Neues Wissen über die Biologie hinter Migräneattacken bedeutet verbesserte Therapien
Migräne ist eine komplexe neurologische Erkrankung, bei der selbst brillante Wissenschaftler und Neurologen sich manchmal am Kopf kratzen. Im Gegensatz zu vielen anderen medizinischen Bedingungen ist die Biologie von Migräneattacken noch nicht vollständig erforscht.
Die gute Nachricht ist, dass die Forscher das "Wie" hinter den Migräne-Attacken endlich verstehen - was ihre Pathophysiologie oder ihre Manifestation bedeutet.
Dieses Wissen hat die Migräne-Therapien revolutioniert und eine Flut von vielversprechenden Studien und neuen Therapien ausgelöst.
Die drei großen Fortschritte in der Migränetherapie umfassen:
- Einzigartige Möglichkeiten zur Verabreichung von Triptanen, einer bereits etablierten Anti-Migräne-Droge.
- Neue Anti-Migräne-Medikamente für die Akutbehandlung und Prävention.
- Medizinische Geräte zur Behandlung und Vorbeugung von Migräne.
Triptane einzigartig geliefert
Triptane binden an Serotoninrezeptoren im Gehirn und werden üblicherweise zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Migräneanfällen eingesetzt. Sie werden auch verwendet, um leichte bis mäßige Migräne zu behandeln, die nicht mit einem NSAID entspannen .
Die Schönheit von Triptanen besteht darin, dass sie auf verschiedene Arten verabreicht werden können - Tabletten, Tabletten zur oralen Auflösung (Wafer), Nasenspray, subkutane Injektion (unter die Haut) und ein Suppositorium.
Mit all diesen Optionen kann eine Person mit Migräne und ihrem oder ihrem Arzt ein Triptan wählen, basierend auf seinen oder ihren einzigartigen Vorlieben und Bedürfnissen.
Diese Überlegungen können beinhalten:
- Nebenwirkungen
- Wirkungseintritt
- Appell an bestimmte Populationen von Migrauneuren - zum Beispiel diejenigen, die Übelkeit und Erbrechen mit ihren Migräne erleben und Medikamente nicht oral vertragen können
- Kosten
- Bequemlichkeit
Es ist auch aufregend zu erfahren, dass Triptane in Zukunft noch einzigartiger verabreicht werden können.
Zum Beispiel wird derzeit ein Sumatriptan-Lingualspray entwickelt, ebenso wie ein Zolmitriptan-Inhalator und ein Rizatriptan-Mundauflösungsfilm.
Denken Sie daran, dass neue Formulierungen nicht immer gut funktionieren. Zum Beispiel war Sumatriptan früher als batteriebetriebenes transdermales Pflaster (genannt Zecuity) erhältlich, das auf den Oberarm oder Oberschenkel aufgetragen wurde. Es durchdrang die Haut mit einem elektrischen Gradientensystem und lieferte 6,5 mg Sumatriptan über einen Zeitraum von vier Stunden. Derzeit ist es jedoch aufgrund von Verbrennungen und Narben, die damit verbunden sind, vom Markt verschwunden.
Das große Bild hier ist, dass neue Medikamente und Formulierungen vielversprechend sind, aber auch ein wenig Zögern, wenn die Nuancen ausgepackt werden.
Denken Sie auch daran, dass die Formulierung, die für eine Person funktioniert, möglicherweise nicht für eine andere Person funktioniert - sprechen Sie also mit Ihrem persönlichen Arzt, um die Vor- und Nachteile Ihrer Migränetherapieoptionen zu klären.
Neuartige Anti-Migräne-Medikamente
Die Wissenschaftler enthüllen die Biologie hinter dem Entstehen von Migräneattacken im Gehirn und können so neue Wege und Rezeptoren ansteuern. Drei Fortschritte bei Migränemitteln sind:
- Lasmiditan: Ein Medikament ähnlich wie andere Triptane, aber mit größerer Affinität für einen spezifischen Serotonin-Rezeptor.
- Medikamente gegen Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
- Medikamente gegen Glutamat
Lasmiditan: Ein Serotonin-5-HT1F-Agonist
Lasmiditan wird als alternatives Medikament gegen Triptane entwickelt . Warum wird eine Alternative benötigt? Dafür gibt es drei Gründe:
- Untersuchungen zeigen, dass etwa 35 Prozent der Menschen keine Migräne-Linderung durch orale Triptane erhalten.
- Eine gute Anzahl von Menschen kann nicht Triptane nehmen, weil sie Blutgefäßverengung (Vasokonstriktion) verursachen können - so sind Triptane in denen mit einer Geschichte von Herzerkrankungen, Schlaganfall, periphere arterielle Verschlusskrankheit, unkontrollierten Bluthochdruck und / oder bestimmte Arten von kontraindiziert Migräne wie eine hemiplegische oder eine basilare Migräne.
