Wenn es unbehandelt bleibt, wird HIV typischerweise zu AIDS fortschreiten; Das ist die allgemeine Regel. Es wird jedoch angenommen, dass eine kleine Untergruppe von HIV-positiven Menschen in der Lage ist, HIV zu bekämpfen, ohne jemals zu AIDS überzugehen - und ohne die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten . Diese Menschen, die einst als langfristige Non-Progressoren bezeichnet wurden , werden heute allgemein als HIV Elite Controller bezeichnet .
Während Experten dieses Niveau der angeborenen Resistenz schon lange für ein Mysterium hielten, legen heute die meisten Beweise nahe, dass spezifische genetische Mutationen dieser "Elite" -Kontrolle von HIV zuzuschreiben sind. Daher wird ein größerer Fokus auf die Bestimmung gelegt, ob die gleichen Mechanismen bei anderen Menschen nachgeahmt werden können, mit dem ultimativen Ziel , einen AIDS-Impfstoff oder einen immunologischen Ansatz zur Kontrolle von HIV-Medikamenten ohne den Einsatz von Medikamenten zu entwickeln.
Was ist ein Elite-Controller?
Elite-Kontrolleure werden allgemein als HIV-positive Menschen definiert, die eine nicht nachweisbare HIV- Viruslast ohne den Einsatz von HIV-Medikamenten aufrechterhalten. Befreit von der Last der unkontrollierten Virusaktivität haben Elite-Controller typischerweise ein gut erhaltenes Immunsystem (gemessen an der CD4-Zahl ), was bedeutet, dass ihr Risiko einer opportunistischen Infektion als gering angesehen wird.
Es wird geschätzt, dass Elite-Controller für etwa 1 von 300 HIV-infizierten Menschen verantwortlich sind. Diese Zahl kann jedoch variieren, da Forschung Elite-Controller oft unterschiedlich definiert.
In einigen Fällen sind Elite-Controller so definiert, dass sie ein Jahr lang nicht erkennbare Viren enthalten können. andere sind nur nach 3 bis 15 Jahren enthalten.
Dies ist ein wichtiger Unterschied, da wir nicht mit Sicherheit sagen können, dass diese Elite-Controller niemals in ihrer Krankheit voranschreiten oder eine plötzliche Aktivierung der viralen Aktivität erfahren werden.
Wir müssen davon ausgehen, dass ein Teil dieser Bevölkerung wird.
Was macht einen Elite Controller?
Frühe Studien waren nicht erfolgreich bei der Suche nach gemeinsamen Eigenschaften und Eigenschaften unter Elite-Controllern. Erst mit dem Aufkommen von Genforschung und -technologien konnten wir Gemeinsamkeiten zwischen denen mit vermeintlicher Elitekontrolle feststellen.
Harvard Medical School-Wissenschaftler Bruce Walker, MD, war einer der ersten Forscher, der die genetischen Unterschiede in der Zusammensetzung dieser Population isolieren konnte. Er zog Beweise aus einer Kohorte von 1100 Elite-Kontrolleuren und 800 Menschen mit AIDS.
Im normalen Immunsystem erkennen spezialisierte Immunzellen, sogenannte "Helfer" -T-Zellen , krankheitsverursachende Viren und "markieren" sie für die Neutralisierung. "Killer" -T-Zellen werden dann an bestimmten Befestigungspunkten an das Virus gebunden und töten das Virus effektiv von innen ab.
HIV ist jedoch in der Lage, sich an den Angriff des Immunsystems anzupassen und mutiert, um die "tödliche" Zellanheftung zu verhindern, während gleichzeitig die "Helfer" -Zellen zerstört werden, die benötigt werden, um den Angriff überhaupt zu signalisieren.
In seiner Forschungsgruppe konnte Walker feststellen, dass die "Killer" -T-Zellen in der Elite-Kontrollgruppe unabhängig von "Helfer" -T-Zellen funktionieren konnten.
Des Weiteren stellte sein Team fest, dass die "Killerzellen" in der Lage waren, eine breite Vielfalt von HIV zu neutralisieren, nicht nur eine bestimmte Teilmenge, wie es am häufigsten der Fall ist.
Seit Walker's Forschung veröffentlicht wurde, konnten Wissenschaftler viele der genetischen Mutationen isolieren, die im Genom der elitären Kontrollpopulation gefunden wurden. Darunter:
- Die Mutation des FUT2-Gens , das in 20% der europäischen Bevölkerung vorkommt und bekannt dafür ist, dass es gegen andere Arten von Viren resistent ist.
- Das Vorhandensein von spezialisierten Genen namens Human-Leukozyten-Antigen B (HLA-B) , die in einem großen Anteil der Elite-Controller gefunden werden.
- Der genetische Mechanismus, der Elite-Controllern erlaubt, so genannte breit neutralisierende Antikörper (bNAbs) schneller als Nicht-Elite-Controller zu produzieren. BNAs sind per Definition in der Lage, eine größere Vielfalt von HIV zu töten. Typischerweise kann ein Nicht-Elite-Controller Jahre brauchen, um diese Zellen zu produzieren, und zu diesem Zeitpunkt hat HIV bereits versteckte latente Reservoirs eingerichtet, die für Angriffe weitgehend undurchdringlich sind. Elite-Controller scheinen im Gegensatz dazu in der Lage zu sein, bNAbs fast sofort zu aktivieren, was die Einrichtung latenter Reservoirs verhindert (oder zumindest reduziert).
Durch die Identifizierung dieser genetischen Mechanismen hoffen die Wissenschaftler, die Prozesse entweder durch Gentherapie, einen immunologischen Impfstoff oder eine Kombination biomedizinischer Ansätze zu replizieren.
Nachteil für Elite Control
Trotz des Optimismus in Bezug auf die Kontrolle der Elite und die damit verbundene Impfstoffforschung haben immer mehr Beweise gezeigt, dass die Kontrolle über die Elite einen Preis hat. Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controllern für die antiretrovirale Therapie (ART) haben Elite-Controller mehr als die doppelte Anzahl von Krankenhausaufenthalten, insbesondere von nicht-HIV-assoziierten Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie alle Menschen mit HIV überproportional betreffen.
Im Vergleich zu Nicht-Elite-Controllern auf ART mit nicht nachweisbaren Viruslasten hatten Elite-Controller 77% mehr Krankenhausaufenthalte. Sogar Nicht-Elite-Controller mit nachweisbaren Viren ergäben sich besser, was darauf hindeutet, dass ART es schafft, einige der chronischen chronischen Entzündungen zu minimieren, von denen wir wissen, dass sie das Risiko und die vorzeitige Entwicklung von nicht-HIV-assoziierten Krebsarten , Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurologischen Störungen erhöhen können .
Quellen:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Studie (MMA-0951)." Die Rockefeller Universität; New York, NY; 9. Februar 2011.
Olson. EIN.; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Eine Evaluierung von HIV Elite Controller Definitionen innerhalb einer großen Serokonverter Kohorten Collaboration." PLoS | Eins. 28. Januar 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Hospitalisierungsraten und -gründe unter HIV Elite Controllern und Personen mit medizinisch kontrolliertem HIV" Klinische Infektionskrankheiten. 15. Dezember 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.