Alles über Phenylketonurie (PKU) von der Vererbung zur Behandlung
Überblick
Phenylketonurie (Fen-ul-Keeton-YU-ree-ah oder PKU) ist eine vererbte Stoffwechselstörung, bei der der Körper das Protein (Aminosäure) Phenylalanin nicht vollständig abbauen kann. Dies geschieht, weil ein notwendiges Enzym, Phenylalaninhydroxylase, defizient ist. Aus diesem Grund baut sich Phenylalanin in den Körperzellen auf und verursacht Nervensystem- und Hirnschäden.
Phenylketonurie ist eine behandelbare Krankheit, die leicht durch einen einfachen Bluttest nachgewiesen werden kann. In den Vereinigten Staaten müssen alle Neugeborenen im Rahmen eines metabolischen und genetischen Screenings, das bei allen Neugeborenen durchgeführt wird, auf PKU getestet werden. Alle Neugeborenen in Großbritannien, Kanada, Australien, Neuseeland, Japan, den westlichen und den meisten osteuropäischen Ländern sowie vielen anderen Ländern auf der ganzen Welt werden ebenfalls getestet.
(Das Screening auf PKU bei Frühgeborenen ist aus verschiedenen Gründen anders und schwieriger.)
Jedes Jahr werden 10.000 bis 15.000 Babys mit der Krankheit in den Vereinigten Staaten geboren und Phenylketonuria kommt sowohl bei Männern als auch bei Frauen aller ethnischen Herkunft vor (obwohl es häufiger bei Personen mit nordeuropäischem und indianischem Erbe vorkommt).
Symptome
Ein Säugling, der mit Phenylketonurie geboren wurde, wird sich in den ersten Monaten normal entwickeln. Wenn sie unbehandelt bleiben, entwickeln sich die Symptome im Alter von drei bis sechs Monaten und können einschließen:
- Verzögerte Entwicklung
- Mentale Behinderung
- Anfälle
- Sehr trockene Haut, Ekzeme und Hautausschläge
- Distinctive "mousy" oder "muffig" Geruch von Urin, Atem und Schweiß
- Heller Teint, helles oder blondes Haar
- Reizbarkeit, Unruhe, Hyperaktivität
Diagnose
Phenylketonurie wird durch einen Bluttest diagnostiziert, üblicherweise als Teil der Routinescreeningtests, die einem Neugeborenen in den ersten Lebenstagen verabreicht werden.
Wenn PKU vorhanden ist, wird der Phenylalaninspiegel höher als normal im Blut sein.
Der Test ist sehr genau, wenn er durchgeführt wird, wenn das Kind mehr als 24 Stunden alt, aber weniger als sieben Tage alt ist. Wenn ein Säugling weniger als 24 Stunden alt getestet wird, wird empfohlen, dass der Test wiederholt wird, wenn das Kind eine Woche alt ist. Wie oben erwähnt, mussten Frühgeborene aus verschiedenen Gründen auf eine andere Art und Weise getestet werden, einschließlich einer Verzögerung der Fütterungen.
Behandlung
Da Phenylketonurie ein Problem beim Abbau von Phenylalanin ist, erhält der Säugling eine spezielle Diät, die extrem arm an Phenylalanin ist.
Zunächst wird eine spezielle low-Phenylalanin-Säuglingsnahrung (Lofenalac) verwendet.
Wenn das Kind älter wird, werden wenig Phenylalanin-Nahrungsmittel in die Nahrung aufgenommen, aber keine proteinreichen Nahrungsmittel wie Milch, Eier, Fleisch oder Fisch sind erlaubt. Der künstliche Süßstoff Aspartam (NutraSweet, Equal) enthält Phenylalanin, daher werden Diätgetränke und Lebensmittel, die Aspartam enthalten, ebenfalls vermieden. Sie haben wahrscheinlich die Position auf Softdrinks, wie zum Beispiel Diät Cola, die darauf hinweisen, dass das Produkt nicht von Menschen mit PKU verwendet werden sollte.
Einzelpersonen müssen auf einer Phenylalanin-beschränkten Diät während der Kindheit und Jugend bleiben.
Einige Personen sind in der Lage, ihre Diätbeschränkungen zu reduzieren, wenn sie älter werden.
Regelmäßige Bluttests sind erforderlich, um die Phenylalaninspiegel zu messen, und die Ernährung muss möglicherweise angepasst werden, wenn die Konzentrationen zu hoch sind. Zusätzlich zu einer eingeschränkten Diät können einige Personen das Medikament Kuvan (Sapropterin) einnehmen, um den Phenylalaninspiegel im Blut zu senken.