- Manche Leute mögen einfach nicht, wie Triptane sie fühlen lassen, da sie unangenehme Nebenwirkungen wie Kiefer-, Nacken- und Brustverspannungen, Taubheit und Kribbeln (besonders im Gesicht) verursachen können.
Die vielversprechende Neuigkeit von Lasmiditan ist, dass es selektiv an spezifische Serotoninrezeptoren im Gehirn bindet, da es eine viel geringere Affinität zu anderen Serotoninrezeptoren aufweist, die, wenn sie gebunden sind, zu einer unerwünschten Vasokonstriktion führen können.
Die gute Nachricht ist, dass in einer Phase-2-Studie festgestellt wurde, dass Lasmiditan in verschiedenen Dosierungen den Schmerz von einem mittelschweren bis schweren Migränekopfschmerz nach zwei Stunden auf keinen (oder milden) reduziert. Die Verbesserung der Schmerzen war dosisabhängig, dh je höher die Dosis, desto größer die Schmerzlinderung.
Die wichtigsten Nebenwirkungen waren Schwindel (bei 38 Prozent der Teilnehmer) gefolgt von Schwindel und Müdigkeit.
Im Gegensatz zu aktuellen Triptanen kann die genaue Bindung von Lasmiditan vasokonstriktorische Nebenwirkungen vermeiden, kann jedoch zu mehr Nervensystemeffekten führen, was für manche Menschen einschränkend sein könnte. Insgesamt sind größere Studien und ein klareres Bild des Mechanismus hinter Lasmiditan erforderlich.
Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
Calcitonin Gen-related Peptid (CGRP) spielt eine wichtige Rolle in der Migräne-Pathogenese. Genauer gesagt legt die Forschung nahe, dass während eines Migräneanfalls das Trigeminalsystem aktiviert wird, was zur Freisetzung von CGRP aus den Trigeminusnervenenden führt. CGRP arbeitet dann, um Blutgefäße um das Gehirn zu erweitern und ein Phänomen zu verursachen, das neurogene Entzündung genannt wird, und es sind diese zwei Schritte, die dann Migränekopfschmerzen erzeugen.
Daher werden derzeit Medikamente untersucht, die entweder CGRP selbst oder die Rezeptoren (die Andockstelle im Gehirn) von CGRP blockieren können. Leider wurden einige Studien, in denen CGRP-Rezeptor-Antagonisten untersucht wurden (Medikamente, die die Wirkung von CGRP blockieren), aus verschiedenen Gründen vorzeitig eingestellt, einschließlich Bedenken hinsichtlich der Lebertoxizität. Aber ein Medikament, Ubrogepant, war in einer Phase-2-Studie gut verträglich und wirksam.
Drei anti-CGRP-Antikörper (Arzneimittel, die an das Protein CGRP binden und es blockieren oder inaktivieren) wurden ebenfalls entwickelt, um Migräne zu verhindern, mit der Idee, überschüssiges CGRP, das durch trigeminale Nervenenden während eines Migräneanfalls freigesetzt wird, zu entfernen. Diese Medikamente zeigen vielversprechende Ergebnisse in frühen Phase 1 und 2 Studien.
Schließlich ist Erenumab ein monoklonaler Antikörper, der nicht an CGRP, sondern an seinen Rezeptor bindet und unter die Haut verabreicht wird (subkutane Injektion). Durch die Bindung an den Rezeptor blockiert Erenumab die Signalübertragung. Es wurde als Migräne-Präventivmedikation untersucht und scheint in einer Phase-2-Studie gut verträglich zu sein.
Insgesamt scheint die gezielte Behandlung der CGRP-Wege eine vielversprechende therapeutische Option für Patienten mit einer episodischen oder chronischen Migränestörung zu sein.
Glutamat-Rezeptor-Antagonisten
Glutamat ist ein Neurotransmitter oder eine Chemikalie im Gehirn, die laut Studien von Mensch und Tier eine Schlüsselrolle bei der Manifestierung von Migräne spielt. Eine Anzahl von Medikamenten, die mit der Blockierung oder Veränderung von Glutamatrezeptoren in Verbindung stehen, wurde untersucht, einige zur Behandlung von akuten Migräneattacken und andere zur Verhinderung von Migräne.
Sie können sogar eine vorbeugende Medikation wie Topamax (Topiramat) und Botulinumtoxin A einnehmen, die die Freisetzung von Glutamat blockieren, sowie andere Chemikalien.
Interessanterweise wurde festgestellt, dass Ketamin (ein Anästhetikum), das einen Rezeptor von Glutamat im Gehirn, den NMDA-Rezeptor blockiert, die Migräneaura behandelt - möglicherweise durch Unterdrückung der kortikalen Spreitung, eine Welle depressiver Nervenaktivität, die über den Kortex von das Gehirn.
