Genetik, Symptome und Diagnose von PKD
Die polyzystische Nierenerkrankung oder PKD ist eine spezifische genetische Form der Nierenerkrankung. Wie der Begriff andeutet, bezieht sich "polyzystisch" auf die Anwesenheit von mehreren Zysten (geschlossene, leere Säcke, manchmal mit Flüssigkeit gefüllt) in der Niere. Nierenzysten im Allgemeinen sind kein ungewöhnlicher Befund, aber eine Diagnose von Zysten in der Niere ist nicht unbedingt PKD.
PKD ist in der Tat nur einer von mehreren Gründen, warum eine Person Zysten in der Niere entwickeln könnte.
Es ist die spezifische genetische Vererbung und der Verlauf von PKD, die es zu einer sehr spezifischen Entität macht. Es handelt sich nicht um eine gutartige Erkrankung, und bei einem großen Teil der Patienten könnte der Ausfall der Nieren eintreten, was eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich machen würde.
Andere Arten von Zysten
Die andere Art von Nierenzysten (die keine PKD-verwandten Zysten sind) sind:
- Einfache benigne Zysten, die in der Regel ein gutartiges Ergebnis des Alterungsprozesses sind. Fast zwölf Prozent der Personen im Alter von 50 bis 70 und 22,1 Prozent aller Personen über 70 Jahren haben mindestens eine Zyste in der Niere.
- Maligne (wenn Zysten für Krebs in den Nieren repräsentativ sein könnten, manchmal komplexe Zysten genannt).
- Erworben, wie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD).
Sobald also in einer Niere Zysten festgestellt werden, besteht der nächste Schritt darin, zu unterscheiden, ob es sich um einen benignen altersbedingten Befund, PKD oder etwas anderes handelt.
Genetik
PKD ist eine relativ häufige genetische Störung, die fast 1 von 500 Menschen betrifft und weiterhin eine Hauptursache für Nierenversagen ist .
Die Krankheit wird in der Regel von einem der Elternteile (90 Prozent der Fälle) vererbt oder, seltener, entwickelt sich "de-novo" (spontane Mutation genannt).
Das Verständnis der Genetik von PKD ist wesentlich, um die Symptome und den Verlauf der Krankheit zu verstehen. Die Art der Vererbung von Eltern zu Kind unterscheidet zwischen den beiden Arten von PKD.
Autosomal dominante PKD (AD-PKD) ist die am häufigsten vererbte Form und 90 Prozent der PKD-Fälle sind diese Art. Symptome entwickeln sich normalerweise später im Leben im Alter von 30 bis 40, obwohl Präsentation in der Kindheit in nicht unbekannt ist.
Die abnormalen Gene könnten die sogenannten PKD1-, PKD2- oder PKD3-Gene sein. Welches dieser Gene die Mutation hat und welche Art von Mutation es sein könnte, hat eine große Auswirkung auf das erwartete Ergebnis von PKD. Zum Beispiel ist das PKD1-Gen, das auf Chromosom 16 lokalisiert ist, die häufigste Mutationsstelle, die in 85 Prozent der Fälle von ADPKD beobachtet wird. Defekte in dem Gen (wie auch bei anderen Mutationen) führen zu einem erhöhten Wachstum von Epithelzellen in der Niere und darauffolgender Zystenbildung.
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) ist viel seltener und könnte früh beginnen, auch während das Baby während der Schwangerschaft entwickelt. Einer der Gründe, warum diese Art von PKD selten ist, liegt darin, dass die betroffenen Patienten in der Regel nicht lange genug leben, um die Mutation an ihre Kinder zu übertragen und weiterzugeben.
Um es nochmals zusammenzufassen: 90 Prozent der PKD-Fälle werden vererbt und 90 Prozent der vererbten Typen sind autosomal dominant. Daher haben Patienten mit PKD am häufigsten eine autosomal dominante PKD (AD-PKD).
Schweregrad und Mutationsort
Der Ort der Mutation wird sich auf den Krankheitsverlauf auswirken.
Mit der PKD2-Mutation entwickeln sich Zysten erst viel später und Nierenversagen tritt typischerweise erst Mitte der 70er Jahre auf. Vergleichen Sie dies mit PKD1-Genmutationen, bei denen die Patienten Mitte der 50er Jahre Nierenversagen entwickeln konnten.
Patienten mit PKD2-Mutationen werden sich oft nicht einmal einer Familiengeschichte von PKD bewusst sein. In diesem Fall ist es immer möglich, dass der Vorfahre, der die Mutation trägt, starb, bevor die Krankheit schwerwiegend genug war, um Symptome hervorzurufen oder Dialyse erforderlich zu machen.
