Ein Immunmodulator ist eine Klasse von Asthmamedikamenten, die für Patienten mit schwer kontrollierbarem Asthma indiziert ist. Als Zusatztherapie für Ihr Asthma ist ein Immunmodulator eher ein Kontrollmedikament als ein kurz wirkendes Medikament zur akuten Linderung von Asthmasymptomen . Für fast ein Drittel der asthmatischen Patienten, die entweder nicht auf inhalative Steroide ansprechen oder eine schlechte Reaktion haben, kann ein Immunmodulator Hoffnung auf eine bessere Asthmakontrolle geben.
Xolair , ein monoklonaler Antikörper, ist die einzige derzeit zugelassene Immunmodulator-Therapie für Asthma. Dieser Immunmodulator ist geeignet für Patienten mit mittelschwerem persistierendem oder schwerem persistierendem Asthma mit:
- Ein positiver Hauttest oder ein anderer Bluttest, der eine Allergie auf einen bekannten Asthmaauslöser anzeigt, wie Staubmilben, Hunde-, Katzen- oder Schabenhaare.
- Symptome, die mit inhalativen Kortikosteroiden nicht ausreichend kontrolliert werden .
Der andere Immunomodulator, der heutzutage in der Allergie- und Immunologiepraxis verwendet wird, ist Cinryze, eine Behandlung gegen eine wiederkehrende Schwellung im Gesicht und am Hals, die als hereditäres Angioödem bezeichnet wird.
Wie funktionieren Immunmodulatoren?
Immunmodulatoren verringern sowohl Asthmasymptome als auch den Bedarf an systemischen Kortikosteroiden . Die systemische Anwendung von Kortikosteroiden mehr als zweimal pro Jahr ist ein Zeichen für eine schlechte Asthmakontrolle . Immunmodulatoren können Entzündungen auch durch eine Reihe von verschiedenen Stellen in der Pathophysiologie von Asthma verringern, einschließlich:
- Basophile
- Eosinophile
- Lymphozyten
- Makrophagen
- Mastzellen
- Neutrophile
- Monoklonale Antikörper
- IgE
- T-Zellen
- Zytokine
- Interleukins
Ein Immunmodulator bindet an IgE und verhindert, dass es an Basophile und Mastzellen bindet. Zusätzlich verringert ein Immunmodulator die Anzahl der zirkulierenden Basophilen und verhindert, dass Mastzellen Substanzen freisetzen, die Ihre Symptome verschlimmern.
Wie helfen Immunmodulatoren?
Ein Immunmodulator wird manchmal als steroidsparendes Medikament bezeichnet, das die Atemwegs- und Lungenfunktion verbessert. Zusätzlich verringert ein Immunmodulator Asthmasymptome wie:
- Keuchen
- Engegefühl in der Brust
- Kurzatmigkeit
- Chronischer Husten
Die Behandlung mit einem Immunmodulator wurde mit einer verminderten Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen und Notfallbesuchen sowie Verbesserungen der Lungenfunktion und der Lebensqualität in Verbindung gebracht. Im Allgemeinen wird ein Immunmodulator keine andere Asthmabehandlung ersetzen, sondern ihm hinzugefügt werden. Die Zugabe eines Immunmodulators wurde mit einer Verringerung der Steroidverwendung von bis zu 25% in Verbindung gebracht.
Mögliche Nebenwirkungen
Während Ihr Immunmodulator gut verträglich sein sollte, gibt es eine Reihe von häufigen Nebenwirkungen und Nebenwirkungen, auf die Sie achten sollten, einschließlich:
- Urtikaria und anaphylaktische Reaktionen - Urtikaria oder Nesselsucht ist eine allergische Reaktion, die schwerwiegende Folgen haben kann, wenn sie nicht sofort und angemessen behandelt wird. Ihr Arzt wird verlangen, dass Sie nach jeder Injektion für eine gewisse Zeit im Büro überwacht werden. Während die meisten Reaktionen innerhalb von ein bis zwei Stunden nach einer der ersten Injektionen auftreten, sind nach vielen Injektionen und vielen Stunden seit der Injektion allergische Reaktionen aufgetreten.
- Krebs - Zu diesem Zeitpunkt waren Krebserkrankungen bei Patienten, die Xolair erhielten, häufiger. Der Grund, warum diese Beziehung zwischen Krebs und dem Immunmodulator gesehen wurde, ist jedoch noch nicht vollständig verstanden.
- Schmerzen an der Injektionsstelle - Wie bei jeder Injektion sind Schmerzen an der Injektionsstelle eine bekannte Nebenwirkung und können bei bis zu 20 Prozent der Patienten auftreten, die einen Immunmodulator erhalten.
- Infektionen der oberen Atemwege - Stellen Sie sicher, dass Sie mit Ihrem Arzt besprechen, was zu tun ist und wann es angebracht ist, sich um Hilfe zu kümmern, wenn Sie diese Symptome bemerken.
