedene Entzündungsreaktionen . Zytokine interagieren mit Zellen des Immunsystems, um die Reaktion des Körpers auf Krankheiten und Infektionen zu regulieren und normale zelluläre Prozesse im Körper zu vermitteln.
Arten von Cytokinen
Zytokine sind vielfältig, das heißt, sie sind nicht alle gleich. Zytokine dienen verschiedenen Funktionen im Körper:
- koloniestimulierende Faktoren (stimulieren die Produktion von Blutzellen)
- Wachstums- und Differenzierungsfaktoren (hauptsächlich in der Entwicklung, der Gewebepflege und -reparatur)
- immunregulatorische und proinflammatorische Zytokine (zB Interferone, Interleukine und TNF-alpha, die im Immunsystem wirken)
Während "Zytokine" ein Sammelbegriff sind, der alle Arten umfasst, gibt es spezifischere Namen für Zytokine, die entweder auf dem Typ der Zelle beruhen, der sie herstellt, oder auf der Wirkung, die sie im Körper haben:
- Lymphokine (hergestellt von Lymphozyten)
- Monokin (hergestellt von Monozyten)
- Chemokine (assoziiert mit chemotaktischen Wirkungen)
- Interleukine (von einem Leukozyten gebildet, aber auf andere Leukozyten wirken)
Wie Cytokines funktionieren
Das Immunsystem ist komplex - verschiedene Arten von Immunzellen und Proteinen erfüllen unterschiedliche Aufgaben. Cytokine gehören zu diesen Proteinen.
Erklären, wie Zytokine funktionieren, ist schwierig. Es ist eine Lektion in Zellphysiologie. Um Entzündungen zu verstehen, müssen Sie jedoch die Rolle der Zytokine verstehen.
Zytokine werden von Zellen in den Kreislauf oder direkt in Gewebe freigesetzt. Die Zytokine lokalisieren Zielimmunzellen und interagieren mit Rezeptoren auf den Zielimmunzellen, indem sie an sie binden.
Die Interaktion löst oder stimuliert spezifische Reaktionen der Zielzellen.
Überproduktion von Cytokinen
Überproduktion oder unangemessene Produktion bestimmter Zytokine durch den Körper kann zu Krankheiten führen. Zum Beispiel wurde gefunden, dass Interleukin-1 (IL-1) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) im Überschuss bei rheumatoider Arthritis produziert werden, wo sie an Entzündung und Gewebezerstörung beteiligt sind.
Biologische Medikamente sind Cytokin-Inhibitoren
Biologische Medikamente wurden entwickelt, um IL-1 oder TNF-Alpha zu hemmen. Kineret (Anakinra) wurde zur Behandlung von rheumatoider Arthritis entwickelt und hemmt die Bindung von IL-1 an seinen Rezeptor. TNF-alpha-Inhibitoren (auch TNF-Blocker genannt ) binden TNF und verhindern, dass TNF an Zelloberflächenrezeptoren bindet. Enbrel (Etanercept), Remicade (Infliximab), Humira (Adalimumab), Simponi (Golimumab) und Cimzia (Certolizumab Pegol) sind TNF-Blocker. Actemra (Tocilizumab) bindet IL-6.
Weitere biologische Medikamente sind in Entwicklung. Studienergebnisse einer zulassungsrelevanten Phase-III-Studie mit Sarilumab (SARIL-RA-TARGET), einem menschlichen Antikörper gegen den IL-6-Rezeptor, zeigten, dass das Medikament sowohl seine primären Endpunkte der Verbesserung der Anzeichen und Symptome der rheumatoiden Arthritis als auch Verbesserungen in der Physiologie erreichte Funktion.
Sarilumab bindet mit hoher Affinität an den IL-6-Rezeptor, blockiert die Bindung von IL-6 und unterbricht die Zytokin-vermittelte Entzündungssignalisierung. Am 31. Oktober 2016 lehnte die FDA Sarilumab jedoch aufgrund von Mängeln ab, die sie bei einer Inspektion des Herstellungsprozesses festgestellt hatten. Sobald Korrekturen vorgenommen werden, beabsichtigen Regeneron und Sanofi, die Zulassung 2017 erneut einzureichen. In der Zwischenzeit, am 1. Februar 2017, hat Health Canada das Arzneimittel unter dem Namen Kevzara (Sarilumab) zugelassen.
Ein Wort von
Während Zytokine wie ein komplexes Thema erscheinen, ist es wichtig, den Entzündungsprozess zu verstehen, der bei entzündlichen Arthritisarten im Mittelpunkt steht.
Wir wissen, dass es sowohl proinflammatorische Zytokine als auch entzündungshemmende Zytokine gibt. Die proinflammatorischen Zytokine spielen eine Rolle bei der Entwicklung von entzündlichen und neuropathischen Schmerzen. Die entzündungshemmenden Zytokine sind tatsächlich inflammatorische Zytokin-Antagonisten. Es gibt Hinweise darauf, dass Chemokine sowohl bei der Schmerzauslösung als auch bei der Persistenz von Schmerzen eine Rolle spielen.
> Quellen:
> Wachstumsfaktoren und Cytokine. > Primer > zu den Rheumatischen Erkrankungen. Edition 12. Herausgegeben von der Arthritis Foundation.
> Regeneron und Sanofi präsentieren Ergebnisse der zentralen Phase-3-Studie von Sarilumab an der Jahrestagung des American College of Rheumatology. Regeneron. 8. November 2015
> McInnes I. und Schett G. Cytokines in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis. Naturimmunologie. Juni 2007
> Zytokine. BioBasics. 24.04.2006.
> Zhang, JM et al. Zytokine, Entzündung > und > Schmerz. Internationale Anästhesiologie-Kliniken. Frühling 2007.