Symptome
Eine Vielzahl von Symptomen kann in PKD gesehen werden. Typische Beispiele sind:
- Flankenschmerzen aufgrund vergrößerter Nieren
- Harnwegsinfektion
- Nierensteine (wegen langsamen Harnflusses in Zysten)
- Zysten könnten auch in anderen Organen wie der Leber und der Bauchspeicheldrüse vorhanden sein
- Aufgrund der Rolle der Nieren bei der Blutdruckregulierung neigen Patienten zu Bluthochdruck
Diagnose
Obwohl Mutationen für PKD in der Regel bei der Geburt vorhanden sind, könnten Nierenzysten zu der Zeit nicht offensichtlich sein. Diese Zysten wachsen in den ersten paar Jahrzehnten zu nennenswerten, flüssigkeitsgefüllten Säcken. Zu diesem Zeitpunkt können sie bereits bei Erreichen des 30. Lebensjahres Symptome oder Symptome verursachen. Das Fortschreiten der Nierenerkrankung bis zum Versagen könnte jedoch Jahrzehnte dauern von da an.
Die meisten Menschen, die von einer PKD-Familienanamnese wissen, haben eine niedrige Schwelle, bei der PKD diagnostiziert wird, da sowohl Patienten als auch Ärzte sich der starken familiären Natur der Erkrankung bewusst sind. In Fällen, in denen die Familienanamnese nicht bekannt ist oder scheinbar "normal" ist, ist die Diagnose schwieriger und erfordert eine Untersuchung durch einen Nephrologen. In diesem Fall könnte der betroffene Elternteil gestorben sein, bevor die Krankheit jemals die Chance hatte, bis zur Nierenerkrankung im Endstadium voranzukommen. Wenn es sich schließlich um eine "spontane Mutation" handelt, ist möglicherweise keine PKD in beiden Elternteilen vorhanden.
Die Erstdiagnose der PKD erfolgt mit bildgebenden Verfahren wie Ultraschall oder CT. Jedoch, nur weil jemand mehrere Zysten in den Nieren hat, bedeutet dies nicht unbedingt, dass sie PKD haben. Es könnte einfach ein Fall von zu vielen einfachen Zysten sein, oder andere Möglichkeiten wie medullär zystische Nierenerkrankung (nicht das gleiche wie PKD).
Wenn Zweifel bestehen, können Gentests die Diagnose bestätigen oder widerlegen. Genetische Tests sind jedoch in der Regel teuer und werden daher meistens verwendet, wenn die Diagnose nicht eindeutig ist.
Krankheitskurs
Wie lange brauchen Patienten mit PKD Nierenversagen? Dies ist vielleicht die Nummer eins Frage, die Menschen mit PKD neu diagnostiziert haben. Im schlimmsten Fall, in dem die Patienten bis zum vollständigen Nierenversagen vorankommen und eine Dialyse oder Transplantation benötigen, könnte die Nierenfunktion (GFR) um etwa 5 Punkte pro Jahr abnehmen. Daher könnte jemand, der mit einer GFR von 50 beginnt, in etwa neun Jahren zu einer GFR von fünf kommen, zu welcher Zeit Dialyse oder Transplantation sicherlich erforderlich sein könnte.
Beachten Sie, dass nicht jeder Patient mit PKD das Nierenversagen unbedingt abbrechen wird. Was noch betont werden muss, ist, dass nicht jeder mit PKD notwendigerweise zu dem Punkt kommen wird, an dem er Dialyse benötigt. Patienten mit einer PKD2-Genmutation haben offensichtlich eine bessere Chance, ein vollständiges Nierenversagen zu vermeiden. Aus diesem Grund werden weniger als die Hälfte der PKD-Fälle während der gesamten Lebenszeit des Patienten diagnostiziert, da die Krankheit klinisch still sein könnte.
> Quellen:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Eine Ultraschall-Nierenzyste Prävalenz Umfrage: Spezifität Daten für erbliche Nierenzystische Erkrankungen. Am J Nieren Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Die natürliche Geschichte der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung: 30-jährige Erfahrung von einem einzigen Zentrum. QJM: Ein International Journal of Medicine , Band 106, Ausgabe 7, 1. Juli 2013, Seiten 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polyzystische Nierenerkrankung neu bewertet: Eine bevölkerungsbasierte Studie. QJM: Ein International Journal of Medicine , Band 79, Ausgabe 3, 1. Juni 1991, Seiten 477-485
> Nieren-Datensystem der Vereinigten Staaten. 2016 USRDS Jahresbericht Daten: Epidemiologie von Nierenerkrankungen in den Vereinigten Staaten. National Institutes of Health, Nationales Institut für Diabetes und Verdauungs-und Nierenerkrankungen, Bethesda, MD, 2016.