Substanz P hat proinflammatorische Wirkungen
Wie wurde Substanz P identifiziert?
Die Substanz P wurde erstmals 1931 entdeckt, aber ihre Bedeutung im Körper brauchte Jahrzehnte, um sich zu entwirren. In den 1950er Jahren wurde festgestellt, dass Substanz P ein Neurotransmitter war. Nervenzellen kommunizieren über Neurotransmitter. Die Substanz P erwies sich als Schmerztransmitter des Dorsalhorns. Das Rückenhorn besteht aus sensorischen Neuronen und ist auf allen Rückenmarksebenen zu finden.
In den 1970er Jahren wurden die biochemischen Eigenschaften von Substanz P aufgedeckt. Die Substanz P wurde als ein Protein identifiziert, das aus einer Aminosäuresequenz bestand.
Die Rolle der Substanz P im Körper
Zahlreiche Tier- und In-vitro-Studien wurden durchgeführt, um die Rolle der Substanz P im Körper besser zu verstehen. Forscher fanden heraus, dass Substanz P Schmerzen durch einen Prozess namens Nozizeption verursacht. Ein Nozizeptor ist ein sensorisches Neuron oder eine Nervenzelle, die auf potenziell schädliche Reize reagiert, indem sie das Rückenmark und das Gehirn signalisiert. Nozizeption verursacht die Wahrnehmung von Schmerz. Es wurde auch entdeckt, dass Substanz P proinflammatorische Wirkungen hat.
Die Substanz P und ihr Hauptrezeptor, der Neurokinin-1 (NK-1) -Rezeptor, sind in den Neuronen vorhanden, die sich in der Neuroaxis (der Achse, die durch das Gehirn und das Rückenmark verläuft) befinden. Diese Neuronen spielen eine Rolle bei Schmerz, Stress und Angstzuständen. Substanz P ist auch im limbischen System des zentralen Nervensystems vorhanden, einschließlich des Hypothalamus und der Amygdala.
Diese Bereiche sind mit emotionalem Verhalten verbunden.
Neben der Schmerzwahrnehmung, dem Stress und der Angst hat Substanz P auch bei zahlreichen anderen physiologischen Reaktionen eine Rolle gespielt:
- Erbrechen
- defensives Verhalten
- Änderung des kardiovaskulären Tonus
- Stimulation der Speichelsekretion
- Kontraktion der glatten Muskulatur
- Vasodilatation
Substanz P und Arthritis
Forscher haben die Beteiligung von Substanz P bei Arthritis und entzündlichen Erkrankungen untersucht. Damit Substanz P bei Arthritis eine Rolle spielt, muss das Nervensystem an der Pathophysiologie der Arthritis beteiligt sein. Es muss eine sensorische Innervation des Gelenks geben . Bestimmte Ergebnisse deuten darauf hin, dass dies der Fall ist:
- Substanz P wurde an spezifischen Schlüsselstellen gefunden.
- Substanz P ist in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis in höherer Konzentration vorhanden.
- Die Anzahl der Substanz-P-Rezeptoren ist im rheumatoiden Gewebe unterschiedlich.
Levineet al. schlugen vor, dass neurale Mechanismen eine Erklärung für bestimmte prominente Merkmale der rheumatoiden Arthritis liefern könnten: spezifische Gelenke entwickeln häufiger Arthritis; spezifische Gelenke entwickeln schwerere Arthritis; und das Muster der von rheumatoider Arthritis betroffenen Gelenke ist bilateral und symmetrisch. Lotz et al. entdeckte eine andere mögliche Rolle für Substanz P bei Arthritis. Lotz und sein Team zeigten, dass Substanz P Synoviozyten (Synovialzellen) bei rheumatoider Arthritis stimulieren kann. Substanz P erhöhte die Freisetzung von Prostaglandin und Collagenase aus Synoviozyten.
Zielsubstanz P
Hat die Untersuchung der Rolle von Substanz P ein neues Behandlungsziel für rheumatoide Arthritis geliefert?
Nicht genau. Forscher behaupten jedoch, dass ein NK1-Rezeptorantagonist (ein Blocker) zur Behandlung von rheumatoider Arthritis entwickelt werden könnte. In der Zwischenzeit:
- Glukokortikoide können Entzündungen reduzieren, die im Nervengewebe entstehen, indem sie die Expression von NK-1 verringern, während sie die Produktion eines Enzyms erhöhen, das den Abbau von Substanz P verursacht.
- Topisches Capsaicin kann Substanz P von lokalen Nervenenden abbauen, um Schmerzen zu lindern. Laut Rheumatologe Scott J. Zashin, MD, kann Capsaicin 1 bis 4 Wochen dauern, um zu arbeiten. Um den Nutzen der Schmerzlinderung zu erhalten, muss Capsaicin gemäß den Anweisungen erneut angewendet werden.
Die Rolle der Substanz P bei akuten Schmerzen nach der Operation
Informationen über die Rolle der Substanz P bei akuten Schmerzen Nozizeption nach einer Operation bei Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen ist etwas knapp, ebenso Informationen über den Zusammenhang zwischen Veränderungen der Substanz P und der Schmerzintensität. Laut PLoS One (2016) untersuchten die Forscher die Korrelation zwischen Veränderungen der Substanz-P-Spiegel und der akuten Schmerzintensität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die sich einer orthopädischen Operation unterziehen mussten. Sie fanden heraus, dass bei Patienten mit rheumatoider Arthritis der Zusammenhang zwischen akuter Schmerzintensität und Serum-P-Serumkonzentration postoperativ bestand, in der Drainageflüssigkeit jedoch nicht.
> Quellen:
> Garret NE et al. Rolle der Substanz P bei entzündlicher Arthritis . Annalen der Rheumatischen Erkrankungen 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble und Gehirn. Eine Rolle für Substanz P bei Arthritis? Neurowissenschaften Briefe. Band 361. Ausgaben 1-3, 6. Mai 2004. Seiten 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hypothese: Das Nervensystem kann zur Pathophysiologie der rheumatoiden Arthritis beitragen. Das Journal der Rheumatologie. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B.et al. Substanz P und akute Schmerzen bei operierten Patienten. Plus eins. 2016 5. Januar; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M., Carson DA, Vaughan JH. Substance P Aktivierung von rheumatoiden Synoviozyten: neuronaler Weg in der Pathogenese von Arthritis. Wissenschaft. 1987 20. Februar; 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T et al. Die Rolle der Substanz P bei Entzündungskrankheiten. Zeitschrift für Zellphysiologie. 2004 Nov; 201 (2) 167-80.