Was sind GLP-1 Agonisten und wie funktionieren sie?

Wie diese Art von Medikamenten helfen kann, Diabetes zu kontrollieren

Nicht-Insulin-Injektionsmittel sind eine Art von Medizin, die subkutan über eine Spritze oder ein Stiftgerät in Fettgewebe injiziert wird. Sie sind nicht dazu gedacht, als ein Behandlungsmittel der ersten Linie verwendet zu werden, aber die meisten Typen können in Kombination mit oralen Diabetesmedikamenten sowie mit einer Insulintherapie verwendet werden.

Insbesondere sind GLP-1-Rezeptor-Agonisten eine Art von nicht-Insulin-injizierbaren Medikamenten, die immer beliebter und prominenter wird und ihren Weg in die vorderste Reihe der Diabetes-Versorgung und Forschung findet. Studien haben gezeigt, dass diese Arten von Medikamenten, wenn sie in Kombination mit Diät und Bewegung, sowohl kurz wirkend als auch lang wirkend, Patienten mit Typ-2-Diabetes helfen, Gewicht zu verlieren, ihren Hämoglobin A1C (3-Monats-Durchschnitt ihres Blutzuckers) reduzieren, wie möglicherweise auch die Rate des kardiovaskulären Todes verringern.

Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass diese Arzneimittel im Vergleich zu vielen verschiedenen oralen Arzneimitteln die Blutzuckerspiegel besser abgrenzen und den Kombinationstherapien wie Basalinsulin (lang wirkendes Insulin) plus GLP-1-Agonist gegenüber Basalinsulin sowie schnell wirkendem Insulin nicht unterlegen sind .

Wie arbeiten Sie?

Diese Medikamente funktionieren, weil Menschen mit Typ-2-Diabetes einen verminderten Inkretin-Effekt haben, was bedeutet, dass sie weniger Inkretin-Hormone haben. Ein Inkretin-Hormon, das als Glucagon-ähnliches Peptid (GLP-1) bekannt ist, ist bei Menschen mit Diabetes niedriger. GLP-1 wird normalerweise aus Ihrem Dünndarm freigesetzt, wenn Sie es essen, und es verlangsamt den Prozess, bei dem Nahrung Ihren Magen verlässt und kontrolliert Ihren Blutzucker nach den Mahlzeiten.

Der Vorteil von GLP-1-Agonisten besteht darin, dass sie das GLP-1-Hormon durch Bindung an GLP-1-Rezeptoren nachahmen und die Insulinfreisetzung stimulieren, was den Blutzucker reduziert. GLP-1-Agonisten wirken auch auf den Magen, das Gehirn, die Bauchspeicheldrüse und die Leber, um das Sättigungsgefühl zu erhöhen und den Blutzucker nach der Mahlzeit zu reduzieren , was den Gewichtsverlust fördert und die Blutzuckerkontrolle verbessert.

Normalerweise fördern sie keine Hypoglykämie, weil sie nur funktionieren, wenn Glukose in Ihrem System ist. Dies ist ein Vorteil für diejenigen Personen, die anfällig für Hypoglykämie sind, jedoch erhöht sich das Risiko für Hypoglykämie, wenn es in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoff verwendet wird. Wenn Sie nach einer anderen Option für Ihr Diabetes-Management suchen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um besser zu verstehen, ob diese Option für Sie richtig ist und Ihnen helfen kann, Ihren Diabetes besser zu kontrollieren.

Auswirkungen auf den Körper

Gehirn: GLP-1 sendet ein Signal an das Gehirn, insbesondere den Hypothalamus, und sagt ihm, dass es die Wasser- und Nahrungsaufnahme verringern soll. Als Ergebnis wird die Person, die den GLP-1-Agonisten einnimmt, schneller voll. Wenn Sie sich schneller voll fühlen, werden Sie wahrscheinlich weniger essen und dadurch abnehmen. Weil Ihre Empfindung zu trinken abnehmen kann, ist es auch wichtig, daran zu denken, zu hydratisieren , um Austrocknung zu verhindern.

Muskel: GLP-1 erhöht die Gluconeogenese im Muskel. Dies hilft, Blutzucker zu senken, indem es die Glukoseaufnahme durch die Zellen stimuliert und die Insulinempfindlichkeit erhöht (wie gut Ihr Körper Insulin verwendet).

Bauchspeicheldrüse: GLP-1 erhöht die Insulinsekretion bei Kontakt mit Glukose. Dies hilft, Blutzucker nach der Mahlzeit zu senken. Darüber hinaus verringert GLP-1 die Glucagon-Sekretion und erhöht die Sekostatin-Sekretion. Glucagon soll verhindern, dass der Blutzucker zu niedrig wird. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes kann Glucagon den Blutzuckerspiegel zu hoch ansteigen lassen, da entweder nicht genug Insulin vorhanden ist, um den Blutzucker zu senken, oder der Körper weniger auf Insulin reagieren kann . Daher werden Blutzucker reduziert, indem die Glucagonproduktion verringert wird.

