Aufstrebende Medikamente könnten PKD heilen
Die polyzystische Nierenerkrankung ( PKD ) ist eine genetische Erkrankung, die durch das Vorhandensein und das fortschreitende Wachstum von Zysten in den Nieren gekennzeichnet ist. Anders als die sogenannten einfachen Zysten ist PKD keine gutartige Krankheit und ein großer Teil der PKD-Patienten ist von Nierenversagen bedroht, was eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich macht.
Wenn ein Patient von seiner PKD-Diagnose erfährt, stellt sich zunächst die Frage, ob er behandelbar ist.
Bevor wir verstehen können, welche Behandlung helfen könnte, die Krankheit zu verlangsamen, ist ein kurzer Umweg über die Rolle des Hormons ADH oder des antidiuretischen Hormons (auch bekannt als Vasopressin) notwendig.
Die Rolle von ADH bei PKD
ADH hat vor etlichen Jahren dazu beigetragen, dass sich das Leben von Ozeanen zu Land entwickelte. Wenn es nicht für ADH wäre, würden viele lebende Organismen dem rauen dehydrierenden Einfluss der wärmeren Landoberfläche unter einer prallen Sonne nicht widerstehen können!
Von einem Teil des Gehirns produziert, der "Hypothalamus" genannt wird, ist ADH ein Hormon, das auf die Niere einwirkt und Wasser speichert und konserviert. Es macht Urin dunkel und konzentriert, wenn Sie nicht genug Wasser zu trinken oder einen Tag draußen in der heißen Sonne hatten. Es kann daher beeinflussen, wie viel Wasser ausgeschieden werden muss und wie viel "recycelt" werden muss, um unsere Bedürfnisse zu erfüllen (abhängig von anderen Faktoren, einschließlich unserer Wasseraufnahme und sogar der Umgebungstemperatur).
Wie passt ADH in die Diskussion über CKD? Studien haben gezeigt, dass ADH einer der Hauptförderer des Zystenwachstums (der Grund für Nierenversagen) bei PKD ist. Mit anderen Worten, wenn Sie den ADH-Spiegel irgendwie senken oder seine Wirkung auf die Zysten blockieren könnten, könnte es möglich sein, das Zystenwachstum und das unaufhaltsame Fortschreiten von PKD zu verlangsamen.
Aktuelle Behandlungsoptionen
Das Verständnis der Rolle von ADH hilft dabei, die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten zu verstehen und zu verstehen, warum sie funktionieren könnten, von einer erhöhten Wasseraufnahme bis hin zu hochmodernen Medikamenten.
- Erhöhte Wasseraufnahme : So einfach das klingt, Trinkwasser ist ein effektiver Weg, den ADH-Spiegel niedrig zu halten. Der ADH-Spiegel steigt, wenn Sie beginnen, dehydriert zu werden. Dadurch wird die Durstreaktion ausgelöst, sodass Sie etwas Wasser trinken, was zu einer Senkung des ADH-Spiegels führt. In diesem Fall besteht die Idee darin, ADH konstant niedrig zu halten, indem der ADH-Anstieg vorweggenommen wird. Es wird postuliert, dass dies das Fortschreiten von PKD verlangsamen könnte. Wie effektiv und sinnvoll das ist, ist jedoch immer noch fraglich.
- Behandlung von Komplikationen: In Ermangelung anderer spezifischer Behandlungen, die derzeit verfügbar sind, beschränken wir uns auf die Behandlung der Komplikationen von PKD. Dazu gehören Bluthochdruck, Nieren-Infektionen, Nierensteine und abnorme Elektrolyte. Bluthochdruck wird mit spezifischen Medikamenten wie ACE-Hemmern oder ARBs behandelt . Eine erhöhte Wasseraufnahme könnte auch dazu beitragen, das Risiko von zwei anderen schwerwiegenden PKD-bedingten Komplikationen zu verringern: Niereninfektionen und Nierensteine.
Zukünftige Behandlungsoptionen
Unser Verständnis der Rolle von ADH bei der Verschlechterung von PKD hat zu vielversprechenden Forschungen geführt, die konkretere Behandlungsoptionen als die oben beschriebenen "Pflaster-Interventionen" bieten könnten.
