Methotrexat ist ein krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und bestimmten anderen rheumatischen Erkrankungen. Die für die rheumatoide Arthritis verwendete Dosis wird als niedrig angesehen. Im Vergleich dazu wird Methotrexat auch als Hochdosis-Krebstherapie und in hohen Dosen zur Beendigung einer Eileiterschwangerschaft eingesetzt.
Technisch gesehen ist Methotrexat ein Dihydrofolatreduktaseinhibitor, der den Purinstoffwechsel beeinträchtigt.
Das kann zu Anomalien in der Synthese von Ribonukleinsäure und Desoxyribonukleinsäure führen. Methotrexat ist ein bekanntes Teratogen, das als jede Substanz, Organismus oder Prozess definiert wird, die Fehlbildungen bei einem Fötus verursacht. Methotrexat kann dysmorphe Gesichtsmerkmale, Abnormalitäten des Schädels und der Extremitäten, Wachstumsmangel, Entwicklungsverzögerungen und mentale Retardierung verursachen.
Das Potenzial für fetale Komplikationen macht die Droge ein Problem für diejenigen im gebärfähigen Alter, die planen, schwanger zu werden, und vor allem diejenigen, die schwanger werden, während sie mit Methotrexat behandelt werden.
Fetale Anomalien und Schwangerschaftsverlust in Verbindung mit Methotrexat
Frauen müssen auf das Risiko von fetalen Anomalien und Schwangerschaftsverlust im Zusammenhang mit Methotrexat hingewiesen werden, auch wenn die Rate der fetalen Anomalien als gering angesehen wird. In einer französischen Studie wurden Frauen mit chronischen Entzündungskrankheiten untersucht, die im ersten Trimester mit niedrig dosiertem Methotrexat behandelt wurden.
Von den 28 analysierten Fällen endete die Methotrexat-Exposition vor der 8. Schwangerschaftswoche bei 26 Frauen. Vier Frauen hatten Fehlgeburten, während sich 5 für den Schwangerschaftsabbruch entschieden. Es gab 19 Lebendgeburten, von denen 3 zu früh geboren wurden. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass ihre Ergebnisse die Annahme unterstützen, dass bei niedrig dosiertem Methotrexat kein starkes teratogenes Risiko besteht, sofern das Medikament so früh wie möglich in der Schwangerschaft gestoppt wird.
Eine andere Studie untersuchte 8 methotrexat-exponierte Schwangerschaften. Es wurde ein Fall von typischer Methotrexat-Embryopathie identifiziert. Es ist der erste derartige Fall bei Menschen, die die niedrigere einmal wöchentliche Dosis Methotrexat (die übliche Dosis für rheumatische Erkrankungen) einnehmen. Obwohl es nur ein Fall war, folgerten die Forscher, dass die Annahme der Methotrexat-Sicherheit bei niedrigen Dosen zu früh ist.
Was ist mit Männern?
Laut Drugs.com sollte eine Schwangerschaft durch Ehepartner oder Partner, die mit Methotrexat behandelt werden, vermieden werden. Eine Schwangerschaft sollte während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach der Behandlung bei männlichen Patienten und während der Behandlung und für mindestens einen ovulatorischen Zyklus nach der Behandlung bei weiblichen Patienten vermieden werden.
Es besteht ein theoretisches Risiko für eine Spermienmutation bei Männern, die Methotrexat einnehmen, dies wurde jedoch nicht nachgewiesen. Auch laut dem Journal of Rheumatology scheint die väterliche Methotrexat-Exposition zum Zeitpunkt der Empfängnis keine Bedenken oder Probleme für den Fötus aufzuwerfen.
Die Quintessenz
Es gibt keine 100% sichere Periode einer Schwangerschafts-Exposition gegenüber Methotrexat. Die Wirkung von Methotrexat scheint nicht vorhersehbar zu sein, teilweise aufgrund von genetischen Unterschieden in der Plazenta- und Fötusantwort auf Toxine.
Nach der Exposition gegenüber Methotrexat während des ersten Trimesters sollte eine Mutter, die sich für die Fortsetzung der Schwangerschaft entscheidet, wissen, dass die Wahrscheinlichkeit einer Abnormalität des Fötus bei 10/42 liegt (QJM: An International Journal of Medicine).
Laut Kelleys Lehrbuch für Rheumatologie wird Frauen empfohlen, Methotrexat mindestens 3 Monate vor der Empfängnis abzubrechen. Folsäure-Ergänzung sollte während der Schwangerschaft fortgesetzt werden. Das American College of Rheumatology empfiehlt die Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Einnahme von Methotrexat und für 3 Monate nach dem Absetzen von Methotrexat.
Quellen:
Methotrexat (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatologie. Michael Cannon, MD Mai 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Niedrige Dosis Methotrexat im ersten Trimester der Schwangerschaft: Ergebnisse einer französischen kollaborativen Studie. Lewden B et al. Zeitschrift für Rheumatologie. Dezember 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexat Embryopathie nach Exposition zu niedrigen wöchentlichen Dosen in der frühen Schwangerschaft. Martin MC, et al. Reproduktionstoxikologie . 26. Oktober 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Methotrexat Schwangerschaft und Stillzeit Warnungen. Drogen.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Paternale Exposition gegenüber Methotrexat und Schwangerschaftsergebnisse. Zeitschrift für Rheumatologie. Beghin, et al. 15. Januar 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Die Auswirkungen von Methotrexat auf Schwangerschaft, Fruchtbarkeit und Stillzeit. QJM: Ein internationales Journal der Medizin. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-prangancy-fertility
Kelleys Lehrbuch für Rheumatologie. Elsevier Saunders. Band I. Schwangerschaft bei den rheumatischen Erkrankungen. Kapitel 39. Seite 552.