Arten von Tests, Genauigkeit und Änderungen in HER2-Tests
Wenn Sie eine Biopsie oder eine Operation für Brustkrebs hatten, haben Sie wahrscheinlich gehört, dass Ihr Tumor HER2 positiv oder negativ ist. Wenn Sie nichts davon gehört haben, sollten Sie Ihren Onkologen nach den Ergebnissen dieses Tests fragen. Es ist wichtig, HER2-Tests und -Ergebnisse zu verstehen, auch wenn Ihr Tumor HER2-negativ ist.
Grundlagen von HER2 + Krebs
HER2-Proteine kommen auf der Oberfläche von Brustzellen vor, egal ob bösartig oder normal.
Ein Gen (das HER2- oder ERBB2-Gen), das wir alle haben, trägt die Anweisungen oder den Bauplan für die Herstellung dieser Proteine. Jede Zelle enthält zwei Kopien des Gens. Wenn es zusätzliche Kopien dieses Gens (HER2-Amplifikation) gibt, ist das Ergebnis eine erhöhte Anzahl von HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Brustzelle (HER2-Überexpression). Während normale Brustzellen etwa zwei Millionen dieser Rezeptoren haben, haben HER2-positive Brustkrebszellen bis zu 100 Mal so viele.
Vereinfacht gesagt, wenn sich Wachstumsfaktoren im Körper an diese zusätzlichen Rezeptoren anlagern, signalisiert dies der Zelle, sich zu teilen und führt zu dem außer Kontrolle geratenen Wachstum der Brustzellen, die wir Krebs nennen.
Etwa 25 Prozent der Menschen mit Brustkrebs werden HER2-positiv sein. In der Vergangenheit war HER2-positiv mit einer schlechten Prognose verbunden. Nun, da wir gezielte Therapien (wie Herceptin (Trastuzumab) ) zur Verfügung haben, die diese Rezeptoren stören können, ist die Prognose von HER2 Brustkrebs viel besser.
Bedeutung des Tests
Es ist wichtig, einen genauen HER2-Status zu haben, um die besten Behandlungsmöglichkeiten für HER2-positiven Brustkrebs zu erhalten . Dazu gehören gezielte Therapien wie Herceptin (Trastuzumab), Perjeta (Pertuzumab), Tykerb (Lapatinib) und Nerlynx (Neratinib).
Die am besten geeigneten Chemotherapien für Brustkrebs können ebenfalls mit dem HER2-Status variieren.
Ein genauer HER2-Status ist auch bei der Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs wichtig. Das Muster von Metastasen sowie die Behandlung von spezifischen Metastasen kann je nach HER2-Status variieren.
Wann zu testen
Bei jeder Art von invasivem (infiltrierendem) Brustkrebs sollte der Tumor auf den HER2-Status getestet werden. "Invasiver" Brustkrebs ist definiert als jeder Krebs, der jenseits des Stadiums 0 oder des Karzinoms in situ liegt . Alle anderen Stadien von Brustkrebs, vom Stadium I bis zum Stadium IV, sollten zum Zeitpunkt der Diagnose und vor Behandlungsbeginn auf den HER2-Status getestet werden.
Arten von Tests
Es gibt verschiedene Arten von Tests, die an einem Tumor durchgeführt werden können, um zu bestimmen, ob es HER2-positiv ist oder nicht. Diese beinhalten:
- HER2-Immunhistochemie (IHC) : IHC ist eine Messung der Anzahl von HER2-Protein-Rezeptoren auf der Oberfläche von Brustkrebszellen oder "HER2-Überexpression"
- In-situ-Hybridisierung (ISH) : ISH ist ein Maß für die Anzahl der Kopien von HER2 in jeder Brustkrebszelle oder "HER2-Amplifikation". Es gibt zwei verschiedene ISH-Assays: Fluoreszenz (FISH) und Hellfeld-ISH.
Es gibt Kontroversen darüber, welche Testmaßnahmen genauer sind.
