Die Behandlung kann bei Parkinson-Patienten im fortgeschrittenen Stadium helfen
Im März 2017 hat die FDA Safinamide (Xadago) für den klinischen Gebrauch in den USA zugelassen. Safinamide ist das erste neue Medikament, das von der FDA zur Behandlung der Parkinson-Krankheit in mehr als 10 Jahren zugelassen wurde. Es ist eine Form der Zusatzbehandlung oder Zusatzbehandlung, die in Kombination mit Levodopa angewendet wird.
Parkinson-Krankheit erklärt
Die Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die allmählich fortschreitet und typischerweise im Alter von etwa 60 Jahren beginnt.
Zu den Symptomen gehören Zittern, Steifheit, verlangsamte Bewegung und schlechtes Gleichgewicht. Diese Krankheit führt schließlich zu Schwierigkeiten beim Gehen, Sprechen und anderen Routineaktivitäten des täglichen Lebens. In den Vereinigten Staaten wird jährlich etwa 50.000 Menschen mit Parkinson diagnostiziert.
Obwohl es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit gibt, gibt es Behandlungen , die bei der Symptombehandlung helfen, einschließlich der folgenden:
- Levodopa
- Dopaminagonisten (zB Apomorphin, Bromocriptin, Ropinirol und Pramipexol)
- Monoaminoxidase-Hemmer oder MAO-B-Hemmer (zB Selegelin und Rasagalin)
- Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT) -Inhibitoren (zB Entacapon und Tolcapon)
- Amantadin
- Anticholinergika, wie Artane und Cogentin (normalerweise für jüngere Menschen, bei denen Tremor das Hauptsymptom ist)
Leider gibt es keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit verlangsamen oder stoppen.
Levodopa ist das wirksamste und prominenteste Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit; seine Wirkung neigt jedoch dazu, im Laufe der Zeit nachzulassen und kann zu negativen Nebenwirkungen einschließlich Dyskinesie führen .
Medikamente wie COMT-Hemmer, Dopamin-Agonisten und nicht-dopaminerge Therapien wie Anticholinergika und Amantadin können als Alternative zu Levodopa zusätzlich zu Levodopa oder in Kombination miteinander angewendet werden.
Bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit kann, wenn Medikamente versagen, eine Tiefenhirnstimulation (Gehirnoperation) in Betracht gezogen werden, um die Symptome zu lindern.
Typischerweise sind Medikamente für Personen reserviert, deren Symptome stark genug geworden sind, um Aktivitäten des täglichen Lebens zu beeinträchtigen. Levodopa ist in der Regel die Droge der Wahl bei Menschen im Alter von 65 und älter, deren Lebensstile ernsthaft gefährdet sind. Menschen unter 65 Jahren können mit einem Dopaminagonisten behandelt werden.
Die Medikamente werden mit der niedrigsten wirksamen Dosis begonnen und die Behandlung wird typischerweise so lange wie möglich verzögert. Die Forschung, die den Leitgedanken von "Beginn niedrig und langsam" mit Dosierungen von Levodopa unterstützt, ist jedoch gemischt. Laut Autor Peter Jenner:
Die Einführung von L-Dopa [Levodopa] bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer oder in hohen Dosen kann zu einer verkürzten Wirkungsdauer führen, bevor motorische Komplikationen auftreten. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Dosis von L-Dopa unter 400 mg pro Tag in der frühen Parkinson-Krankheit das Risiko einer Dyskinesie-Induktion reduziert.
Jenner fährt jedoch fort, folgendes zu notieren:
Die frühe Anwendung von L-Dopa erwies sich auch als die wirksamste Behandlung für motorische Symptome und nicht für das langfristige Risiko von Dyskinesie.
Wahrlich, solche widersprüchlichen Beweise unterstreichen, wie wenig wir über die Pathologie und Behandlung der Parkinson-Krankheit wissen.
Safinamide: Wie funktioniert es?
Bei Menschen mit Parkinson-Krankheit produziert das Gehirn nicht genügend Neurotransmitter, Dopamin genannt .
Die Zellen, die Dopamin produzieren, sterben entweder oder werden beeinträchtigt. Dopamin ist notwendig für die richtige motorische Kontrolle und Bewegung.
Insbesondere überträgt Dopamin Signale im Gehirn, die an sanften, zielgerichteten Bewegungen wie Essen, Schreiben und Tippen beteiligt sind. Wie Selegeline und Rasagalin ist Safinamid eine Art von MAO-B-Hemmer, der den Abbau von Dopamin verhindert und so dessen Spiegel im Gehirn erhöht.
