Ist es gut oder schlecht, HER2 positiven Brustkrebs zu haben?
Wenn Ihnen gesagt wurde, dass Ihr Brustkrebs HER2-positiv ist, haben Sie wahrscheinlich viele Fragen, was das bedeutet. Aber wenn Sie wie viele andere sind, könnte Ihre erste Frage lauten: "Ist es gut oder schlecht, HER2-positiv zu sein?" Mit anderen Worten, ist es "besser", wenn Ihr Tumor HER2-positiv oder HER2-negativ ist?
Wenn wir lernen, dass Brustkrebs nicht eine Krankheit ist, sondern viele Krankheiten, die sich auf molekularer Ebene unterscheiden, sind dies wichtige Fragen.
Die schnelle Antwort ist, dass HER2-Positivität sowohl gut als auch schlecht sein kann. Lassen Sie uns untersuchen, wie sich der HER2-Status von der Aggressivität eines Tumors über die Behandlungsmöglichkeiten bis zum Risiko eines erneuten Auftretens und einer Prognose auswirkt.
Ein kurzer Rückblick
Brustkrebs ist keine einzige Krankheit - tatsächlich sind keine zwei Krebsarten gleich - aber wir haben jetzt die Fähigkeit, diese Krebsarten in verschiedene Subtypen zu zerbrechen, basierend auf dem "Rezeptorstatus" der Tumoren. Brustkrebs unterscheidet sich in den Proteinen, die auf der Zelloberfläche gefunden werden, Proteine, die für das Wachstum der Tumoren verantwortlich sind. Diese Proteine sind wiederum mit unterschiedlichen Anomalien im Erbgut der Krebszellen verwandt.
Viele Menschen sind mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs vertraut, bei dem Östrogen an die erhöhte Anzahl dieser Rezeptoren auf Brustkrebszellen bindet, um das Wachstum des Tumors zu stimulieren.
Was tritt bei HER2-positiven Brustkrebserkrankungen ähnlich auf, aber es ist eine andere Art von Rezeptor auf der Oberfläche der Krebszelle, die das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors antreibt.
Zusätzlich zu Östrogenrezeptoren auf der Oberfläche der Zellen (die durch Östrogen stimuliert werden ) gibt es HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Zellen (die durch Wachstumsfaktoren co-stimuliert werden, um das Wachstum anzutreiben).
Das HER2-Gen (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 oder HER2 / neu) ist ein Gen (eines, das wir alle haben), das für Proteine kodiert, die am Wachstum von Brustzellen beteiligt sind.
Es wird auch das ERBB2-Gen genannt und ist ein Gen (Protoonkogen), das auf Chromosom 17 gefunden wird.
HER2-Gene tragen die Anweisungen für die HER2-Proteine. Diese Proteine fungieren als Rezeptoren auf Brustzellen. Wenn zu viele Kopien des HER2-Gens vorliegen (aufgrund einer Beschädigung des genetischen Materials in der Zelle oder Mutationen), führt dies zu einer Überproduktion (oder "Überexpression") von HER2.
Es ist wichtig zu beachten, dass alle Brustzellen - sowohl krebsartige als auch nicht-krebsartige - HER2-Rezeptoren auf der Oberfläche der Zelle haben. Der Unterschied besteht darin, dass HER2-positive Brustkrebszellen das 40- bis 100-fache dieser Zahl aufweisen. Wenn Wachstumsfaktoren im Körper an diese Rezeptoren binden, führt dies zum Überwachsen der Brustzellen.
Genauso wie wir Medikamente haben, die den Östrogenrezeptor stören (oder Östrogen im Körper reduzieren), um Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs zu behandeln, haben wir jetzt Medikamente, die die HER2-Rezeptoren bei HER2-positiven Brustkrebserkrankungen stören.
Etwa 25 Prozent (15 bis 30 Prozent) von Brustkrebs sind positiv für HER2 (HER2-Überexpression).
HER2-positiver Status: Gut oder schlecht?
Um die Frage zu beantworten, ob es gut oder schlecht ist, HER2-positiv zu sein, ist es wichtig, über die Unterschiede zwischen HER2-positiven und HER2-negativen Tumoren zu sprechen.
Die schnelle Antwort ist, dass es gut oder schlecht sein kann. Letztendlich wollen viele Menschen wissen, welchen Effekt HER2-positiver Brustkrebs auf das Überleben hat, doch selbst diese Statistiken können irreführend sein, ohne zu verstehen, wie HER2-positiv das Wachstum dieser Krebsarten beeinflusst.
