Harvoni ist ein Fixed-Dose-Kombinationspräparat zur Behandlung von chronischer Hepatitis C (HCV) -Infektion. Die zwei Arzneimittel, die Harvoni (Ledipasvir, Sofosbuvir) umfassen, wirken, indem sie sowohl ein Protein (NS5A) als auch ein Enzym (RNA-Polymerase) blockieren, das für die Replikation des Virus wesentlich ist.
Harvoni wurde am 10. Oktober 2014 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Anwendung bei Erwachsenen ab 18 Jahren mit HCV-Genotyp 1-Infektion, einschließlich solchen mit Zirrhose, zugelassen .
Harvoni ist für die Verwendung bei zuvor unbehandelten ("therapienaiven") Patienten sowie bei Patienten mit einer teilweisen oder fehlenden Reaktion auf eine vorherige HCV-Therapie ("Behandlungserfahrungen") zugelassen.
Harvoni ist das erste von der FDA zugelassene HCV-Medikament, das weder mit pegyliertem Interferon (Peg-Interferon) noch mit Ribavirin (zwei traditionell für die HCV-Kombinationstherapie verwendeten Arzneimitteln, die beide hohe Toxizitätsprofile aufweisen) eingenommen werden muss.
Es wird berichtet, dass Harvoni Heilungsraten zwischen 94% und 99% hat, während Phase-II-Studien eine 100% ige Heilungsrate bei Patienten, die mit HIV und HCV koinfiziert sind, beschrieben haben.
Dosierung
Eine Tablette (90 mg / 400 mg) täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen. Harvoni-Tabletten sind rautenförmig, ingwerfarben und folienbeschichtet, mit der Prägung "GSI" auf der einen und "7985" auf der anderen Seite.
Verschreibungsempfehlungen
Harvoni wird über einen 12- bis 24-wöchigen Kurs gemäß den folgenden Empfehlungen verschrieben:
- Behandlung naiv mit oder ohne Zirrhose: 12 Wochen
- Behandlungserfahrungen ohne Zirrhose: 12 Wochen
- Behandlung mit Zirrhose erlebt: 24 Wochen
Darüber hinaus kann ein achtwöchiger Kurs für therapienaive Patienten ohne Zirrhose mit einer HCV-Viruslast von unter 6 Millionen Kopien / ml in Betracht gezogen werden.
Häufige Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Harvoni (bei 10% oder weniger der Patienten) sind:
- Ermüden
- Kopfschmerzen
Andere mögliche Nebenwirkungen (unter 10%) sind Übelkeit, Durchfall und Schlaflosigkeit.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Folgendes sollte auch bei der Verwendung von Harvoni vermieden werden:
- Rifampin-basierte Anti-Tuberkulose-Medikamente: Mycobutin, Rifater, Rifamat, Rimactan, Rifadin, Priftin
- Antikonvulsiva: Tegretol, Dilantin, Trileptal, Phenobarbital
- Aptivus (Tipranavir / Ritonavir) in der antiretroviralen HIV-Therapie verwendet
- Johanniskraut
Kontraindikationen und Überlegungen
Es gibt keine Kontraindikationen für die Anwendung von Harvoni bei Patienten mit HCV-Genotyp 1.
Bei Patienten mit HIV, die das Arzneimittel Tenofovir (einschließlich Viread, Truvada , Atripla, Complera, Stribild) einnehmen, ist jedoch bei der Überwachung von Nebenwirkungen, die mit Tenofovir in Zusammenhang stehen, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen, besondere Vorsicht geboten.
Antazida sollten getrennt 4 Stunden vor oder nach einer Harvoni-Dosis eingenommen werden, während Dosierungen von Protonenpumpenhemmern und H2-Rezeptor-Inhibitoren (auch H2-Blocker genannt) möglicherweise reduziert werden müssen, um eine verminderte Absorption von Ledipasvir zu verhindern.
Obwohl es keine Kontraindikation für die Anwendung von Harvoni in der Schwangerschaft gibt, liegen nur wenige klinische Daten zum Menschen vor. Tierstudien zur Verwendung von Ledipasvir und Sofosbuvir haben jedoch keine Auswirkungen auf die fetale Entwicklung gezeigt.
Während der Schwangerschaft wird eine fachärztliche Beratung empfohlen, um die Dringlichkeit der Harvoni-Therapie zu beurteilen, insbesondere, ob sofort begonnen oder bis nach der Entbindung gewartet werden soll.
Es wird empfohlen, dass alle Frauen im gebärfähigen Alter im Verlauf der Therapie monatlich auf Schwangerschaft überwacht werden. Es wird auch empfohlen, dass die Patientin und ihr männlicher Partner mindestens zwei nicht-hormonale Verhütungsmethoden erhalten und dass sie während der Therapie und sechs Monate danach angewendet werden.
Quelle:
US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA). "FDA genehmigt erstes Kombinationsarzneimittel zur Behandlung von Hepatitis C." Silberner Frühling, Maryland; Pressemitteilung vom 10. Oktober 2014