Nicht alle diese Medikamente weisen das gleiche Risiko auf
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) gehören zu den am häufigsten verwendeten Medikamenten in der Welt. Sie sind wirksam bei der Verringerung von Entzündungen und Schmerzen und sind sowohl verschreibungspflichtig als auch rezeptfrei erhältlich.
Es ist jedoch bekannt, dass viele dieser Arzneimittel das Risiko von Herz-Kreislauf-Problemen erhöhen, einschließlich akutem Koronarsyndrom (ACS) , Herzversagen und möglicherweise Vorhofflimmern .
Das Ausmaß dieses erhöhten Risikos ist im Allgemeinen ziemlich gering. Das Risiko steigt jedoch bei chronischer Anwendung und bei höheren Dosen und ist bei Personen mit der bekannten kardiovaskulären Erkrankung wesentlich höher. Außerdem ist das Risiko bei einigen NSAIDs höher als bei anderen.
(Hinweis: Aspirin ist das älteste und am häufigsten verwendete NSAID. Aspirin reduziert jedoch das kardiovaskuläre Risiko und wird in diesem Artikel nicht behandelt. Lesen Sie hier über die prophylaktische Anwendung von Aspirin.)
Arten von NSAIDS
Die Nicht-Aspirin-NSAIDs wirken durch Hemmung des Cyclooxygenase-Enzyms (COX) , ein Effekt, der die Produktion von Prostaglandinen , die Schmerzen und Entzündungen vermitteln, reduziert.
Es gibt tatsächlich zwei COX-Enzyme - COX-1 und COX-2 -, die unterschiedliche Wirkungen haben. COX-2 ist mit Schmerzen und Entzündungen verbunden, während COX-1 andere Funktionen hat, einschließlich des Schutzes der Magenschleimhaut vor Säure.
Dementsprechend werden NSAIDS klassifiziert, indem sie nur COX-2 (die "selektiven" NSAIDS) blockieren oder ob sie sowohl COX-1 als auch COX-2 (die "nicht-selektiven" NSAIDs) blockieren.
Die ursprünglichen NSAIDs, wie Ibuprofen (Advil) und Naproxen (Aleve), waren alle nicht-selektive NSAIDS. Weil sie COX-1 blockieren, sind sie mit Magenreizung verbunden.
Arzneimittelhersteller arbeiteten hart daran, selektive NSAIDs zu entwickeln, die nur COX-2 blockieren, um Magenkomplikationen zu reduzieren. So gibt es jetzt mehrere selektive NSAIDs, einschließlich Celecoxib (Celebrex) und Meloxicam (Mobic).
Diese Medikamente sind in der Regel neuer und nicht in generischen Formen oder über den Ladentisch erhältlich.
Kardiovaskuläres Risiko mit NSAIDs
Der Anstieg des kardialen Risikos mit NSAIDs wurde erstmals mit dem selektiven NSAID Rofecoxib (Vioxx) beobachtet, das eine große Publizität und zahlreiche Klagen gegen seinen Hersteller Merck hervorrief. Vioxx wurde daraufhin vom Markt genommen.
Seit dieser Zeit haben zahlreiche klinische Studien gezeigt, dass dieser Anstieg des kardiovaskulären Risikos tatsächlich mit allen NSAIDs einhergeht, sowohl den traditionellen nicht-selektiven NSAIDs als auch den neueren COX-2-selektiven Medikamenten.
Bei fast allen NSAIDs steigt das kardiovaskuläre Risiko mit der Dauer der Einnahme dieser Medikamente, mit der verwendeten Dosierung und mit dem zugrundeliegenden kardialen Risiko der Person, die die Medikamente einnimmt.
Sind einige NSAIDs "sicherer" als andere?
Daten zum Vergleich der Höhe des kardialen Risikos durch spezifische NSAIDs fehlt. Wegen einer großen Anzahl dieser verfügbaren Arzneimittel und der damit verbundenen geringen Höhe des Risikos wäre die Durchführung der klinischen Versuche, die notwendig sind, um Unterschiede aufzudecken, unerschwinglich teuer.
Im Jahr 2013 wurde jedoch eine Meta-Analyse der verfügbaren klinischen Studien veröffentlicht. Diese Analyse zeigte, dass das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu Plazebo mit hoch dosiertem Diclofenac (einem nichtselektiven NSAID) und allen selektiven NSAIDs signifikant erhöht war.
Ein Risikoanstieg wurde auch bei Ibuprofen beobachtet, das statistisch nicht signifikant war. Und mit Naproxen wurde kein Risikoanstieg beobachtet.
Diese Meta-Analyse gilt nicht als schlüssig. Die meisten Experten sind der Meinung, dass alle NSAIDs beider Kategorien das kardiovaskuläre Risiko erhöhen sollten.
Wenn jedoch ein NSAID bei einer betroffenen Person zur Erhöhung des kardialen Risikos eingesetzt werden muss, empfehlen die meisten Experten Naproxen.
Andere Herzprobleme im Zusammenhang mit NSAIDS
Neben der Erhöhung des Risikos kardialer Ereignisse sind beide Kategorien von NSAIDs bei chronischer Anwendung auch mit einem Blutdruckanstieg verbunden .
Darüber hinaus stören die meisten nichtselektiven NSAIDs die vorteilhaften Wirkungen, die Aspirin auf die Blutplättchen hat, und wirken so den Wirkungen von prophylaktischem Aspirin entgegen. Diese Interferenz wurde jedoch nicht mit dem nichtselektiven NSAID Diclofenac oder mit den selektiven NSAIDs beobachtet.
Endeffekt
Während Vioxx die ganze Publicity bekam, stellte sich heraus, dass alle NSAIDs das kardiale Risiko in ungefähr der gleichen Rate zu erhöhen scheinen (mit den bereits erwähnten Ausnahmen).
Bei Menschen mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko sollten NSAIDs so kurz wie möglich mit der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden. Wenn Ihr kardiales Risiko erhöht ist , ist Naproxen wahrscheinlich Ihr NSAID der Wahl.
Jeder mit Bluthochdruck muss sich bewusst sein, dass NSAIDs den Blutdruck erhöhen und die Wirksamkeit der blutdrucksenkenden Therapie reduzieren können.
Jeder, der Aspirin zur Prophylaxe gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen einnimmt, sollte nach Möglichkeit nicht-selektive NSAIDs vermeiden. Wenn NSAIDs verwendet werden, sollten sie mindestens zwei Stunden nach dem Aspirin eingenommen werden.
Quellen:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Ursache-spezifische CV-Risiko im Zusammenhang mit NSAIDs bei gesunden Personen. Circ Cardiovasc Qual-Ergebnisse 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib und traditionelle NSAID Trialists (CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J, et al. Vaskuläre und obere gastrointestinale Effekte von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamenten: Meta-Analysen einzelner Teilnehmer Daten aus randomisierten Studien. Lancet 2013; 382: 769.