Leber: GLP-1 senkt den hepatischen (Leber-) Glukose-Ausstoß, was hilft, den Blutzucker zu senken. GLP-1 erhöht die Gluconeogenese, den Stoffwechselweg, der Glukose aus Nicht-Kohlenhydrat-Substanzen wie Protein und Fett erzeugt. Mit steigender Gluconeogenese werden Glucagon (das Hormon, das hilft, Blutzucker zu erhöhen) Rezeptoren in der Leber reduziert, die Glukosebildung hemmt und die Aufnahme von Glukose durch Zellen stimuliert, was hilft, Zucker zu senken.

Magen: GLP-1 verringert die Säuresekretion und verringert die Magenentleerung, was verlangsamt, wie schnell die Nahrung Ihren Magen verlässt, die Fülle erhöht, den Anstieg des Blutzuckerspiegels reduziert und oft Übelkeit verursacht. Die verringerte Geschwindigkeit, mit der Nahrung den Magen verlässt, führt zu einer Abnahme der Nahrungsaufnahme, was typischerweise zu Gewichtsverlust führt. Gewichtsverlust verringert die Insulinresistenz und senkt somit den Blutzucker.

Was sind die verschiedenen Arten von GLP-1-Agonisten?

GLP-1-Agonisten können in zwei verschiedene Kategorien eingeteilt werden: kurz wirkende Formeln, die typischerweise ein- oder zweimal täglich verabreicht werden, oder lang wirkende Formeln, die einmal wöchentlich verabreicht werden. Die Art der GLP-1, die Sie erhalten, hängt von Ihrer Krankengeschichte, Ihrer Versicherung, Ihrer persönlichen Vorliebe und Ihrer Blutzuckerkontrolle ab. Einige GLP-1-Agonisten können teuer sein; Daher kann es sinnvoll sein, Ihre Versicherung vor Erhalt einer Verschreibung anzurufen, um sicherzustellen, dass Sie sich das Medikament leisten können.

Kurz wirkende GLP-1-Agonisten - ein- oder zweimal täglich injizierbar

Medikament: Exenatid

Markenname: Byetta

Dosis: Beginnen Sie mit 5mcg zweimal täglich 60 Minuten vor den Mahlzeiten und erhöhen Sie auf 10mcg nach einem Monat.

Positiv: Eine der günstigsten Arten von GLP-1-Agonisten, wahrscheinlich, weil sie am längsten war.

Negativ: Muss 60 Minuten vor einer Mahlzeit gegeben werden, was unbequem sein kann.

Andere Überlegungen: Byetta wird über die Nieren ausgeschieden und ist nicht für Menschen mit GFR von 30 oder weniger empfohlen.

Medikament: Liraglutid

Markenname: Victoza

Dosis: 0.6mcg für eine Woche und Dosis auf 1.2mcg erhöhen. Wenn Blutzucker am Ziel ist, können Sie diese Dosis beibehalten oder auf 1,8 mcg erhöhen, wenn sie toleriert wird. Ihr Arzt sollte Ihnen mitteilen, wie Sie die Dosis erhöhen können.

Positiv: Es wurde nachgewiesen, dass es den meisten Gewichtsverlust liefert.

Negativ: Muss einmal täglich verabreicht werden. Die Patienten berichten über eine hohe Inzidenz von Übelkeit, weshalb wahrscheinlich so viel Gewicht verloren geht.

Medikament: Lixisenatid

Markenname: Adlyxin

Dosis: 10 mcg täglich für zwei Wochen und dann erhöhen auf 20 mcg täglich.

Positiv: Hat die gleiche Wirksamkeit wie Byetta.

Negativ: Muss täglich 60 Minuten vor der ersten Mahlzeit des Tages dosiert werden

Andere Überlegungen: Wird über die Nieren ausgeschieden und sollte mit GFR vermieden werden

Langwirkender GLP-1 Agonist - Einmal wöchentlich injizierbar

Medikament: Exenatid lang wirkende Form von Byetta

Markenname: Bydureon (vorgeschrieben als eine Phiole mit einem Kit oder Stift)

Dosis: 2mg wöchentlich, einmal pro Woche gegeben.

A1C-Reduktion: Etwa 1,3 Prozent.

Positiv: Einmal wöchentlich; kann über den Stift verschrieben werden.

