Systemische Pilzinfektionen sind weiterhin eine Hauptursache für Krankheit und Tod bei Menschen mit HIV, während oberflächliche oder unkomplizierte Infektionen häufig beobachtet werden. Unter den am häufigsten mit HIV verbundenen opportunistischen Pilzinfektionen:
- Orale und ösophageale Candidose (Soor)
- Kryptokokkose (einschließlich Kryptokokkenmeningitis)
- Histoplasmose
- Kokzidioidomykose (Talfieber)
Eine Anzahl anderer Pilzinfektionen (einschließlich Aspergillose, Penicillosis und Blastomykose) wurde ebenfalls beobachtet, am häufigsten bei Individuen mit CD4-Zählungen unter 250 Zellen / ml.
Es gibt eine Reihe von Mitteln, die üblicherweise zur Behandlung von HIV-bedingten Pilzinfektionen verwendet werden. Die Medikamente sind nach ihrem spezifischen Wirkungsmechanismus kategorisiert und können in vier allgemeine Gruppen unterteilt werden:
I. Polyene Antimykotika
Polyen-Antimykotika wirken, indem sie die Integrität der Pilzzellmembran zerstören, was schließlich zum Zelltod führt. Die am häufigsten verwendeten Polyen-Antimykotika bei HIV sind:
- Amphotericin B : Häufig assoziiert mit der Behandlung von systemischen Pilzinfektionen (Ganzkörper) wie Kryptokokken-Meningitis. Wenn Amphotericin B intravenös verabreicht wird, ist bekannt, dass es schwerwiegende Nebenwirkungen hat, oft mit einer akuten Reaktion kurz nach der Infusion (z. B. Fieber, Schüttelfrost, Strenge, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Muskel- / Gelenkschmerzen). Als solche ist eine intravenöse Verabreichung von Amphotericin B im Allgemeinen bei stark immungeschwächten oder kritisch kranken Patienten indiziert. Orale Präparate sind zur Verwendung bei der Behandlung von Candidiasis verfügbar, die für eine Verwendung mit geringer Arzneimitteltoxizität sicher ist.
- Nystatin : Oral oder topisch für oberflächliche orale, Ösophagus-und vaginale Candidiasis verabreicht. Nystatin kann auch als prophylaktische (vorbeugende) Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit einem hohen Risiko für Pilzinfektionen (CD4-Zahl von 100 Zellen / ml oder weniger) verwendet werden. Nystatin ist als Tabletten, Mundwasser, Pastillen, Puder, Cremes und Salben erhältlich.
II. Azole Antimykotika
Azol-Antimykotika unterbrechen die Synthese von Enzymen, die benötigt werden, um die Integrität der Pilzmembran zu erhalten und dadurch die Wachstumsfähigkeit des Pilzes zu hemmen. Häufige Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Magenkrämpfe und erhöhte Leberenzyme.
- Diflucan (Fluconazol) : Diflucan ist eines der meist verschriebenen Antimykotika weltweit und wird zur Behandlung von oberflächlichen und systemischen Pilzinfektionen wie Candidiasis, Kryptokokkose, Histoplasmose und Kokzidioidomykose eingesetzt. Diflucan ist in Tablettenform, als Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen oder als sterile Lösung zur intravenösen Anwendung erhältlich.
- Nizoral (Ketoconazol) : Nizoral war das allererste orale Azol-Antimykotikum, wurde jedoch weitgehend durch andere Azole ersetzt, die weniger toxisch sind und eine wesentlich höhere Absorption aufweisen. Es ist in Tablettenform sowie in verschiedenen topischen Anwendungen zur Verwendung bei oberflächlichen Pilzinfektionen einschließlich Candidiasis erhältlich.
- Sporanox (Itraconazol) : Wird häufig bei systemischen Infektionen (z. B. Candidiasis oder Kryptokokkose) angewendet, wenn andere Antimykotika entweder unwirksam oder ungeeignet sind. Sporanox ist in Kapselform oder als Lösung zum Einnehmen erhältlich (in Bezug auf Absorption und Bioverfügbarkeit überlegen). Das intravenöse Präparat ist in den USA nicht mehr erhältlich. Wegen seiner geringen Penetration in die Zerebrospinalflüssigkeit wird Sporanox bei der Behandlung von Kryptokokken-Meningitis im Allgemeinen nur in zweiter Linie eingesetzt.
Andere Azole, die bei der Behandlung von opportunistischen Pilzinfektionen verwendet werden, sind VFend (Voriconazol) und Posanol (Posaconazol).
III. Antimetabolit Antimykotikum
Es gibt nur ein Antimetabolit-Medikament (Ancobon), von dem bekannt ist, dass es antimykotische Eigenschaften besitzt, die es durch Störung sowohl der RNA- als auch der DNA-Synthese erreicht.
- Ancobon (Flucytosin) : Zur Behandlung schwerer Fälle von Candidiasis und Kryptokokkose wird Ancobon immer mit Fluconazol und / oder Amphotericin B verabreicht, da die Resistenzentwicklung bei alleiniger Anwendung häufig auftritt. Die Kombination von Amphotericin B und Ancobon hat sich bei der Behandlung von Kryptokokkenmeningitis als günstig erwiesen. Ancobon ist in Kapselform erhältlich. Nebenwirkungen können gastrointestinale Intoleranz und Knochenmarksunterdrückung (einschließlich Anämie) umfassen. Hautausschlag, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Halluzination, Sedierung und erhöhte Leberfunktion wurden ebenfalls berichtet.
IV. Echinocandine
Eine neuere Klasse von Antimykotika, Echinocandine genannt, wird auch bei der Behandlung von Candidiasis und Aspergillose eingesetzt. Echinocandine hemmen die Synthese bestimmter Polysaccharide in der Pilzzellwand. Im Allgemeinen bieten Echinocandine eine geringere Toxizität und weniger Arzneimittelwechselwirkungen, obwohl sie derzeit häufiger bei Patienten mit Intoleranz gegenüber anderen traditionellen antimykotischen Medikamenten verschrieben werden. Alle drei werden intravenös mit ähnlicher Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit verabreicht.
- Eraxis (Anidulafungin)
- Cancidas (Caspofungin)
- Mycamine (Micafungin)
Quellen:
Marty, F. und Mylonakis, E. "Antimykotische Verwendung bei HIV-Infektion." Expertenmeinung Pharmakotherapie. Februar 2002; 3 (2): 91-102.
Mei, H .; Kok, L .; Shariff, M .; et al. "Antimykotische Verwendung für eine opportunistische Infektion bei HIV-Patienten: Vergleich von Wirksamkeit und Sicherheit." WebmedCentral AIDS. 2011; 2 (12): WMC002674.
Nationale Gesundheitsinstitute (NIH). "Leitlinien für die Prävention und Behandlung von opportunistischen Infektionen bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen." Bethesda, Maryland; aktualisiert am 27. September 2013