Einige Forscher glauben, dass Fisch ISH ist genauer, aber IHC wird häufiger in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Da sich dieser Bereich sehr schnell verändert, ist es wichtig, mit Ihrem Onkologen über den Test zu sprechen, den Sie gemacht haben und warum diese bestimmte Methode bevorzugt werden sollte.
Testergebnisse
Gemäß den ASCO / CAP-Richtlinien von 2013 sollte, wenn ein HER2-Test als grenzwertig oder zweideutig zurückkommt, ein "Reflextest" (der sofort zu einem anderen Test fortschreitet) mit einem alternativen Test durchgeführt werden. Wenn zum Beispiel ein IHC Borderline-Ergebnisse ergab, sollte eine ISH an derselben Probe durchgeführt werden, und wenn eine ISH grenzwertig ist, sollte ein IHC durchgeführt werden, bevor die Ergebnisse gemeldet werden.
Manchmal ist das Ergebnis verschiedener HER2-Tests, zum Beispiel sowohl ein IHC als auch ein FISH ISH, grenzwertig, unbestimmt oder zweideutig. Wenn dies der Fall ist, haben wir derzeit keine Standardrichtlinien für die weitere Vorgehensweise, und Sie und Ihr Onkologe müssen darüber diskutieren, wie weiter vorzugehen ist.
Testbeschränkungen
Zusätzlich zu Testergebnissen, die nicht positiv oder negativ, sondern eher grenzwertig oder zweifelhaft sind, gibt es andere mögliche Einschränkungen bei HER-Tests. Diese beinhalten:
- Ungenauigkeit (Fehler): Bei jeder Art von Labortest besteht immer das Risiko von Fehlern.
- Fehler bei der Wiederholungsprüfung, wenn ein Ergebnis grenzwertig, unbestimmt oder nicht eindeutig ist: Wenn ein Test als grenzwertig zurückkommt, sollte er wiederholt werden.
- Heterogenität: Das Konzept der Tumorheterogenität ist relativ neu und kann verwirrend sein. Da Krebszellen sich ständig verändern, kann es Teile eines Tumors geben, die HER2-positiv testen, und andere Teile, die HER2-negativ testen. Dies ist leichter zu verstehen, wenn wir erkennen, dass verschiedene Arten eines Tumors unter dem Mikroskop auch sehr unterschiedliche Zelltypen haben können.
- Veränderung: Tumore können einen anderen HER2-Status ändern.
Änderungen im HER2 Status
Wir neigen dazu, Krebs als einen Klon einer fehlerhaften Zelle zu betrachten, in der alle Zellen gleich sind, aber das ist einfach nicht der Fall. Wir wissen, dass Krebszellen weiterhin neue Mutationen entwickeln und sich verändern. Verschiedene Teile einer einzelnen Tumormasse können Krebszellen mit unterschiedlichen Eigenschaften (Tumorheterogenität) aufweisen, und diese Veränderungen können noch deutlicher werden, wenn ein Tumor fortschreitet, beispielsweise bei einem Rezidiv oder einer Metastasierung.
Nicht nur der HER2-Status kann sich ändern. Der Östrogenrezeptor (ER) - und Progesteronrezeptor (PR) -Status kann sich auch ändern, wenn ein Tumor wieder auftritt oder metastasiert, und diese Änderung des Rezeptorstatus wird als "Diskordanz" bezeichnet. Ein Tumor kann sich von positiv zu negativ für einen dieser Rezeptoren oder umgekehrt von negativ zu positiv verändern.
