Fehler bei der Replikation können "mutierte" Viren erzeugen, die der HIV-Behandlung widerstehen
HIV-Arzneimittelresistenz wird einfach als Mutation zur genetischen Struktur von HIV definiert, die bestimmte Viren teilweise oder vollständig gegen antiretrovirale Medikamente resistent macht. Wenn diese Populationen mutierter Viren weiter wachsen, werden sie schließlich zum vorherrschenden Virus innerhalb des "viralen Pools". Wenn dies geschieht, wird die HIV-Droge der Person immer weniger wirksam, bis die Behandlung schließlich fehlschlägt.
Neuere antiretrovirale Medikamente tendieren dazu, weniger langsam Resistenz zu entwickeln, obwohl eine schlechte Medikamentenadhärenz das Risiko einer Resistenz erhöhen kann, indem das Virus (einschließlich Mutantenviren) sich ungehindert replizieren kann.
Warum tritt HIV-Resistenz auf?
Wenn sich die Zellen vermehren, stellen sie exakte Kopien von sich selbst her und wachsen mit jedem Replikationszyklus in ihrer Anzahl. HIV ist jedoch anfällig für genetische Codierungsfehler, bei denen die Kopien entweder missgebildet oder beschädigt werden. Meistens sterben diese schwächeren "mutierten" Kopien schnell ab.
In einigen seltenen Fällen passiert jedoch genau das Gegenteil. Anstatt zu sterben, können einige Viren gedeihen, weil ihre mutierte Konformation den HIV-Medikamenten nicht erlaubt, sich an sie anzuheften, einzudringen oder an sie zu binden. Während die Medikamente in der Lage sind, den ursprünglich vorherrschenden Stamm (das sogenannte "Wildtyp" -Virus ) abzutöten, übernehmen die mutierten "Varianten" langsam den dominanten Stamm.
Genetischer Widerstand kann auch von Mensch zu Mensch durch Sex, gemeinsame Nadelbenutzung oder direkte Blut-zu-Blut-Exposition weitergegeben werden.
Wenn ein Behandlungsversagen als Folge einer HIV-Arzneimittelresistenz auftritt, werden andere Arzneimittelklassen rekrutiert, um die vielen Varianten innerhalb des viralen Pools der Person zu unterdrücken.
In einer informativen, zehnteiligen Dia-Show erfahren Sie, wie sich HIV-Arzneimittelresistenz entwickelt.
Wie erkennen und bestätigen Sie die HIV-Medikamentenresistenz
Es gibt einfache Bluttests, die HIV-Resistenzen erkennen und Ärzten dabei helfen können, herauszufinden, welche Medikamente am besten gegen das mutierte Virus wirken.
Zwei Arten von Resistenztests, genotypische und phänotypische Assays genannt, können jeweils identifizieren, welche genetischen Mutationen aufgetreten sind und wie stark diese Mutationen der Resistenz zuträglich sind.
- Genotypische Assays untersuchen zunächst die genetische Kodierung des Virus
das genetische Material zu verstärken und dann zu schauen, was sich dort ändert, könnte man mit dem Kontrollvirus vergleichen. Der Pathologe kann dann abschätzen, welche Resistenzniveaus auf einer oder mehreren genetischen Code-Variationen beruhen. Einige "Single-Point" -Variationen führen zu hohen Widerstandswerten, während andere als geringfügig angesehen werden und nur zum Widerstand beitragen. - Phänotypische Tests unterscheiden sich von genotypischen Tests dadurch, dass sie das Virus aufnehmen und es verschiedenen Konzentrationen von HIV-Medikamenten aussetzen. Auf diese Weise bietet es Pathologen "real-world" messbare Beweise für Arzneimittelresistenz.
Diese Tests werden häufig verwendet, um den besten Behandlungsverlauf bei Erstlinientherapien und nachfolgenden Therapien in den USA und anderen rohstoffreichen Ländern zu bestimmen. Die Kosten der Genotypisierung und Phänotypisierung werden jedoch in den meisten ressourcenarmen Regionen als unerschwinglich angesehen, wobei die Verwendung hauptsächlich auf Patienten aus dem Privatsektor beschränkt ist.
Derzeit zahlen die meisten privaten und öffentlichen Versicherungsunternehmen in den USA für genotypische Tests.
Phänotyptests können von einigen Versicherern nicht abgedeckt werden. Erkundigen Sie sich bei Ihrem Versicherer, ob diese Tests in Ihrem Leistungspaket enthalten sind.
Erfahren Sie mehr darüber, wie HIV-Genotypisierung und Phänotypisierung funktioniert .
Quellen:
Weltgesundheitsorganisation (WHO). "HIV-Arzneimittel-Resistenz-Datenblatt" Genf, Schweiz; 11. April 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinowa, D .; Grubb, J .; et al. "Der übertragene arzneimittelresistente HIV Typ 1 bleibt weiterhin vorherrschend und beeinflusst die virologischen Ergebnisse trotz einer genotypgesteuerten antiretroviralen Therapie." AIDS Forschung Menschliche Retroviren. 5. März 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "Arzneimittelresistenz bei neu diagnostizierten HIV-infizierten Kindern im Zeitalter einer wirksameren antiretroviralen Prophylaxe." AIDS. 30. April 2014; 8: 1673-1678.
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