Amiodaron ist das wirksamste Antiarrhythmikum, das jemals entwickelt wurde. Leider ist es auch am giftigsten.
Unter den vielen Problemen, die bei Amiodaron auftreten, sind Schilddrüsenerkrankungen am häufigsten. Amiodaron-induzierte Schilddrüsenerkrankung kann sehr folgenreich sein und kann schwer zu erkennen sein. Darüber hinaus sind Amiodaron-induzierte Schilddrüsenerkrankungen oft schwieriger zu behandeln als andere Arten von Schilddrüsenerkrankungen.
Wie Amiodaron Thyroidtoxizität verursacht
Amiodaron verursacht Schilddrüsenprobleme auf zwei Arten. Erstens hat Amiodaron einen sehr hohen Jodgehalt, und wenn bestimmte Menschen große Mengen an Jod aufnehmen, können sie eine Schilddrüsenerkrankung entwickeln. Zweitens kann Amiodaron eine direkte toxische Wirkung auf die Schilddrüse selbst ausüben (was zu einer Art von Thyreoiditis führt), und das Medikament kann auch die Funktion der Schilddrüsenhormone verringern (insbesondere kann es die Umwandlung von T4 zu T3 reduzieren und kann verringern die Bindung - und damit die Wirksamkeit - von T3).
Schilddrüsenprobleme produziert
Amiodaron kann entweder Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion) oder Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) hervorrufen. Verschiedene Studien haben unterschiedliche Schätzungen der Häufigkeit von Schilddrüsenproblemen mit Amiodaron gegeben, aber es scheint, dass bis zu 30% der mit Amiodaron behandelten Patienten Hypothyreose entwickeln können und bis zu 10% eine Hyperthyreose entwickeln können.
Da Amiodaron viele Monate (oder sogar Jahre) nach dem Absetzen des Medikaments im Körper verbleibt, können sich auch nach Absetzen von Amiodaron Schilddrüsenprobleme entwickeln, und Ärzte müssen in Bezug auf diese Möglichkeit wachsam bleiben.
Hypothyreose
Die Symptome von Hypothyreose durch Amiodaron sind sehr ähnlich zu denen mit anderen Arten von Hypothyreose gesehen, und umfassen im Allgemeinen Müdigkeit, Gewichtszunahme, nebliges Denken, Schwellungen, Verstopfung und Depression.
Diagnostizieren Hypothyreose bei Patienten unter Amiodaron kann schwierig sein. Da Amiodaron bei fast allen Menschen bis zu sechs Monate lang zu einer Erhöhung der TSH-Spiegel führt, empfehlen Experten, die Diagnose einer Amiodaron-induzierten Hypothyreose erst dann zu stellen, wenn nachgewiesen ist, dass erhöhte TSH-Werte bestehen oder die T4-Werte niedrig sind. Wenn jedoch eine Hypothyreose vorliegt (auch wenn es sich um eine subklinische Hypothyreose handelt ), ist es wichtig, die Diagnose insbesondere bei Patienten mit einer zugrunde liegenden Herzerkrankung zu stellen.
Die Behandlung einer Amiodaron-induzierten Hypothyreose ist grundsätzlich die gleiche wie die Behandlung einer anderen Art von Hypothyreose (dh mit oraler Schilddrüsenhormon-Substitution), aber auch dies kann relativ schwierig sein, da Amiodaron die Wirksamkeit der Schilddrüsenhormone verändern kann. In vielen Fällen sind höhere als übliche Dosen von Schilddrüsenersatzmedikamenten erforderlich, um Hypothyroid-Patienten, die Amiodaron einnehmen, zu behandeln. Aus diesem Grund werden viele dieser Patienten gut beraten, einen erfahrenen Endokrinologen zu sehen, der ihnen bei der Behandlung hilft.
Hyperthyreose
Es gibt zwei verschiedene Mechanismen, durch die Amiodaron eine Hyperthyreose verursacht. Bei einigen Patienten (mit zugrunde liegenden Kropf oder mit latenter Basedow-Krankheit ) kann ein Anstieg der Jodaufnahme dazu führen, dass die Schilddrüse übermäßig viel Schilddrüsenhormon produziert.
Und die Einnahme von Amiodaron führt zu einer wahrhaft massiven Jodbelastung der Schilddrüse.
Zweitens kann Amiodaron bei einigen Personen toxisch für das Schilddrüsengewebe selbst sein, was zu einer zerstörerischen Thyreoiditis führt . In diesem Zustand setzt die Zerstörung von Schilddrüsengewebe große Mengen von Schilddrüsenhormon in den Blutkreislauf frei. Diese Thyreoiditis "verbrennt sich schließlich", wenn kein Schilddrüsengewebe mehr zerstört wird. Der Patient wird dann hypothyroid. Aber in der Zwischenzeit - eine Zwischenzeit, die Monate oder Jahre dauern kann - ist Hyperthyreose das Problem.
