Frühe Studien, die auf Gefahren hinwiesen, waren weitgehend fehlerhaft
Advair (Fluticason + Salmeterol) ist ein Inhalationsmedikament zur Behandlung von Asthma und chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) wie Emphysem, chronischer Bronchitis und Bronchiektasen.
Obwohl es weiterhin eines der meistverkauften Asthmamedikamente der Welt ist, erhielt Advair 2003 von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA eine Warnmeldung, dass Salmeterol möglicherweise das Risiko für lebensbedrohliche Asthmaanfälle erhöhen könnte .
Das war 2003. Was sagt uns die Forschung heute und gibt es Anlass zur Sorge?
Black Box Warnungen verstehen
Eine Blackbox-Warnung ist eine vorsorgliche Aussage der FDA, die die Öffentlichkeit darüber informiert, dass ein Medikament ernsthafte und sogar lebensbedrohliche Schäden verursachen kann. Die "Black Box" bezieht sich wortwörtlich auf die fett hervorgehobene Box auf der Verpackungsinformation, die die FDA-Empfehlung enthält.
Blackbox-Warnungen werden als Reaktion auf klinische Studien ausgegeben, die durchgeführt wurden, nachdem das Medikament bereits freigesetzt wurde. Wenn in der Marktforschung ernsthafte Bedenken auftreten, wird die FDA die sofortige Überarbeitung der Verpackungsinformationen anordnen. Medienmitteilungen werden ebenfalls verteilt, um die Öffentlichkeit vor den Sorgen zu warnen.
FDA Bedenken über Advair
Im Jahr 2003 berichtete eine klinische Studie mit dem Titel "Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial" (SMART), dass das Medikament Salmeterol mit einem kleinen, aber signifikanten Anstieg des Risikos für Tod und Krankenhausaufenthalt bei Menschen mit Asthma verbunden ist, insbesondere bei Afroamerikanern.
Als Ergebnis der Ergebnisse wurde eine Black-Box-Warnung über alle Medikamente, die Salmeterol einschließlich Advair enthalten, herausgegeben.
Die Studie berichtete außerdem über ein ähnliches Risiko für Tod und Krankenhausaufenthalt mit Formoterol, einem Medikament, das zu der gleichen Klasse von Arzneimitteln gehört, die als langwirksame Beta-Agonisten (LABAs) bekannt sind .
Das Problem bei der Bewertung besteht darin, dass LABAs seit langem dafür bekannt sind, eine unzureichende Erleichterung zu liefern, wenn sie alleine verwendet werden. Darüber hinaus können LABAs, wenn sie auf diese Weise verwendet werden, die in der Studie berichteten Asthmaanfälle auslösen.
Aus diesem Grund wurden zuerst gemeinsam formulierte Medikamente wie Advair entwickelt. Durch die Zugabe eines inhalativen Corticosteroids konnten die nachteiligen Auswirkungen von LABAs weitgehend gemildert werden.
In der Tat, als die Studie später überprüft wurde, wurde festgestellt, dass Personen, die eine LABA mit einem inhalativen Kortikosteroid hatten kein mehr oder weniger Risiko für Tod oder Krankenhausaufenthalt als diejenigen, die ein Kortikosteroid allein. Die meisten Forscher anerkennen heute, dass die SMART-Studie schlecht entworfen wurde und Faktoren ausgeschlossen wurden, die die Anomalie anders erklären könnten.
Was die FDA heute sagt
Im Jahr 2016 wurde der erste einer neuen Studienrunde veröffentlicht, die von der FDA in Auftrag gegeben wurde. Genannt die ÖSTERREICH-Studie, die Studie bewertet die Sicherheit von Salmeterol und Fluticason in 12.000 Menschen mit Asthma, von denen einige so jung wie 12 waren. Die Ermittler weiter sichergestellt, dass 15 Prozent der Teilnehmer waren Afroamerikaner besser zu bestimmen, ob unerwünschte Ereignisse können mit der ethnischen Zugehörigkeit verwandt sein.
Was die Forscher feststellten, war das Risiko von Asthmaanfällen oder anderen nachteiligen Auswirkungen für Personen, die Salmeterol-Fluticason einnahmen, nicht höher als für diejenigen, die Fluticason allein einnahmen.
Was dies bestätigte, war, dass Advair, indem es ein LABA und Corticosteroid in einem einzigen Produkt lieferte, keines der Risiken aufwarf, die in der FDA Black Box Warnung vorgeschlagen wurden.
Trotzdem ist die FDA-Warnung immer noch vorhanden. In ihrer aktuellen Anleitung zur angemessenen Verwendung von LABAs hat die FDA jedoch bekräftigt, dass:
- LABAs sollten niemals ohne die Verwendung eines Langzeit-Asthmakontrollmittels wie eines inhalativen Kortikosteroids verwendet werden.
- LABAs sollten nicht bei Patienten angewendet werden, deren Asthma bei niedrig- oder mitteldosierten inhalativen Kortikosteroiden ausreichend kontrolliert wird.
- Kinder mit Asthma sollten nur ein Zwei-in-Eins-Produkt verwenden, das sowohl LABA als auch inhaliertes Kortikosteroid anstelle von zwei einzelnen Produkten enthält.
> Quellen:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; und Kew, K. "Sicherheit von regulären Formoterol oder Salmeterol bei Erwachsenen mit Asthma: Ein Überblick über Cochrane Reviews." Cochrane Daten Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. et al. "Zugabe von langwirksamen Beta2-Agonisten zu inhalierten Kortikosteroiden bei chronischem Asthma bei Kindern." Cochrane Daten Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
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> US-amerikanische Arzneimittelbehörde. "FDA Drug Safety Communication: Die FDA verlangt nach Markteinführung Sicherheitsstudien für langwirksame Beta-Agonisten (LABAs)." Silberner Frühling, Maryland; ausgestellt am 15. April 2011.