Wie oft verändern sich Tumore? Die Wahrscheinlichkeit einer Dissonanz zwischen dem ursprünglichen Tumor und einer ersten oder zweiten Metastase (entweder von negativ zu positiv oder von positiv zu negativ) ist wie folgt:
- ER: 20,7 Prozent
- PR: 40,7 Prozent
- HER2: 19,6 Prozent
In dieser Studie änderten fast 20 Prozent der Tumoren den Status von HER2-positiv zu negativ oder negativ zu positiv. Zu wissen, ob sich ein Tumor verändert hat, ist sehr wichtig bei der Auswahl der besten Behandlungsmöglichkeiten,
Ist es gut oder schlecht, wenn sich der HER2-Rezeptor-Status ändert? Solange die Veränderung erkannt wird (durch wiederholtes Testen), so dass die besten Behandlungen empfohlen werden können, scheint es nicht, dass eine Veränderung des Rezeptorstatus eine große Rolle in der Prognose spielt. In dieser Studie hatten Tumoren, die für HER2 diskordant waren (verändert entweder positiv oder negativ), eine ähnliche Prognose wie jene Tumore, die den HER2-Rezeptor-Status nicht veränderten.
Diese Studie fand Diskordanz zwischen den ursprünglichen Metastasen und einer ersten oder zweiten Metastase, aber Disharmonie kann auch zwischen einer ersten und zweiten Metastase auftreten.
Wiederholen Sie den Test
Zusätzlich zu den HER2-Tests, die zum Zeitpunkt der Diagnose für alle durchgeführt werden sollten, gibt es Umstände, unter denen die Tests wiederholt werden sollten. Diese beinhalten:
- Zum Zeitpunkt des Wiederauftretens , ob es sich um ein lokales, regionales oder metastasiertes Rezidiv handelt.
- Wenn ein Brustkrebs sich ausbreitet und mit neuen Metastasen.
- Wenn Sie und Ihr Onkologe meinen, dass der von Ihnen durchgeführte HER2-Test nicht so genau ist wie neuere Tests.
Fehldiagnose
Was passiert, wenn der HER2-Status fehldiagnostiziert wird? Wenn Ihr Tumor wirklich HER2-positiv ist, Sie jedoch ein HER2-negatives Ergebnis erhalten, erhalten Sie möglicherweise keine überlebensverbessernden Therapien. Wenn Ihr HER2-Status hingegen negativ ist, Sie jedoch einen positiven HER2-Status erhalten, riskieren Sie die Nebenwirkungen von HER2-zielgerichteten Therapien mit geringem Nutzen (obwohl einige Menschen, die HER2-negativ sind, Tumore haben, die darauf angesprochen haben diese gezielten Therapien).
Ein Wort von
HER2-Tests sollten zusammen mit Östrogen- und Progesteronrezeptor-Tests bei allen invasiven (Stadium I bis Stadium IV) Mammakarzinomen zum Zeitpunkt der Diagnose und vor jeder Behandlung (mit gelegentlicher Ausnahme einer chirurgischen Exzision) durchgeführt werden.
Der Test sollte auch wiederholt werden, wenn Sie einen Test hatten, der als unbestimmt zurück kam, wenn Ihr Onkologe eine andere Art von Test für genauer hält oder wenn Ihr Krebs wieder auftritt oder sich ausbreitet. Der HER2-Status eines Tumors kann sich im Laufe der Zeit ändern, selbst in verschiedenen Bereichen eines einzelnen Tumors.
Ein genauer HER2-Status ist wichtig, um die besten Behandlungsoptionen für Ihre Krebserkrankung auszuwählen und gleichzeitig die Nebenwirkungen von Behandlungen zu minimieren, die weniger effektiv sind. Es gibt einige Kontroversen über die besten Tests für HER2, und neuere und modifizierte Tests werden heute ausgewertet. Das bedeutet, dass es wichtig ist, Fragen zu stellen und Ihr Anwalt in der Krebsbehandlung zu sein.
> Quellen:
> Amerikanische Gesellschaft für klinische Onkologie. Praxis und Richtlinien. Brustkrebs. Empfehlungen für die Testung des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 bei einer Brustkrebsaktualisierung. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
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> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. und R. Baughman. Diskordanz des Östrogenrezeptors und HER-2 / neu beim Mammakarzinom von der primären Läsion bis zur ersten und zweiten metastatischen Stelle. Brustkrebs (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.