Die klinischen Manifestationen einer Amiodaron-induzierten Hyperthyreose können sich von einer Hyperthyreose unterscheiden, die nicht von diesem Arzneimittel verursacht wird.
Da Amiodaron Beta-blockierende Wirkung hat, und weil das Medikament auch die Wirkung von Schilddrüsenhormon reduzieren kann, sind viele der typischen Symptome von Hyperthyreose (wie Zittern, Nervosität, Angst, Hitzeempfindlichkeit oder übermäßiges Schwitzen) maskiert. Der Arzt denkt vielleicht nicht sofort an die Diagnose.
Bei Patienten mit Amiodaron-induzierter Hyperthyreose kommt es häufiger zu einer Verschlechterung der kardialen Symptome. (Viele Patienten, die diese Droge nehmen, nehmen sie als Folge einer zugrunde liegenden Herzerkrankung.) Daher haben sie häufig Arrhythmien (oft die Arrhythmien, für die Amiodaron überhaupt verschrieben wurde), die Herzinsuffizienz verschlechtern und die Symptome der Koronararterienerkrankung verschlimmern , leichtes Fieber oder Gewichtsverlust ohne ersichtlichen Grund. Ärzte, die nicht wachsam sind, denken vielleicht nicht an Schilddrüsenprobleme, wenn solche Symptome auftreten.
Die Behandlung von Amiodaron-induzierter Hyperthyreose kann ziemlich schwierig sein. Thionamid-Medikamente, die die Synthese von Schilddrüsenhormon blockieren (wie Propylthiouracil-PTU), werden oft verwendet. Perchlorat, das die Aufnahme von Jod durch die Schilddrüse reduziert, kann hilfreich sein. Jedoch sind die Dosierungen dieser Medikamente, die benötigt werden, um die Produktion von Schilddrüsenhormon zu reduzieren, oft sehr hoch bei Patienten, die Amiodaron einnehmen, und es kann eine Herausforderung sein, diese Medikamente wirksam zu verwenden. Schlimmer noch, wenn die Hyperthyreose durch eine Amiodaron-induzierte Thyreoiditis verursacht wird, wirken Medikamente, die auf die Reduzierung der Produktion von Schilddrüsenhormonen abzielen, in der Regel überhaupt nicht, und eine Thyreoidektomie (operative Entfernung der Schilddrüse) ist die einzige Möglichkeit.
Schilddrüsenablation mit radioaktivem Jod - ein nichtinvasives Verfahren, das bei typischer Hyperthyreose recht gut funktioniert - ist bei Patienten, die Amiodaron einnehmen, im Allgemeinen keine Option. Dies liegt daran, dass die Schilddrüse bei diesen Patienten bereits so mit Jod überladen ist, dass die Aufnahme des radioaktiven Jods durch die Schilddrüse stark vermindert ist.
Wenn die Hyperthyreose Herzinsuffizienz, instabile Angina oder lebensbedrohliche Arrhythmien verursacht, kann es zu einem Notfall werden, um so schnell wie möglich eine wirksame Behandlung zu erreichen - was durch die stark reduzierten Behandlungsmöglichkeiten erheblich erschwert wird. In jedem Fall ist die Behandlung einer Amiodaron-induzierten Hyperthyreose kompliziert genug, dass ein Endokrinologie-Spezialist fast immer beteiligt sein sollte.
Endeffekt
Schilddrüsenerkrankungen sind bei Amiodaron-Patienten häufig. Diese Störungen können schwer zu erkennen, schwer zu behandeln und gelegentlich lebensbedrohlich sein. Es ist wichtig, bei Patienten, die Amiodaron einnehmen, auf Schilddrüsenprobleme zu achten.
Das Potenzial für Schilddrüsen-Nebenwirkungen ist nur ein weiterer Grund, warum Ärzte immer zögern, Amiodaron zu verschreiben. Wenn sie dies für notwendig halten, sollten sie sich verpflichtet fühlen, diese Patienten, wenn nötig, jahrelang genau zu beobachten, um die Nebenwirkungen der Schilddrüse sowie alle anderen Nebenwirkungen, die bei diesem Medikament auftreten, zu überwachen.
Quellen:
Basaria S, Cooper DS. Amiodaron und die Schilddrüse. Am J Med 2005; 118: 706.
Bogazzi F, Bartalena L, Martino E. Annäherung an den Patienten mit Amiodaron-induzierter Thyreotoxikose. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 2529.