Leitfaden des Patienten zu den Genen, die an Melanom-Hautkrebs beteiligt sind
Das Verständnis der Krebsgenetik und ihrer Rolle beim Melanom kann sich als eine entmutigende Aufgabe anhören. Wenn Sie sich die Zeit dafür nehmen, können Sie Ihr Risiko besser verstehen - und was Sie dagegen tun können.
Krebs-Genetik
Krebs beginnt, wenn ein oder mehrere Gene in einer Zelle mutieren (von ihrer normalen Form abweichen). Dies erzeugt entweder ein abnormales Protein oder überhaupt kein Protein, was beide dazu führt, dass mutierte Zellen sich unkontrolliert vermehren.
Eine große Anzahl von Genen wird auf ihre Rolle bei Melanomen hin untersucht, einschließlich genetisch vererbter Gene und genetischer Defekte, die aufgrund von Umweltfaktoren wie übermäßiger Sonnenexposition erworben werden . Bisher machen spezifische genetische Variationen nur 1% aller Melanom-Diagnosen aus, obwohl eine 2009 Studie an Zwillingen mit Melanom zeigte, dass 55% des gesamten Melanomrisikos einer Person auf genetische Faktoren zurückzuführen sein könnten. Die Forschung in diesem komplizierten Bereich steckt noch in den Kinderschuhen, aber die Hoffnung ist hoch, dass Gentests in naher Zukunft helfen werden, das Screening, die Diagnose und die Behandlung von Melanomen zu leiten.
Vererbte Genmutationen im Melanom
Beispiele für Genmutationen, die von Eltern zu Kind weitergegeben werden, sind:
CDKN2A - Mutationen in diesem Regulator der Zellteilung sind die häufigsten Ursachen für vererbte Melanome. Diese Mutationen sind jedoch immer noch sehr selten und können auch in nicht vererbten Melanomfällen auftreten.
Menschen mit familiärem Melanom haben häufig eine große Anzahl unregelmäßig geformter Muttermale (dysplastische Nävi) und werden in einem relativ jungen Alter (35 bis 40 Jahre alt) mit einem Melanom diagnostiziert. Da 70% der Menschen, die Mutationen im CDKN2A-Gen haben, im Laufe ihres Lebens Melanome entwickeln, wurden kommerzielle Tests für CDKN2A entwickelt, obwohl es nicht klar ist, ob die Kenntnis des Testergebnisses den Genträgern zugute kommen wird.
Eine verwandte, aber noch seltenere Mutation befindet sich im CDK4-Gen, das auch kontrolliert, wenn sich Zellen teilen und das Risiko für die Entwicklung eines Melanoms erhöhen.
MC1R - Zunehmende Evidenz zeigt, dass je größer die Anzahl der Variationen in einem Gen namens MC1R (Melanocortin-1-Rezeptor) ist, desto größer ist das Risiko für Melanom. Das Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Bestimmung, ob eine Person rote Haare, helle Haut und Empfindlichkeit gegenüber UV-Strahlung hat. Menschen, die eine olivgrüne und dunklere Haut haben und eine oder mehrere Variationen des Gens tragen, haben ein überdurchschnittliches Risiko für Melanome. Dennoch trägt die MC1R-Mutation ein moderateres Risiko als die CDKN2A- oder CDK4-Mutationen. Kürzlich wurden andere Gene identifiziert, die an Hautpigmenten beteiligt sind, die ebenfalls die Anfälligkeit für Melanome erhöhen können, einschließlich TYR (Tyrosinase), TYRP1 (TYR-verwandtes Protein 1) und ASIP (Agouti-Signalprotein).
MDM2 - Die MDM2-Genvariante erscheint im "Promotor" des Gens, einer Art Power-Switch, der festlegt, wann das Gen angeschaltet ist und wie viele Kopien in einer Zelle produziert werden. Eine 2009 veröffentlichte Studie hat gezeigt, dass sie Frauen - aber nicht Männer - dazu veranlasst, Melanome in einem jüngeren Alter (unter 50 Jahren) zu entwickeln. Diese Mutation kann sogar noch stärker sein als andere Melanom-Risikofaktoren, wie eine Vorgeschichte von Blasenbildung, Sonnenbrand, helle Haut und Sommersprossen.
Wenn Sie ein Elternteil oder ein Geschwisterkind mit Melanom haben, ist das Risiko, an einem Melanom zu erkranken, zwei- bis dreimal höher als bei einer durchschnittlichen Person. Das Risiko ist jedoch immer noch gering und in vielen Fällen wird das defekte Gen nicht gefunden. Nichtsdestotrotz empfehlen die meisten Experten dringend, dass Menschen, die wegen ihrer Familienanamnese von Melanomen besorgt sind, einen genetischen Berater konsultieren und Ihren Arzt über die Teilnahme an genetischen Forschungsstudien befragen, damit mehr darüber erfahren werden kann, wie genetische Mutationen das Melanomrisiko beeinflussen. Personen mit einem Risiko für erblich bedingtes Melanom sollten mindestens jeden Monat ab dem Alter von 10 Jahren die Sonnensicherheit üben und ihre Haut sorgfältig untersuchen , um nach Veränderungen im Erscheinungsbild der Muttermale zu suchen.
Genmutationen, die nicht vererbt werden
Genmutationen, die nicht vererbt werden, sondern aufgrund von Umweltfaktoren wie der Sonne erworben werden, umfassen:
BRAF - Studien haben eine nicht vererbte Mutation im BRAF-Gen identifiziert, die das häufigste Ereignis in dem Prozess zu sein scheint, der zum Melanom führt; Es wurde bei bis zu 66% der malignen Melanome beobachtet. Die Forscher hoffen, dass Medikamente, die dieses Gen blockieren, in Zukunft eine wirksame Behandlungsstrategie sein könnten.
P16 ist ein Tumorsuppressorgen, das in einigen nicht vererbten Melanomfällen abnormal sein kann. Genetische Mutationen, die Ku70- und Ku80-Proteine regulieren, können Prozesse unterbrechen, die DNS-Stränge reparieren.
EGF - Forscher untersuchen Mutationen in einem Gen, das eine Substanz namens epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) macht. EGF spielt eine Rolle beim Wachstum von Hautzellen und bei der Wundheilung und kann für viele nicht vererbte Melanomfälle verantwortlich sein.
Fas - Mutationen in Genen, die Fas-Proteine regulieren, die an einem natürlichen Prozess der Selbstzerstörung von Zellen, der Apoptose, beteiligt sind, können dazu führen, dass Melanomzellen außer Kontrolle geraten.
Die molekularen Prozesse, die zur initialen Entwicklung und Metastasierung nicht-familiärer Melanome führen, sind äußerst komplex und werden gerade erst untersucht. Buchstäblich Tausende von Forschungsberichten über die Melanom-Genetik wurden in den letzten zehn Jahren veröffentlicht. Diese Fortschritte werden hoffentlich dazu führen, dass viel genauere Tests für die Diagnose und Prognose von Melanomen sowie wirksamere Behandlungsziele für diese verheerende Krankheit identifiziert werden können.
Quellen:
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