Die aktuelle Forschung konzentriert sich darauf, Medikamente zu finden, die die Wirkung von ADH blockieren können und somit verhindern, dass Zysten größer werden (da der Anstieg der Zystengröße der Kern des Nierenversagens bei PKD-Patienten ist).
Hier sind ein paar Beispiele:
- Tolvaptan: Dies ist ein Medikament, das ursprünglich zur Behandlung von niedrigen Natriumspiegeln zugelassen war und durch Blockieren der Stelle (die als V2-Rezeptor bezeichnet wird), an die ADH normalerweise in der Niere anhaften würde (man denke an den V2-Rezeptor als "Schlüsselloch") welches ADH anhängen muss, während Tolvaptan der "falsche Schlüssel" ist, der das verhindert, wenn es vorhanden ist.
Die gut publizierte TEMPO-Studie hat eine mögliche klinische Anwendung von Tolvaptan bei der Verlangsamung der Nierenfunktion bei PKD gezeigt. Der Mechanismus scheint das Wachstum des Nierenvolumens zu verlangsamen, was zu einer Abnahme der Nierenfunktion über einen Zeitraum von drei Jahren führt. Tolvaptan hat jedoch noch nicht den Segen der FDA in den USA für PKD-Behandlung erhalten, teilweise aufgrund von Bedenken bezüglich seiner Auswirkungen auf die Leber. Es ist bereits für die Behandlung von PKD in einigen anderen Teilen der Welt zugelassen).
- Octreotid: Dies ist eine lang wirkende synthetische Version eines Hormons namens Somatostatin. Eine Studie im Jahr 2005 berichtete erstmals, dass eine sechsmonatige Behandlung mit Somatostatin das Zystenwachstum verlangsamen könnte. Obwohl wir wissen, dass der Rückgang der Nierenfunktion bei PKD dem Zystenwachstum folgt, wurde in der Studie nicht erwähnt, dass eine Verlangsamung des Zystenwachstums in diesem Fall zu einem klinisch bedeutsamen Nierenschutz führen würde.
Dann sahen wir 2013 die Ergebnisse der ALADIN-Studie, die im Lancet veröffentlicht wurde. Diese Studie hatte eine längere Nachbeobachtungszeit als die vorherigen Studien und zeigte ein signifikant niedrigeres Nierenvolumen bei Patienten, die nach einem Jahr mit Octreotid behandelt wurden, jedoch nicht nach drei Jahren.
Angesichts der Daten, die wir bisher erhalten haben, scheint Octreotid eine mögliche Rolle bei der Behandlung von PKD zu spielen. Aus irgendeinem Grund scheint es, dass Octreotid das Wachstum des Nierenvolumens über ein Jahr verlangsamt, aber die Effekte werden auf lange Sicht unbedeutend. Offensichtlich werden umfassendere Studien benötigt, die langfristige, belastbare Ergebnisdaten untersuchen.
Obwohl diese beiden Wirkstoffe bisher vielversprechend waren (zusätzlich zu anderen Anwärtern wie mTOR-Inhibitoren und anderen Arzneimitteln in klinischen Studien), sind die Kosten ein Hauptanliegen. Bei sonst gleichen Bedingungen könnte Octreotid eine billigere Alternative als Tolvaptan für eine lebenslange Behandlung darstellen. Im Jahr 2017 wird eine 30-tägige Lieferung von (15 mg) Tolvaptan-Pillen in den USA zu Preisen von 11.000 bis 12.000 US-Dollar angeboten, während 90 Ampere Octreotid (100-μg-Injektionen) 300 bis 400 US-Dollar kosten!
> Quellen:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Erhöhte Wasseraufnahme verringert das Fortschreiten der polyzystischen Nierenerkrankung in der PCK-Ratte. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28. Juni.
> Higashihara E., Nutahara K., Tanbo M., et al. Verhindert eine erhöhte Wasseraufnahme das Fortschreiten der Krankheit bei einer autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung? Nephrologie Dialyse Transplantation. 2014 Sept. 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan bei Patienten mit autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A., Perico N., Perna A., et al. Wirkung von langwirkendem Somatostatinanalogon auf das Wachstum von Niere und Zysten bei autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ALADIN): eine randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie. Lanzette. 2013 2. November; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.