Was Tierstudien und statistische Forschung uns sagen
Es besteht seit langem die Befürchtung, dass Frauen, die bestimmte antiretrovirale Medikamente während der Schwangerschaft einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler haben. Die Forschung ist oft widersprüchlich und Bedenken hinsichtlich der potenziellen Risiken können manchmal unsere Wahrnehmung über die tatsächliche Sicherheit der Medikamente verzerren.
Das Medikament Sustiva (Efavirenz) war lange Zeit ein Problembereich mit früheren Leitlinien, die darauf hinwiesen, dass es zumindest während des ersten Trimesters wegen eines möglichen Risikos einer Teratogenität (Geburtsfehler) vermieden werden sollte.
Die Empfehlungen haben sich seitdem geändert und erlauben jetzt die Anwendung von Efavirenz im ersten Trimester, wenn die Mutter eine nicht nachweisbare Viruslast hat .
Die gleichen Richtlinien legen jedoch nahe, dass nicht schwangere Frauen im gebärfähigen Alter jegliche medikamentöse Behandlung mit Efavirenz meiden.
Was bedeutet das eigentlich? Deckt das US-Gesundheitspanel einfach ihre Wetten auf ein Medikament ab, das schädlich sein kann oder nicht, oder sollten wir uns um dieses und andere Medikamente sorgen?
Tierstudien zeigen potentielles Risiko
Bei der Bewertung des Risikos von HIV-Medikamenten und Geburtsfehlern stammen die meisten Forschungsarbeiten nicht aus Humanstudien, sondern aus der Tierforschung (klar, weil man einen menschlichen Fötus ethisch nicht potenziell gefährlichen Medikamenten aussetzen kann).
In Bezug auf Sustiva wurden Bedenken bezüglich der Teratogenität zuerst erhoben, als drei von 20 Cynomolgus-Affen, die dem Wirkstoff ausgesetzt waren, Babys mit Gaumenspalten und Fehlbildungen des Zentralnervensystems hatten. Außerdem war die Arzneimittelkonzentration nur 1,3 mal höher als die beim Menschen verwendete.
In der Zwischenzeit erlebten Ratten, die Sustiva ausgesetzt waren, eine fetale Resorption, ein Phänomen, bei dem Föten, die während der Gestation starben, von den übrigen Geschwistern resorbiert wurden.
Es gab keine Geburtsfehler bei Kaninchen.
Statistische Studien in Menschen
Statistiken aus dem Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) haben ein etwas anderes Bild gezeichnet.
Während der APR bei 18 von 766 Kindern, die während des ersten Trimesters Sustiva ausgesetzt waren, Geburtsfehler diagnostizierte, lässt die geringe Anzahl von Neuralrohrdefekten - die in Tierversuchen beobachteten Typen - Zweifel aufkommen, ob die Wirkung bei Menschen die gleiche wäre wie bei Affen und Ratten.
Eine nachfolgende Analyse von 19 verschiedenen Studien, einschließlich der APR, hat seitdem 39 Geburtsfehler von 1.437 Kindern identifiziert, die Sustiva ausgesetzt waren. Basierend auf diesen Zahlen wird festgestellt, dass die Rate sich nicht von der der allgemeinen US-Bevölkerung unterscheidet.
Trotz der relativ geringen Anzahl von bestätigten Defekten zögerten die Gesundheitsbehörden, Sustiva den Daumen hoch zu geben.
Geburtsfehlerrisiko bei anderen HIV-Medikamenten
Im Jahr 2014 veröffentlichten Forscher der französischen Perinatal-Kohorte eine Studie, in der die Anzahl von Geburtsfehlern untersucht wurde, die bei Kindern beobachtet wurden, die während der Schwangerschaft verschiedenen antiretroviralen Medikamenten ausgesetzt waren. Die multinationale Studie umfasste insgesamt 13.124 Kinder, die 1986 von Frauen mit HIV geboren wurden.
Die Ergebnisse waren interessant: Während eine Zunahme von Geburtsfehlern mit bestimmten antiretroviralen Medikamenten wie Crixivan (Indinavir) assoziiert war, war die Rate immer noch nicht anders als in der allgemeinen Bevölkerung. Darüber hinaus kann kein spezifisches Muster in der Art oder Schwere von Geburtsfehlern gefunden werden.
In der Zwischenzeit konnte bei 372 Babys, die Sustiva im ersten Trimester ausgesetzt waren, keine Verbindung zwischen dem Medikament und Geburtsfehlern gefunden werden.
Das soll nicht heißen, dass die Drogen kein Risiko tragen. Die französischen Forscher stellten eine zweifache Zunahme von Herzfehlern bei Kindern fest, die AZT (Zidovudin) ausgesetzt waren. Am häufigsten handelte es sich um einen Ventrikelseptumdefekt, einen häufigen kongenitalen Defekt, bei dem sich zwischen den beiden unteren Herzkammern ein Loch bildet.
Forschungen der Harvard School of Public Health, die 2014 veröffentlicht wurden, bestätigten viele der französischen Ergebnisse. Die Studie, an der 2.580 amerikanische Kinder teilnahmen, die während des ersten Trimesters antiretroviralen Medikamenten ausgesetzt waren, stellte fest, dass nur wenige einzelne Medikamente und keine Klasse von Klassenarzneimitteln mit einem erhöhten Risiko für Geburtsfehler assoziiert waren.
Die Harvard-Forscher stellten jedoch ein erhöhtes Risiko für Haut- und Muskel-Skelett-Erkrankungen bei Kindern fest, die im ersten Trimester Ritonavir-geboostertem Reyataz (Atazanavir) ausgesetzt waren. Während die Forscher darauf hinwiesen, dass weitere Untersuchungen erforderlich sein könnten, um das Risiko von Reyataz in der Schwangerschaft zu bewerten, kamen sie dennoch zu dem Schluss, dass das Gesamtrisiko gering bleibt.
und kam zu dem Schluss, dass, während weitere Untersuchungen für die Anwendung von Reyataz während der Schwangerschaft gerechtfertigt sind, "angesichts des niedrigen absoluten (kongenitalen Anomalie) Risikos die Vorteile der empfohlenen ARV-Therapie während der Schwangerschaft immer noch überwiegen."
> Quellen:
> US-Ministerium für Gesundheit und Soziales (DHHS). "Empfehlungen für die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten bei schwangeren HIV-1-infizierten Frauen für die Gesundheit der Mütter und Interventionen zur Verringerung der perinatalen HIV-Übertragung in den Vereinigten Staaten." Washington, D.C; aktualisiert am 28. März 2014
> Antiretroviraler Schwangerschaftsregister-Lenkungsausschuss. "Internationaler Zwischenbericht der Antiretroviralen Schwangerschaftsregister für den 1. Januar 1989 - 31. Januar 2017." Wilmington, North Carolina; aktualisiert im Januar 2017
> Sibiude, J .; et al. "Assoziation zwischen pränataler Exposition gegenüber antiretroviraler Therapie und Geburtsfehlern: Eine Analyse der französischen perinatalen Kohortenstudie (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Medizin. 29. April 2014; DOI: 10.1371 / Zeitschrift.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Angeborene Anomalien und in utero antiretrovirale Exposition in Human Immunodeficiency Virus-exposed uninfizierten Säuglingen ." JAMA Pädiatrie . 2014; DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.