Negative: Wird renal ausgeschieden und sollte mit GFR 30 oder weniger vermieden werden. Außerdem ist das Nadelmaß dick (23G).

Andere Überlegungen: Studien haben gezeigt, dass es Victoza in Bezug auf die A1C-Reduktion unterlegen ist und bei der Dosierung aufwändig sein kann (muss gemischt werden). Darüber hinaus klagen viele Menschen über Reaktionen an der Stelle, wo das Medikament injiziert wird.

Medikament: Dulaglitide

Markenname: Trulicity (Stift)

Dosierung: Beginnen Sie mit 0,75 mg wöchentlich und erhöhen Sie auf 6 bis 8 Wochen auf 1,5 mg.

A1C-Reduktion: Etwa 1,4 Prozent.

Positiv: Muss nicht manuell gemischt werden. Sie müssen keine Nadel anbringen und den gesamten Stift nach der Abgabe der Dosis in einen Behälter für spitze Gegenstände werfen. Es wird einmal pro Woche dosiert und hat eine höhere A1C-Reduktion als Victoza.

Negativ: Nicht von allen Versicherungen abgedeckt und kann teuer sein.

Was sind die Nebenwirkungen?

• Die häufigste Nebenwirkung der GLP-1-Agonisten ist Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Dies geschieht in etwa 10 bis 40 Prozent (abhängig von der spezifischen Medikation) von Menschen und ist häufiger in kurz wirkenden Mitteln. Diese Nebenwirkungen neigen jedoch dazu, sich zu verringern, wenn eine Person über einen längeren Zeitraum mit dem Medikament behandelt wird. Wenn Sie ein kurz wirkendes GLP-1, wie z. B. Victoza, einnehmen, kann die Einnahme vor dem Schlafengehen die Übelkeit reduzieren.
• Studien, die an Nagetieren durchgeführt wurden, zeigen, dass bestimmte GLP-1-Agonisten, insbesondere Liraglutid und Dulaglutid, Schilddrüsenzelltumoren fördern können. Obwohl diese Studien nicht an Menschen durchgeführt wurden, wird empfohlen, dass Personen mit einer Anamnese oder Familienanamnese von medullärem Schilddrüsenkrebs und multipler endokriner Neoplasie Typ 2 keine GLP-1-Agonisten verwenden.
• Bei bestimmten GLP-1-Agonisten besteht ein möglicherweise gering erhöhtes Risiko für eine Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse).
• Menschen können Reaktionen an der Injektionsstelle erleben, wenn das Medikament eingesetzt wird.

Wer sollte diese Arten von Medikamenten vermeiden?

Dieses Medikament wird nicht empfohlen, wenn:

• Sie haben eine Geschichte von Pankreatitis.
• Sie haben eine Geschichte von Gastroparese (Lähmung des Magens).
• Sie haben eine Vorgeschichte oder Familienanamnese von medullärem Schilddrüsenkrebs oder Multiople Endocrine Neoplasia Typ 2.

Auch Menschen mit Diabetes, die eine Nierenfunktionsstörung mit einer GFR (glomeruläre Filtrationsrate) oder 30 oder weniger hatten, sollten keine Bydureon und Byetta verwenden. Diskutieren Sie die Nierendosierung mit Ihrem Arzt, wenn Sie andere GLP-1-Agonisten einnehmen.

Es gibt nicht genügend Evidenz, um die Sicherheit von Dialysepatienten zu unterstützen. Deshalb ist die Vermeidung einer GLP-1-Anwendung in dieser Population umsichtig.

Was kommt als nächstes?

Da Diabetesmedikamente weiterhin auf dem Vormarsch sind und die Forschung nach sichereren, bequemeren und wirksameren GLP-1-Agonisten schnell voranschreitet, werden wir sicher sehen, dass in Zukunft mehr Medikamente unseren Weg gehen werden. Ein weiterer GLP-1-Agonist, der derzeit die FDA-Zulassung beantragt, nämlich Semaglutid, soll die Herzrisiken um 26 Prozent senken. Und als Bonus ist orales Semaglutid in Phase-II-Studien, was bedeutet, dass eines Tages GLP-1-Agonisten möglicherweise nicht injiziert werden müssen.

> Quellen:

> Dungan, K., DeSantis, A. Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus. Auf dem Laufenden.

> Vishal, Gupta. Glucagon-like Peptid-1-Analoga: Ein Überblick. Indisch J Endocrinol Metab. 2013 Mai-Juni, 17 (3): 413-421.

> Smilowitz, N., Donnino, Robert, Schwartzbard, Arthur. Glucagon-like Peptid-Rezeptor-Agonisten für Diabetes: Eine Rolle bei kardiovaskulären Erkrankungen. Verkehr.