Es ist zu beachten, dass Safinamid auch die Glutamatfreisetzung moduliert; Die spezifische Wirkung dieser Maßnahme auf die therapeutischen Wirkungen des Medikaments ist jedoch unbekannt.
Im Gegensatz zu anderen MAO-B-Hemmern, die allein für Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium verschrieben werden können, soll Safinamid zusammen mit anderen Arten von Antiparkinson-Medikamenten für Patienten im fortgeschrittenen Stadium eingesetzt werden, insbesondere Levodopa und Dopaminagonisten.
Wenn Menschen mit der Behandlung der Parkinson-Symptome beginnen, tendieren Drogen dazu, ziemlich gut zu arbeiten, und die Symptome werden den ganzen Tag über kontrolliert. Zwischen fünf und zehn Jahren nimmt jedoch die Wirksamkeit herkömmlicher Parkinson-Medikamente bei vielen Menschen ab, und die Kontrolle der Symptome wird schwieriger zu lindern.
Insbesondere bei Menschen mit Parkinson-Krankheit im mittleren bis späten Stadium beginnen motorische Fluktuationen oder unwillkürliche Muskelbewegungen (Dyskinesie und Einfrieren ) aufzutreten.
Dyskinesie ist am stärksten bei Menschen, die Levodopa einnehmen und ist eine unerwünschte Wirkung der medikamentösen Behandlung. Die Manifestation der Dyskinesie ist prognostisch schlecht und sollte möglichst lange hinausgezögert werden. Darüber hinaus werden auch nicht-motorische Symptome wie Demenz , Depression und Halluzinationen, die von dopaminergen Medikamenten wenig oder gar nicht betroffen sind, zum Problem.
Jene Patienten, die nach adäquater Behandlung, die einige Zeit andauert, dekompensieren, sind schwierig in einer Weise zu behandeln, die Mobilität und Lebensqualität aufrechterhält.
Mit anderen Worten, wenn Levodopa einmal aufhört zu arbeiten, zum Teil, weil wir die Pathologie dieser Dekompensation nicht verstehen, ist es schwierig, die Menschen wieder auf eine stabile Basislinie und eine Lebensqualität zu bringen, die früher während der Krankheit aufgetreten ist, wenn Levodopa und andere dopaminerge Mittel waren Arbeiten.
Darüber hinaus werden nicht-motorische Probleme, wie Stimmungsstörungen, Schlafstörungen und Demenz, für Personen mit Parkinson-Krankheit im fortgeschrittenen Stadium unangenehm, selbst wenn motorische Schwierigkeiten in Kauf genommen werden.
Leider können wir nicht vorhersagen, welche Personen mit Parkinson im Spätstadium Fluktuationen und motorische Komplikationen entwickeln werden. Insgesamt wird davon ausgegangen, dass Krankheitsdauer, Krankheitsstadium, Dauer der Behandlung mit Levodopa, Levodopa-Dosierungen, Geschlecht und Körpergewicht bei eventueller Dekompensation eine Rolle spielen.
ON Zeiten und OFF Zeiten
"AN-Zeit" bezieht sich auf Zeiten, in denen Medikamente ausreichend wirken und die Symptome der Parkinson-Krankheit kontrolliert werden.
"OFF-Zeit" bezieht sich auf Zeiten, in denen sich die Medikamente abnutzen und Parkinson-Symptome wie Zittern, Starrheit und Schwierigkeiten beim Gehen wieder auftreten.
Die Zugabe von Safinamid zu Arzneimittelbehandlungen von Personen mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die Levodopa einnehmen, erhöht die Dauer der AN-Zeit und verringert die OFF-Zeit.
Safinamide Klinische Studien
Die Ergebnisse zweier randomisierter klinischer Studien haben die potenziellen Vorteile der Safinamid-Anwendung bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit aufgezeigt. Bei diesen Teilnehmern wurde die Parkinson-Krankheit nach drei oder fünf Jahren diagnostiziert.
Die erste klinische Studie bewertete 669 Teilnehmer mit motorischen Schwankungen. Diese Teilnehmer erhielten entweder Safinamid zusätzlich zu ihren anderen Antiparkinson-Medikamenten oder Placebo (kein Safinamid) und ihre anderen Antiparkinson-Medikamente.
Die durchschnittliche ON-Zeit für die Teilnehmer lag zwischen 9,3 und 9,5 Stunden. Nach sechsmonatigen Tests nahmen die ON-Zeiten bei beiden Patientengruppen zu; jedoch waren die ON-Zeiten bei denjenigen, die Safinamid einnahmen, etwa 30 Minuten länger.