Ein Beispiel zur Veranschaulichung dieses Punktes ist der Brustkrebs bei jungen Frauen . Insgesamt sind die Überlebensraten für sehr junge Frauen mit der Krankheit niedriger, aber dies kann etwas irreführend sein. Bei jüngeren Menschen wird die Krankheit oft in fortgeschritteneren Stadien diagnostiziert. Obwohl eine jüngere Frau Behandlungen besser vertragen kann und in einem bestimmten Stadium eine bessere Überlebensrate hat, ist die Gesamtüberlebensrate aufgrund höherer Stadien bei der Diagnose niedriger.
Die schnelle Antwort darauf, ob ein HER2-positiver Brustkrebs gut oder schlecht ist, ist, dass "es abhängt." Daher müssen wir uns anschauen, auf welche Weise der HER2-Status einen Krebs beeinflussen kann. Diese beinhalten:
- Die Art von Menschen, die diese Art von Tumor entwickeln (zum Beispiel das Durchschnittsalter)
- Das Stadium, in dem HER2-Karzinome diagnostiziert werden, im Vergleich zu HER2-negativen Tumoren
- Ob der Tumor auch Östrogenrezeptor-positiv ist
- Behandlungsmöglichkeiten verfügbar
- Das Risiko eines erneuten Auftretens
- Gesamtüberlebensraten
Es ist auch wichtig zu beachten, dass der HER2-Status manchmal ungenau ist und sich nach einer Wiederholung ändern kann (siehe unten).
Unterschiede im Risiko
Während es sicherlich viele Überschneidungen gibt, neigen manche Menschen häufiger zu HER2-positivem Brustkrebs als andere. In zwei Studien, der LACE-Studie und der PATHWAYS-Studie, wurden die Merkmale von Personen untersucht, bei denen es wahrscheinlicher ist, dass sie HER2-positiv oder -negativ sind.
- Frauen, die Tumore mit Überexpression von HER2 und Östrogen-Rezeptor-negativ haben, sind eher jünger, haben seltener eine Hormonersatztherapie und sind eher asiatische oder hispanische Patienten.
- Tumore, die HER2-positiv sind, scheinen nicht mit Alkoholkonsum oder Rauchen assoziiert zu sein, und im Gegensatz zu Östrogenrezeptor-positiven Tumoren scheint körperliche Aktivität keine schützende Wirkung gegen die Krankheit zu haben.
- Männer mit Brustkrebs sind seltener als Frauen, die HER2-positive Tumore haben.
- Interessanterweise wurde festgestellt, dass duktale Karzinome in situ (DCIS) oder Tumoren des Stadiums 0 eher HER2-positiv als invasive Mammakarzinome sind, von denen einige Forscher glauben, dass sie mit dem Prozess der Tumorentwicklung zusammenhängen.
- Einige Arten von Brustkrebs sind weniger wahrscheinlich HER2-positiv. Zum Beispiel ist es ungewöhnlich, dass muzinöser (kolloidaler) Brustkrebs , medulläres Karzinom oder tubuläres Karzinom der Brust HER2-positiv sind.
- Der HER2-Status kann mit genetischen Risikofaktoren für Brustkrebs variieren. Zum Beispiel sind BRCA1-assoziierte Brustkrebse weniger wahrscheinlich HER2-positiv.
Testgenauigkeit und Statusänderung
Wir sprechen oft über den HER2-Status, als wäre er schwarz und weiß, aber das ist nicht immer der Fall. Es gibt verschiedene Testformen, die in ihrer Genauigkeit variieren können. Es gibt auch verschiedene "Ebenen" der Positivität. Zum Beispiel kann ein Tumor 1+, 2+ oder 3+ sein. Tumore, die "weniger positiv" sind, können als HER2-überexprimierend anstatt HER2-positiv bezeichnet werden.
Es wird jetzt empfohlen, dass Frauen, die eine Art von Tests hatten, erneut getestet werden, da einige Testmethoden weniger genau sind als andere. Das erneute Testen wird auch empfohlen, wenn ein Test als "grenzwertig" zurückgegeben wird. Es ist auch wichtig, die Heterogenität von Tumoren zu erwähnen; Ein Teil eines Brusttumors kann HER2-positiv sein, während ein anderer Teil HER2-negativ ist.
Der HER2-Status kann sich ändern, und dies hat viele Menschen verwirrt. Ein Tumor, der anfänglich HER2-positiv ist, kann HER2-negativ sein, wenn er erneut auftritt oder sich ausbreitet. Ebenso kann ein Tumor, der anfänglich HER2-negativ ist, HER2-positiv werden, wenn er erneut auftritt. Der HER2-Status sollte nach einer Wiederholung immer erneut getestet werden.