In einer kleinen, doppelblinden Studie an Personen mit verlängerter Migräne-Aura wurden 25 mg intranasales Ketamin (durch die Nase gegeben) mit intranasalem Versat (Midazolam), einem Beruhigungsmittel, verglichen. Die Studie ergab, dass Ketamin die Schwere, aber nicht die Dauer der Aura reduzierte. Nebenwirkungen enthalten:
- Gefühle der Unwirklichkeit
- Euphorie
- Temporäre leichte Schwindel
Diese Effekte ließen innerhalb von 30 bis 45 Minuten nach. Insgesamt ist die Rolle von Glutamat und seinen Wegen bei chronischer Migräne und Migräneaura weiterhin eine Quelle der Forschung und damit eine Hoffnung für neuere Therapien.
Revolutionäre FDA-anerkannte Geräte für die Migränetherapie
Die Entwicklung von Geräten zur Behandlung und Vorbeugung von Migräne hat die Migränetherapie revolutioniert. Diese Geräte sind größtenteils einfach zu bedienen, praktisch und mit minimalen nachteiligen Auswirkungen verbunden. Die Nachteile sind die Kosten und die Tatsache, dass einige Geräte nicht für jeden funktionieren.
Dennoch kann die Investition in ein Gerät eine vernünftige Option für einige Migräniker sein, insbesondere wenn Medikamente nicht funktionieren oder für Personen, die anfällig für Kopfschmerzen sind, die die Medikamente überbeanspruchen .
Ein Migräne-Verhütungsmittel namens Cefaly zielt auf den N. supraorbitalis (tSNS), der einen Teil der Stirn, der Kopfhaut und des oberen Augenlids innerviert. Es ist ein batteriebetriebenes Gerät, das wie ein Stirnband getragen wird und täglich für 20-minütige Sitzungen verwendet wird.
Es ist ein sicheres, gut verträgliches und benutzerfreundliches Gerät gemäß einer großen Studie im Journal of Headache and Pain, mit weniger als fünf Prozent der Menschen, die über geringfügige Nebenwirkungen berichten. Es kann eine gute Option für Menschen sein, die orale Migräne-Medikamente nicht vertragen oder nicht einnehmen wollen.
Ein anderes Gerät ist ein nicht-invasives Vagusnervstimulationsgerät (nVNS) (genannt GammaCore), das zur Prävention und Behandlung akuter Migräneanfälle verwendet werden kann. Es wirkt, indem es den Vagusnerv anregt - also wird es nach dem Auftragen eines leitfähigen Gels für ungefähr zwei Minuten gegen die Seite des Halses gehalten. Es wird geglaubt, um zu funktionieren, indem es hohe Niveaus von Glutamat im trigeminalen System unterdrückt.
In einer Studie im Journal of Headache and Pain zeigten die Ergebnisse bei Teilnehmern mit einer episodischen oder chronischen Migräneerkrankung eine Verbesserung der Anzahl der Kopfschmerzen pro Monat sowie der Schmerzintensität. Es wurden nur wenige Nebenwirkungen berichtet, und keine davon war ernst. Diese Nebenwirkungen umfassten Hautirritationen und Nackenzuckungen.
Ein drittes Gerät namens Spring Transcranial Magnetic Stimulator (sTMS) ist FDA-zugelassen für die Behandlung von Migräne mit Aura. Es wird benutzt, indem man das Gerät auf den Hinterkopf drückt und einen Knopf drückt, der stimulierende magnetische Energie in das Gehirn freisetzt. Es kann nur einmal alle 24 Stunden als Behandlung verwendet werden. Es wird geglaubt, um durch unterdrückte kortikale sich ausbreitende Depression, die Welle der elektrischen Tätigkeit zu arbeiten, die über das Gehirn streicht.
Ein Wort von
Während der Höhepunkt neuer Migräne-Therapien und -Vorrichtungen aufregend und vielversprechend ist, sollten Sie daran denken, dass die Behandlung und Vorbeugung Ihrer Migräneattacken ein langwieriger und formbarer Prozess sein kann - einer von Versuch und Irrtum, der sich mit der Veränderung Ihrer Migräne, Ihres Lebensstils und / oder Ihrer Vorlieben ändert.
Bleiben Sie proaktiv, indem Sie regelmäßig mit Ihrem Neurologen in Kontakt treten und immer über Migräne-Neuigkeiten auf dem Laufenden bleiben, ohne sich zu sehr auf die technischen Bedingungen neuer Therapien festzulegen. Lassen Sie uns hoffen, dass diese lähmende Krankheit für Sie oder Ihre Liebsten bald etwas entlastet wird.
> Quellen:
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