Ein Investigational Drug, das von Anfang an gegen Parkinson kämpft
Medikamente, die Dopamin-Agonisten wie Requip (Ropinirol) und Mirapex (Pramipexol) genannt werden, werden häufig zur Behandlung der Symptome der Parkinson-Krankheit verwendet , insbesondere in den frühen Stadien.
Dopamin-Agonisten werden normalerweise von Neurologen verschrieben, um entweder die Zeit zu verlängern, die es braucht, bevor eine Person ihre Levodopa- Dosis beginnen (oder erhöhen) muss.
Levodopa ist das wirksamste Medikament für Parkinson, aber seine Wirksamkeit nimmt ab, je länger jemand auf dem Medikament ist.
Neben der Tatsache, dass Levodopa bei der Behandlung motorischer Symptome unterlegen ist, tun Dopaminagonisten nichts, um die Krankheit zu verlangsamen.
Diese Nachteile haben Forscher dazu bewogen, einen neuen Dopamin-Agonisten namens D-512 zu entwickeln, der nicht nur anderen Dopamin-Agonisten hinsichtlich der Behandlung von motorischen Symptomen überlegen ist, sondern auch bestehende Nervenzellen schützen kann, was möglicherweise die Krankheit einer Person bremst (eine bemerkenswerte Reaktion) Kunststück).
Es ist wichtig zu verstehen, dass sich D-512 in den frühen Phasen der Forschung befindet. In der Tat wurde es nur in Tieren untersucht. Dennoch ist es ein guter erster Schritt auf der Suche nach einem Medikament, das von Anfang an gegen die Parkinson-Krankheit kämpft.
Überblick über D-512
Die Parkinson-Krankheit beinhaltet den Verlust von Dopamin produzierenden Nervenzellen in einer Region des Gehirns, die als Substantia nigra bezeichnet wird.
Da Dopamin eine Gehirnchemikalie (Neurotransmitter genannt) ist, die für die Bewegung des Körpers benötigt wird, entstehen durch diesen Verlust motorische (bewegungsbezogene) Symptome.
Es gibt eine Reihe von motorischen Symptomen, die mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung stehen.
- Ruhezittern
- Bradykinesie (eine verminderte Fähigkeit sich zu bewegen)
- Steifigkeit
- Posturale Instabilität
Als Dopamin-Agonist bindet D-512 an Dopaminrezeptoren oder Andockstellen im Gehirn. Indem er diese Rezeptoren direkt stimuliert, ahmt D-512 das chemische Dopamin des Gehirns nach (so denkt das Gehirn, dass es Dopamin hat, wenn es das wirklich nicht tut).
D-512 unterscheidet sich jedoch von anderen Dopaminagonisten, da es eine höhere Affinität für Dopaminrezeptoren aufweist. Dies bedeutet, dass es leichter und fester binden kann, wodurch es länger hält.
Zusätzlich zu einer höheren Affinität zu Dopaminrezeptoren soll D-512 die Dopamin-produzierenden Nervenzellen schützen, die vermutlich noch leben, vermutlich durch die Reduktion von oxidativem Stress (ein Hauptmerkmal des "Warum" hinter der Parkinson-Krankheit). Durch die Reduzierung von oxidativem Stress wird angenommen, dass D-512 antioxidative Eigenschaften aufweist.
Mit anderen Worten glauben die Forscher, dass D-512 eine krankheitsmodifizierende Behandlung für die Parkinson-Krankheit sein könnte, weil sie ihre Progression verlangsamen könnte.
Die Wissenschaft hinter D-512: Eine Tierstudie
In einer Studie im British Journal of Pharmacology wurden die Gehirne von Ratten mit 6-Hydroxydopamin (einem Dopamin-Neurotoxin zur Nachahmung der Parkinson-Krankheit beim Menschen) infundiert. Dann erhielten die Ratten entweder D-512 oder Requip (Ropinirol) und die Wirkungen wurden verglichen.
Ergebnisse
Studienergebnisse zeigten eine höhere Aufnahme im Gehirn und Blutspiegel von D-512 als Ropinirol.