Überwachung
Wie bereits erwähnt, werden Bluttests verwendet, um Menschen mit PKU zu überwachen. Derzeit empfehlen die Leitlinien, dass die Zielblutkonzentration von Phenylalanin bei Personen mit PKU aller Altersgruppen zwischen 120 und 360 μM liegen sollte. Manchmal ist ein Limit von bis zu 600 μM für ältere Erwachsene erlaubt. Schwangere Frauen müssen jedoch ihre Diät strenger befolgen, und ein Höchstwert von 240 μM wird empfohlen.
Studien zur Compliance (die Anzahl der Menschen, die ihre Ernährung einhalten und diese Richtlinien erfüllen) liegt bei 88 Prozent für Kinder zwischen Geburt und vier Jahren, aber nur bei 33 Prozent bei denen, die 30 Jahre oder älter sind.
Rolle der Genetik
PKU ist eine genetische Störung, die von Eltern an Kinder weitergegeben wird. Um PKU zu haben, muss ein Baby eine spezifische Genmutation für PKU von jedem Elternteil erben. Wenn das Baby das Gen nur von einem Elternteil erbt, trägt das Baby auch die Genmutation für PKU, hat aber keine PKU.
Diejenigen, die nur eine Genmutation erben, entwickeln keine PKU, können aber die Bedingung an ihre Kinder weitergeben (Träger sein). Wenn zwei Eltern das Gen tragen, haben sie ungefähr eine 25-prozentige Chance auf ein Baby mit PKU, eine 25 Prozent Chance, dass ihr Kind nicht PKU entwickeln oder ein Träger sein wird, und eine 50-prozentige Chance, dass ihr Kind auch ein Träger der Krankheit sein wird.
Sobald PKU bei einem Baby diagnostiziert wird, muss dieses Baby während seines gesamten Lebens einem PKU-Ernährungsplan folgen.
PKU in der Schwangerschaft
Junge Frauen mit Phenylketonurie, die keine Phenylalanin-eingeschränkte Diät zu sich nehmen, werden hohe Phenylalaninwerte haben, wenn sie schwanger werden. Dies kann zu ernsthaften medizinischen Problemen führen, die als PKU-Syndrom für das Kind bekannt sind, einschließlich geistiger Behinderung, niedrigem Geburtsgewicht, Geburtsfehlern im Herzen oder anderen Geburtsfehlern . Wenn die junge Frau jedoch mindestens 3 Monate vor der Schwangerschaft eine Phenylalanin-Diät einnimmt und während der Schwangerschaft weiter ernährt, kann das PKU-Syndrom verhindert werden. Mit anderen Worten, eine gesunde Schwangerschaft ist für Frauen mit PKU möglich, solange sie planen und ihre Ernährung während der Schwangerschaft sorgfältig überwachen.
Forschung
Forscher suchen nach Wegen, die Phenylketonurie zu korrigieren, indem sie beispielsweise das defekte Gen, das für die Störung verantwortlich ist, ersetzen oder ein genetisch manipuliertes Enzym schaffen, das das defiziente ersetzen soll. Wissenschaftler untersuchen auch chemische Verbindungen wie Tetrahydrobiopterin (BH4) und große neutrale Aminosäuren als Wege zur Behandlung von PKU durch Senkung des Phenylalaninspiegels im Blut.
Bewältigung
Der Umgang mit PKU ist schwierig und erfordert großes Engagement, da es ein lebenslanges Unterfangen ist. Unterstützung kann hilfreich sein und es gibt viele Unterstützungsgruppen und Unterstützungsgemeinschaften, in denen Menschen mit anderen Personen, die mit PKU umgehen, interagieren können, sowohl für emotionale Unterstützung als auch um auf dem neuesten Stand der Forschung zu bleiben.
Es gibt auch mehrere Organisationen, die daran arbeiten, Menschen mit PKU zu unterstützen und Forschung für bessere Behandlungen zu finanzieren. Einige davon sind die Nationale Gesellschaft für Phenylketonurie, die Nationale PKU - Allianz (Teil der Organisation NORD, die Nationale Organisation für Seltene Erkrankungen und die PKU - Stiftung). Neben der Forschungsfinanzierung bieten diese Organisationen Hilfe an, die von der Unterstützung für Der Kauf der speziellen Formel, die für Säuglinge mit PKU erforderlich ist, um Informationen bereitzustellen, die Menschen helfen, mehr über PKU zu erfahren und zu verstehen, was es in ihrem Leben bedeutet.
Quellen:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Einhaltung der Empfehlungen der Klinik bei Patienten mit Phenylketonurie in den Vereinigten Staaten. Molekulare Genetik und Metabolismus . 2017 Jan 6. (Epub vor Druck).
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