Kryptokokkose und Kryptokokkenmeningitis

Pilzinfektion kann zu einer AIDS-definierenden Krankheit führen

Kryptokokkose ist eine potenziell tödliche Pilzerkrankung, von der jeden Tag mehr als 16.000 Menschen weltweit oder etwa eine Million Menschen pro Jahr betroffen sind.

Extrapulmonale Kryptokokkose (einschließlich Kryptokokkenmeningitis) wird von den US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention als AIDS-definierende Erkrankung eingestuft . Insgesamt ist Kryptokokken-Meningitis die häufigste Infektion des zentralen Nervensystems und die dritthäufigste Komplikation bei Menschen mit AIDS .

Mit der Einführung der antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) ist die Inzidenz von Kryptokokkose in der entwickelten Welt seit Mitte der 1990er Jahre stetig zurückgegangen.

Aus globaler Sicht beträgt die jährliche Zahl der Todesfälle, die einer Kryptokokken-Meningitis zugeschrieben werden, derzeit mehr als 625.000, wobei die höchste Prävalenz in Afrika südlich der Sahara liegt, wo die Mortalität zwischen 50% und 70% liegt.

Im Gegensatz dazu liegt die Mortalität aufgrund von Kryptokokkose in den USA und anderen Industrieländern bei etwa 12%.

Kausale Agenten

Kryptokokkose wird durch den Pilz Cryptococcus neoformans und Cryptococcus gattii verursacht . Früher wurde Cryptococcosis ausschließlich C. neoformans zugeschrieben , aber seither hat die Forschung beide ursächlichen Unterarten isoliert und identifiziert.

Bei Menschen mit HIV werden mehr als drei Viertel der Fälle von Kryptokokkose bei Personen mit CD4-Zahlen unter 50 Zellen / ml berichtet. Eine Kryptokokkose kann bei Individuen mit intaktem Immunsystem selten auftreten.

Übertragungsmodi

Es wird postuliert, dass Kryptokokkose durch Inhalation der reproduktiven Sporen (Basidiosporen) von C. neoformans oder C. gattii erworben wird .

Während C. neoformans häufig in Böden vorkommt, die Vogelkot, insbesondere Tauben, enthalten, wird die Inhalation immer noch als der vorherrschende Infektionsweg angesehen (im Gegensatz zur versehentlichen Einnahme oder dem Kontakt mit der Haut).

Im Gegensatz dazu wird C. gattii in der Regel nicht in Vogelkot gefunden, sondern in Bäumen (am häufigsten Eukalyptus). Es ist bekannt, dass der Pilz sich in Schutt um die Basen von Bäumen herum vermehrt.

Während Kryptokokkose häufig bei Tieren, sowohl Säugetieren als auch Vögeln, auftritt, sind Fälle von Tier-zu-Mensch-Übertragung extrem selten. Die Übertragung von Mensch zu Mensch gilt ebenfalls als selten.

Symptome der Kryptococcose

Klinische Manifestationen der Crytococcus- Infektion beginnen im Allgemeinen zwischen zwei und 11 Monaten nach der Exposition.

Eine pulmonale Kryptokokkeninfektion kann bei Patienten häufig asymptomatisch sein oder mit geringgradigen, nicht spezifischen respiratorischen Symptomen einhergehen. Patienten mit Kryptokokken-Pneumonie haben oft Husten, Brustschmerzen, leichtes Fieber, Unwohlsein und Kurzatmigkeit. In einigen Fällen kann es auch zu Gewichtsverlust, geschwollenen Lymphknoten ( Lymphadenopathie ), schneller Atmung ( Tachypnoe ) und hörbaren Knistern in der Lunge (Rasselgeräusche) kommen.

Wenn die Infektion außerhalb der Lunge (extrapulmonal) verbreitet ist, tritt sie am häufigsten im zentralen Nervensystem als Kryptokokken-Meningitis auf. In diesen Fällen können Patienten anfangs mit subakuten Symptomen wie Kopfschmerzen, Fieber oder Veränderungen im mentalen Zustand (zB Wachsamkeitsverlust, Vagheit, Lethargie) auftreten.

Die Symptome sind zu Beginn oft subakut und verschlechtern sich im Verlauf mehrerer Wochen progressiv.

Charakteristische akute und chronische Symptome der Kryptokokken-Meningitis können sein:

Da bei vielen Patienten mit Kryptokokken-Meningitis einige der mit einer klassischen Meningitis verbundenen Symptome (wie Nackensteifigkeit und Lichtempfindlichkeit) nicht auftreten, wird das Bewusstsein für die Erkrankung manchmal übersehen, was die ärztliche Betreuung über Wochen und sogar Monate bis zum Auftreten akuter Beschwerden hinauszögert Symptome.