- Halsschmerzen und Kopfschmerzen - Wenn diese Symptome nicht mit konservativen Maßnahmen, wie Flüssigkeit und over-the-counter Schmerzmittel beheben, dann sollten Sie mit Ihrem Arzt sprechen.
Immunmodulatoren in der Entwicklung
Eine Reihe anderer Immunmodulatoren, die auf verschiedene Stadien der Pathogenese von Asthma abzielen, sind in Vorbereitung:
- Daclizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der eine Reihe von Stellen in der Asthmakaskade beeinflusst. Es wurde in einer klinischen Studie mit 115 Asthmapatienten getestet, zeigte jedoch nur geringe Verbesserungen der Lungenfunktion und der Asthmakontrolle.
- Lebrikizumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der an Interleukin-13-Aktivität bindet und diese blockiert, eine weitere Komponente der Pathophysiologie von Asthma. Zwei klinische Studien, VERSE und LUTE, zeigten eine verringerte Rate von Asthma-Exazerbationen und verbesserten die Lungenfunktion bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma, die trotz optimierter Standard-Standardbehandlung schlechte Kontrolle hatten (ohne signifikante Sicherheitsbedenken). Patienten, die in diesen Studien am meisten profitieren, wiesen hohe Konzentrationen von Periostin auf, ein Protein, von dem bekannt ist, dass es die Entzündungsraten erhöht.
- Reslizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen Interleukin-5 (IL-5). In klinischen Studien wurde es bei erwachsenen und jugendlichen Asthmapatienten mit erhöhten Blut-Eosinophilen trotz einer inhalativen Kortikosteroid-basierten Therapie eingesetzt. Reslizumab zeigte eine verminderte Asthma-Exazerbation und verbesserte die Lungenfunktion in klinischen Phase-III-Studien bei mehr als 1.700 jugendlichen und erwachsenen Patienten. Basierend auf den Studien wird erwartet, dass die Indikationen ähnlich denen von Xolair sein werden. Reslizumab wird von der FDA untersucht, und TEVA hat bereits 2016 entsprechende Maßnahmen ergriffen. Mehrere andere Pharmaunternehmen wie AstraZeneca haben ähnliche Medikamente in ihren Pipelines.
- Eculizumab (Soliris®) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen das Komplementsystem und ist derzeit von der FDA zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie zugelassen. Eine kleine klinische Studie zeigte Verbesserungen in der Lungenfunktion und allergische Symptome. Dieses Medikament wurde jedoch mit lebensbedrohlichen und tödlichen Meningokokken-Infektionen in Verbindung gebracht. Infolgedessen ist das Medikament eingeschränkt und Ärzte müssen sich registrieren, um es verschreiben zu können.
- Suplastast hat ebenfalls positive Ergebnisse gezeigt, aber die dreimal tägliche Dosierung lässt Bedenken hinsichtlich der Asthmakompatibilität aufkommen.
- Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-α) ist ein Immunmodulator, der auch an mehreren Stellen in der Pathophysiologie von Asthma wirkt. Anders als eine verbesserte Kontrolle bei einer Reihe von Patienten mit übergewichtigem Asthma (ein bekannter Zustand, der zur TNF-α-Überexpression führt), hat TNF-α keine Exazerbationen verringert oder die Lungenfunktion verbessert. Genauer gesagt sind Infliximab (Remicade®) und Etanercept (Enbrel®) Immunmodulatoren, die derzeit für andere Erkrankungen, wie rheumatoide Arthritis, verwendet werden. Diese Medikamente sind mit erhöhten Infektionsrisiken verbunden.
- Peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPAR-γ) ist eine weitere Klasse von Medikamenten untersucht. Diese Medikamente werden bereits bei der Behandlung von Diabetes eingesetzt, wo entdeckt wurde, dass sie potenziell entzündungshemmend wirken. Meerschweinchen, die spezifisch mit Rosiglitazon behandelt wurden, wiesen eine signifikante Abnahme der IL-5 und IgE-Spiegel im Blut auf. Wenn die Tiere euthanasiert wurden, wurde auch gefunden, dass tIL-5 und IgE in den Lungen erniedrigt waren. Diese führen Ermittler zu der Annahme, dass es auch eine nützliche Asthmabehandlung sein könnte.
- Syk-Kinase ist eine intrazelluläre Protein-Tyrosinkinase, die die Degranulation von Mastzellen verhindert. Es wurde festgestellt, dass die Droge Nasenverstopfung und -ausfluss, Niesen, Jucken der Nase und des Rachens, postnasale Tropfen, Husten, Kopfschmerzen und Gesichtsschmerzen bei Patienten, die sich einer allergischen Rhinitis unterziehen, in einer Laborumgebung verringerte. Eine Studie mit einer inhalativen Formulierung ist für Asthma-Patienten geplant.
Quellen:
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