Nach zwei Behandlungsjahren blieb die durchschnittliche ON-Zeit bei Patienten, die Safinamid einnahmen, etwa gleich, bei Patienten, die ein Placebo einnahmen, jedoch in etwa gleich. Nach durchschnittlich zwei Jahren erlebten die Teilnehmer, die Safinamid zusammen mit Levodopa und anderen Antiparkinson-Medikamenten einnahmen, etwa eine weitere Stunde effektiver Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit.
Bemerkenswerterweise reduzierte Safinamid die Auszeit um etwa 35 Minuten. Denken Sie daran, dass sich die OFF-Zeiten auf Zeiten beziehen, in denen sich Antiparkinson-Medikamente abnutzen und Symptome wie Tremor noch einmal verschlimmert werden.
Neben der Verlängerung der ON-Zeiten und der Verkürzung der OFF-Zeiten verbesserte Safinamid auch die Beweglichkeit (motorische Scores) der Patienten. Darüber hinaus half Safinamide bei höherer Dosierung auch bei Aktivitäten des täglichen Lebens und der Lebensqualität.
Ähnliches gilt für die zweite Studie mit 549 Teilnehmern, die bei Patienten, die Safinamid einnehmen, eine Verlängerung der ON-Zeit um etwa eine Stunde im Vergleich zu denen unter Placebo sowie eine Verkürzung der OFF-Zeit vermuten lässt. Zusätzlich wurden Verbesserungen in den Funktionen und der Lebensqualität beobachtet.
Safinamide Negative Nebenwirkungen
Wegen der negativen Nebenwirkungen gaben 3,7 Prozent der Teilnehmer, die Safinamid einnahmen, die klinischen Studien auf, verglichen mit 2,4 Prozent der Patienten, die Placebo einnahmen.
Häufige Nebenwirkungen, die während dieser klinischen Studien beobachtet wurden, waren:
- ruckartige oder fragmentierte Bewegungen (dh Dyskinesie)
- Stürze
- Übelkeit
- Schlaflosigkeit
Von diesen Symptomen war Dyskinesie bei Patienten, die Safinamid einnahmen, etwa doppelt so häufig wie bei Patienten, die Safinamid einnahmen, verglichen mit denen, die es nicht einnahmen (dh denjenigen, die Placebo einnahmen).
Weniger häufige, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind:
- Verschlechterung des Blutdrucks
- visuelle Halluzinationen und psychotisches Verhalten
- während des Tages einschlafen
- Serotonin-Syndrom (bei Anwendung mit MAO-Hemmern, Antidepressiva und Opioiden)
- Probleme mit Impulskontrolle oder zwanghaftem Verhalten (OCD denken)
- Fieber und Verwirrung
- Netzhautprobleme
Hier sind einige Medikamente, die Sie nicht einnehmen sollten, wenn Sie auch Safinamid einnehmen:
- bestimmte Antidepressiva (Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, Trizyklika und Tetracyclika)
- Cyclobenzaprin
- Dextromorphan (gefunden in bestimmten Hustenmedikationen)
- Opioide
- Johanniskraut
Obwohl Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion Safinamid einnehmen können, sollten Patienten mit schweren Leberproblemen das Medikament nicht einnehmen.
Endeffekt
Safinamid ist am nützlichsten bei Patienten mit Parkinson im mittleren bis späten Stadium, die motorische Fluktuationen (dh Dyskinesie) und eine Abnahme der Wirksamkeit ihrer Medikationen (dh OFF-Zeiten) erfahren. Safinamide könnte eine bessere Ergänzungstherapie zur primären Behandlung mit Levodopa sein als andere Add-On-Behandlungen, einschließlich anderer MAO-B-Hemmer sowie COMT-Hemmer. Safinamide kann auch in Kombination mit Levodopa und anderen Antiparkinsonmitteln angewendet werden. Safinamid wird nicht alleine verwendet.
Die häufigste negative Nebenwirkung von Safinamid ist Dyskenesie oder eine Zunahme von unwillkürlichen Bewegungen. Personen mit schweren Leberproblemen oder Personen, die bestimmte Antidepressiva oder andere Medikamente einnehmen, sollten Safinamid nicht einnehmen.
> Quellen:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on-Therapie für die Parkinson-Krankheit. Verschreiber. 2016.
> FDA genehmigt Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. 21. März 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Behandlung der späteren Stadien der Parkinsonschen Krankheit - Pharmakologische Ansätze jetzt und in Zukunft. Translationale Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, und Aguilar, LG. Aktuelle Ansätze zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Neuropsychiatrische Krankheit und Behandlung. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Safinamide als Levodopa-Adjunct bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und motorischen Schwankungen Eine randomisierte klinische Studie. JAMA Neurologie. 2017; 74 (2): 216-224.