Aggressivität
HER2-positive Brustkrebse sind tendenziell aggressiver als HER2-negative Tumore.
Brusttumoren erhalten zum Zeitpunkt der Diagnose einen Tumorgrad, der auf dem Aussehen der Zellen unter dem Mikroskop beruht. Tumorgrad ist eine Zahl, die gegeben wird, um die Aggressivität eines Tumors zu beschreiben, wobei eine Zahl von einer am wenigsten aggressiv ist und eine Anzahl von drei am aggressivsten ist. HER2-positive Tumore haben eher einen Tumorgrad von drei. Diese Tumoren tendieren dazu, schneller zu wachsen als Tumore von niedrigerem Grad und sind eher in Lymphknoten verbreitet.
Auf Lymphknoten verteilen
HER2-Mammakarzinome breiten sich eher in Lymphknoten aus. Daher kann das Stadium bei der Diagnose auch höher sein als bei HER2-negativen Tumoren.
Behandlung Antwort
Vor der Entwicklung von gezielten Therapien für HER2-positiven Brustkrebs, wie Herceptin (Trastuzumab) , war die Behandlung von Menschen mit HER-positivem Brustkrebs nicht so gut für Patienten mit HER2-negativen Erkrankungen.
Die gezielte Therapie des HER2-positiven Mammakarzinoms hat die Prognose verändert, und jetzt sind die Behandlungsergebnisse im Wesentlichen die gleichen wie bei HER2-negativen Tumoren (obwohl HER2-Tumoren tendenziell größer sind). Laut dem National Cancer Institute haben diese Medikamente die Prognose für das Stadium III zu HER2-positivem Brustkrebs von schlecht bis gut verändert.
Herceptin reduziert das Risiko eines erneuten Auftretens und verbessert die 10-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit Stadium I bis Stadium III um etwa 30 Prozent.
Es besteht jedoch ein erhöhtes Rezidiv- und Metastasierungsrisiko mit einem positiven HER2-Status, und die Überlebensraten sind etwas niedriger als bei HER2-negativen, aber Östrogenrezeptor-positiven Tumoren.
Menschen mit HER2-positiven Tumoren reagieren seltener auf Brustkrebs-Chemotherapie als solche, die negativ sind.
Wiederholungsrisiko
HER2-positiver Brustkrebs ist wahrscheinlicher, wieder HERZ-negativ Brustkrebs zu kommen. Studien haben gezeigt, dass frühe Brustkrebsfälle (Stadium I und Stadium II) zwei- bis fünfmal häufiger auftreten als HER2-negative Tumore. Sogar sehr kleine HER2-positive Tumore (weniger als 1 cm oder ein halber Inch Durchmesser) mit negativen Lymphknoten haben ein viel höheres Rezidivrisiko im Vergleich zu HER2-negativen Tumoren. Die Behandlung mit Herceptin kann dieses Risiko um die Hälfte reduzieren.
Das Muster des Wiederauftretens von Brustkrebs kann ebenfalls unterschiedlich sein. Kleine Tumore haben auch häufiger ein metastasierendes Rezidiv (im Gegensatz zu lokalen oder regionalen Rezidiven), wenn sie HER2-positiv sind.
Metastasierung
Ob HER2-positive Tumoren eher metastasieren als negative Tumoren, hängt von den Stellen ab, an denen wir Brustkrebs-Metastasen untersuchen . Es wird angenommen, dass das Risiko von Metastasen insgesamt, insbesondere von Hirnmetastasen, erhöht ist, aber viele der Studien wurden vor der weit verbreiteten Verwendung von Herceptin durchgeführt.
Studien, die nach der Einführung von Herceptin (und anderen HER2-zielgerichteten Therapien) durchgeführt wurden, haben ergeben, dass HER2-positive Brustkrebse weiterhin eine relativ hohe Inzidenz von Hirnmetastasen aufweisen. HER2-positive Tumore neigen dazu, sich früh im Verlauf der Erkrankung auf axilläre Lymphknoten, die Lunge, das Knochenmark, die Eierstöcke und die Nebennieren auszubreiten.
Die Wahrscheinlichkeit von Metastasen bei HER2-positiven Tumoren kann unterschiedlich sein, abhängig davon, ob der Tumor auch Östrogen-Rezeptor-positiv ist oder nicht. Das Risiko von Hirn-, Leber-, Knochen- und Lungenmetastasen bei HER2-positiven Tumoren wird auch davon beeinflusst, ob der Tumor auch Östrogen-Rezeptor-positiv oder -negativ ist.