Jenseits der Lunge und des zentralen Nervensystems kann sich eine Kryptokokkeninfektion auch auf der Haut als Läsionen, Geschwüre, Plaques, Abszesse und eine beliebige Anzahl anderer kutaner (oder subkutaner) Zustände manifestieren. Es kann auch die Nebennieren, die Prostata und andere Organsysteme beeinflussen.

Diagnose von Cryptococcosis

Die Diagnose der Kryptokokkose wird durch die Darstellung klinischer Merkmale und Symptomatik unterstützt und durch die Analyse von Blut, Gewebe, Zerebrospinalflüssigkeit oder anderen Körperflüssigkeiten bestätigt. Diagnosemethoden können umfassen:

Während die Röntgenaufnahmen der Lunge bei Lungenentzündung lokalisierte oder diffuse Infiltrate in der Lunge zeigen können, unterstützen sie letztlich eher die Diagnose als die Bestätigung.

Behandlung von Cryptococcosis

Bei immunkompetenten Patienten mit asymptomatischer oder leichter bis mittelschwerer Cryptococcus-Erkrankung kann ein Kurs der antimykotischen Therapie (Fluconazol, Itraconazol) verordnet werden, bis die Pilzinfektion behoben ist.

Im Falle einer schweren Erkrankung beginnt die Behandlung gewöhnlich mit Amphotericin B, oft in Kombination mit Flucytosin. Dies wird in der Regel durch eine fortgesetzte Erhaltungstherapie mit einer täglichen Dosis antimykotischer Medikamente (sowie die Einleitung von ART, wenn der Patient noch nicht in Therapie ist) gefolgt.

Die Erhaltungstherapie sollte so lange fortgesetzt werden, bis die CD4-Zahl über 100 Zellen / ml liegt und die Viruslast des Patienten durchgehend auf nicht nachweisbare Werte unterdrückt wird. Wenn die CD4 unter 100 fällt, sollte die Therapie neu gestartet werden, um ein Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern.

In den USA und den meisten Industrieländern wird eine primäre (vorbeugende) antimykotische Prophylaxe nicht empfohlen, obwohl präemptive Antigentests für Patienten mit erhöhtem Risiko oder in Gebieten mit hoher Krankheitslast in Erwägung gezogen werden können.

Aussprachen:

Auch bekannt als:

Quellen:

US-Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC). "Anhang A - AIDS definierende Bedingungen." Atlanta, Georgia; zuletzt überprüft am 20. November 2008.

Cogliati, M. "Globale molekulare Epidemiologie von Cryptococcus neoformans und Cryptococcus gattii: Ein Atlas der molekularen Typen." Scientifica. 11. Dezember 2012. Artikel ID 675213, 23 Seiten.

Del Valle, L. und Piña-Oviedo, S. "HIV-Erkrankungen des Gehirns; Pathologie und Pathogenese." Grenzen in der Biowissenschaft. Januar 2006; 11 (1): 718-732.

Holmes, C .; Losina, E .; Walensky, R .; et al. "Überprüfung von Infektionen mit humanem Immundefizienzvirus Typ 1 in Afrika südlich der Sahara." Klinische Infektionskrankheiten. 2003; 36 (5): 652-662.

US-Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC). "Kryptokokken-Meningitis: eine tödliche Krankheit bei Menschen mit HIV / AIDS." Atlanta, Georgia; Dokument CS21371B; letzte Überprüfung 2. Oktober 2012.

Pinner, R .; Hajjeh, R; und Powderly, W. "Aussichten für die Verhinderung von Kryptokokkose bei Personen, die mit dem menschlichen Immunschwächevirus infiziert sind." Klinische Infektionskrankheiten. August 1995; 21 (S1): 103-107.

Rhein, J. und Boulware, D. "Prognose und Management von Kryptokokken-Meningitis bei Patienten mit dem humanen Immundefizienz-Virus-Infektion." Neurobehaviorale HIV-Medizin. 12. Juni 2012; 2012 (4): 45-61.

Kanji, S .; Kakai, R .; und Onyango, R. "Cryptokokken-Meningitis bei Menschen mit Immunschwäche-Virus-Patienten, die ein großes Krankenhaus in Kisumu, West-Kenia, besuchen." Archive der Klinischen Mikrobiologie. 2011; 2 (12); doi: 10: 3823/220.

Perfekt, J .; Dismukes, W .; Dromer, F .; et al. "Klinische Praxis Richtlinien für das Management von Cryptococcus-Krankheit: 2010 Update von der Gesellschaft für Infektionskrankheiten von Amerika." Klinische Infektionskrankheiten. . 2010: 50 (3): 291-322.