Während sowohl D-512 als auch Ropinirol spontane Bewegungen (bei den Ratten) in einem ähnlichen Ausmaß direkt nach der Injektion erhöhten, war die Dauer der motorischen Aktivierung für D-512 länger als für Ropinirol.
Genauer gesagt, die anti-Parkinson-Wirkung von Ropinirol dauerte nur etwa zwei Stunden, während die anti-Parkinson-Wirkung von D-512 mindestens vier Stunden anhielt.
Nebenwirkung: Dyskinesie
Es wurde beobachtet, dass D-512 bei Ratten eine Dyskinesie verursachte, jedoch mit derselben Schwere wie Requip (Ropinirol). Dyskinesie bezieht sich auf abnormale Bewegungen wie sich krümmen oder zucken, die außerhalb der Kontrolle einer Person sind.
Es ist wichtig zu beachten, dass Dyskinesien zwar eine häufige Nebenwirkung von Levodopa sind, die bei etwa 50 Prozent der Parkinson-Patienten nach fünf Jahren auftritt, bei Dopaminagonisten jedoch seltener sind.
In der Tat zeigt die Forschung, dass Dyskinesien, wenn eine Person Dopamin-Agonisten allein nimmt, in etwa 5 bis 7 Prozent der Menschen mit Parkinson auftreten - und wenn Dyskinesien auftreten, sind sie in der Regel milder in der Schwere und treten später auf.
Endeffekt
Alles in allem sind Dyskinesien kein großes Problem bei Patienten, die allein Dopaminagonisten einnehmen (ohne Levodopa), so dass es im Vergleich zu anderen Dopaminagonisten wie Requip (Ropinirol) wahrscheinlich immer noch zu einem verbesserten Nutzen-Wirkungs-Verhältnis bei der Einnahme von D-512 kommt. .
Denken Sie daran, dies ist eine Tierstudie, daher ist es noch zu früh, um Schlussfolgerungen zu ziehen. Die Quintessenz hier ist, dass die Auswirkungen von D-512 in menschlichen Gebrauch übersetzt werden müssen.
Dopamin-Agonisten und ihre Rolle in nicht motorischen Symptomen
Zusätzlich zur Behandlung von motorischen Symptomen bei Parkinson-Krankheit im Frühstadium deuten wissenschaftliche Beweise darauf hin, dass Dopamin-Agonisten nicht-motorische Symptome, insbesondere Stimmungsstörungen wie Angstzustände, Depressionen und / oder Apathie, begünstigen.
Dopamin-Agonisten können auch bestimmte autonome Probleme wie sexuelle Funktion oder Schwitzen sowie bestimmte Schlafprobleme bei Parkinson-Krankheit wie Restless-Leg-Syndrom oder Schlaffragmentierung verbessern.
Dies ist vielversprechend, da sich die Experten mehr und mehr auf nichtmotorische Symptome konzentrieren, da sie oft früher beginnen als motorische Symptome und schwächend sein können.
Es ist jedoch unklar, ob D-512 herkömmlichen Dopamin-Agonisten wie Requip (Ropinirol) oder Mirapex (Pramipexol) bei der Linderung dieser nicht-motorischen Symptome überlegen ist.
Ein Wort von
In der erwähnten Tierstudie besteht der größte Vorteil von D-512 gegenüber Requip (Ropinirol) darin, dass es länger anhält und bei seiner Spitzenwirkung besser ist.
Dennoch sind weitere Studien erforderlich, um besser zu verstehen, ob eine Verbindung wie D-512 wirklich besser ist als derzeitige Dopamin-Agonisten zur Behandlung von Parkinson-Patienten.
Neben den motorischen Symptomen und Nebenwirkungen müssen andere Faktoren wie die Lebensqualität einer Person, die Zeit bis zum Beginn von Levodopa und ob D-512 wirklich krankheitsmodifizierend ist (kann es die Dopamin produzierenden Nervenzellen schützen, die still sind) berücksichtigt werden Leben).
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