Das Risiko von Metastasen kann auch von assoziierten Faktoren abhängen. Zum Beispiel ist das Risiko von Lebermetastasen von Brustkrebs bei HER2-positiven Tumoren höher, wenn Menschen auch rauchen.
Dreifacher positiver Brustkrebs
Etwa 50 Prozent der HER2-positiven Tumore werden auch Östrogen-Rezeptor-positiv sein. Studien haben gezeigt, dass diese Kombination zu einem anderen Rückfallmuster führen kann, aber nur wenige Studien haben die Eigenschaften und Auswirkungen von dreifach positiven Tumoren untersucht.
Brustkrebse, die Östrogen-Rezeptor-positiv und HER2-negativ (Luminal A) sind, haben insgesamt die beste Prognose. Diejenigen, die Östrogenrezeptor-positiv und HER-positiv (luminal B) sind, haben eine etwas schlechtere Prognose, aber die Prognose bleibt besser als bei Menschen mit dreifach negativem oder Östrogenrezeptor-negativem und HER2-überexprimierendem Brustkrebs.
Fehler in der Diagnose
Diese Diskussion wäre nicht vollständig ohne zu erwähnen, dass manchmal ein Brustkrebs fälschlicherweise als HER2-positiv oder HER2-negativ diagnostiziert wird. Die verfügbaren Tests zur Bestimmung des HER2-Status sind nicht narrensicher. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Onkologen fragen, welcher Test durchgeführt wurde und ob Sie erneut getestet werden sollten.
Ein Fehler in der Diagnose (eine Fehldiagnose), bei dem ein HER2-positiver Tumor versehentlich als negativ diagnostiziert wird, kann dazu führen, dass eine Person nicht gezielt behandelt wird; Behandlungen, die das Überleben verbessern können. Natürlich kann die Diagnose einer HER2-positiven Erkrankung, die tatsächlich HER2-negativ ist, dazu führen, dass Medikamente verwendet werden, die nicht wirksam sind (obwohl einige HER2-negative Tumore auf Herceptin angesprochen haben).
Zusammenfassung der Unterschiede
Dieser Artikel überprüfte viele Unterschiede zwischen HER2-positiven und HER2-negativen Brustkrebsen und wie diese Unterschiede die Prognose beeinflussen können.
HER2-positive Mammakarzinome im Vergleich zu Östrogenrezeptor-positiven Tumoren sind tendenziell
- Aggressiver (haben eine höhere Tumorqualität)
- Gefunden bei jüngeren Frauen (und Brustkrebs bei jungen Frauen wird tendenziell in fortgeschritteneren Stadien diagnostiziert)
- Ungefähr gleich wahrscheinlich auf die Behandlung zu reagieren, wenn HER2-zielgerichtete Therapien verfügbar sind
- Rezidivieren / Rezidivieren
- Wahrscheinlicher Metastasen, zumindest an Orten wie dem Gehirn
Diese Tumoren haben auch eine etwas schlechtere Prognose (obwohl neuere Wirkstoffe zugelassen wurden, einer in 2017, und wir wissen nicht, wie sich dies auf die Prognose auswirkt.)
Es gibt sicherlich Ausnahmen von diesen Ergebnissen, und wir müssen daran denken, dass jede Person und jeder Brustkrebs einzigartig ist.
Ein Wort von
Während insgesamt die Prognose von HER2-positiven Tumoren tendenziell schlechter ist als die von Östrogen-Rezeptor-positiven, aber HER2-negativen Tumoren, führt die weit verbreitete Anwendung von HER2-Therapien zu einem Unterschied in Überlebensraten und Rezidivrisiken.
Da HER2-Therapien relativ neu auf der Bühne sind und mehrere neue Behandlungen allein im Jahr 2017 genehmigt wurden, sind Statistiken nicht unbedingt sehr aussagekräftig. Wenn Sie mit HER2-positivem Brustkrebs leben, ist die Tatsache, dass die Reaktion auf die Behandlung bei HER2-positiven Tumoren der von Östrogen-Rezeptor-positiven Tumoren entspricht, ermutigend.
Mit all den Veränderungen in der Behandlung und mit weiteren Medikamenten, die in klinischen Studien untersucht werden, ist es wichtiger denn je, eine aktive Rolle bei Ihrer Behandlung zu übernehmen. Nehmen Sie sich einen Moment Zeit, um einige Tipps zu lesen, wie Sie Ihr Anwalt in Ihrer Krebsbehandlung sein können .
> Quellen:
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