Xeljanz war der erste zugelassene JAK-Inhibitor in den USA; Baricitinib ist das nächste
Baricitinib ist ein oraler JAK (Janus Kinase) Inhibitor, der gegen rheumatoide Arthritis eingesetzt werden soll . Im ersten Quartal 2016 wurde Baricitinib in den USA, der Europäischen Union und Japan zur behördlichen Überprüfung und Marktzulassung eingereicht. Der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur empfahl die Zulassung im Dezember 2016.
Am 13. Februar 2017 wurde das Medikament in der Europäischen Union als Olumiant (Baricitinib) für die Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen . In den USA gab die FDA am 13. Januar 2017 bekannt, dass sie den Prüfzeitraum für die neue Arzneimittelanwendung für Baricitinib verlängert hat. Die Erweiterung erlaubte die Überprüfung zusätzlicher Daten, die nach der ersten Medikamenteneinreichung eingereicht wurden.
Am 14. April 2017 hat die FDA Baricitinib überraschend erneut abgelehnt. Die FDA gab ein vollständiges Antwortschreiben heraus, in dem sie feststellte, dass die Behörde "der Anmeldung in ihrer jetzigen Form nicht zustimmen kann". Die FDA sagte, dass zusätzliche klinische Daten benötigt werden, um die am besten geeigneten Dosen zu bestimmen. Außerdem sind zusätzliche Daten erforderlich, um die Sicherheitsbedenken in den Behandlungsarmen weiter zu charakterisieren. Der Zeitpunkt der Wiedervorlage wird nach weiteren Gesprächen mit der FDA verfolgt.
Darüber hinaus laufen Phase-2-Studien, in denen Baricitinib auf systemischen Lupus erythematodes und atopische Dermatitis untersucht wird .
Eine Phase-3-Studie mit Baricitinib für Psoriasis-Arthritis wird voraussichtlich im Jahr 2017 beginnen.
Xeljanz war der erste JAK-Hemmer für rheumatoide Arthritis
Xeljanz (Tofacitinib) war der erste von der FDA 2012 zugelassene JAK-Hemmer für Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ausreichend ansprachen .
Es gibt vier JAK-Enzyme: JAK1, JAK2, JAK3 und Tyk2. Xeljanz hemmt hauptsächlich JAK1 und JAK3 und wird zweimal täglich eingenommen. Im Vergleich dazu hemmt Baricitinib JAK1 und JAK2 und wird einmal täglich eingenommen.
Die vier Phase-3-Studien für Baricitinib
Eli Lilly & Company und Incyte Corporation sind Partner bei der Entwicklung von Baricitinib. Lilly und Incyte führten vier Phase-3-Studien bei Studienteilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis durch.
- RA-BUILD-Studie - 684 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit aktiver Erkrankung wurden 24 Wochen lang zufällig 2 Milligramm oder 4 Milligramm Baricitinib oder Placebo zugeordnet. Im Vergleich zu Placebo zeigten beide Baricitinib-Gruppen eine signifikante Verbesserung basierend auf den ACR20- , ACR50- und ACR70-Ansprechraten. Bemerkenswert in dieser Studie waren auch Hinweise auf Röntgenaufnahmen der Verlangsamung der Krankheitsprogression mit Baricitinib und die Tatsache, dass die Reaktion auf Baricitinib schnell erfolgte, manchmal nach nur einer Woche.
- RA-BEACON - 527 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit einer unzureichenden Reaktion auf einen oder mehrere TNF-Hemmer wurden 24 Wochen lang randomisiert 2 Milligramm Baricitinib, 4 Milligramm Baricitinib oder Placebo zugeordnet. Höhere ACR20-Ansprechraten wurden in beiden Baricitinib-Gruppen im Vergleich zu Placebo beobachtet. Anhaltender Behandlungsvorteil trat nur mit 4 Milligramm Baricitinib auf.
- RA-BEGIN - 584 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die mit herkömmlichen DMARDs nur begrenzt oder gar nicht behandelt wurden, erhielten randomisiert eine Methotrexat-Monotherapie, 4 Milligramm Baricitinib oder 4 Milligramm Baricitinib mit Methotrexat über einen Zeitraum von bis zu 52 Wochen. Die Ergebnisse waren mit Baricitinib-Monotherapie im Vergleich zur Methotrexat-Monotherapie signifikant besser. Die Zugabe von Methotrexat zu Baricitinib schien den Nutzen nicht positiv zu beeinflussen, obwohl die Kombination die Evidenz für das Fortschreiten der Erkrankung auf Röntgenbildern zu verlangsamen schien.
- RA-BEAM - 1307 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die Hintergrundmethotrexat erhielten, aber nicht ausreichend darauf ansprachen, erhielten 4 Milligramm Baricitinib einmal täglich oder 40 Milligramm Humira (Adalimumab) jede zweite Woche oder Placebo. Signifikante klinische Verbesserungen waren mit Baricitinib im Vergleich zu Placebo oder Humira assoziiert.
Studienteilnehmer, die RA-BUILD, RA-BEGIN oder RA-BEAM beendet hatten, konnten an einer Erweiterungsstudie, RA-BEYOND, teilnehmen. Die Verlängerungsstudie kam zu dem Schluss, dass die 4-Milligramm-Dosis von Baricitinib am wirksamsten war.
Sicherheitsprofil von Baricitinib
Informationen zur Sicherheit von Baricitinib wurden gesammelt, indem alle klinischen Studien von Phase 1 bis Phase 3 und die Verlängerungsstudie analysiert wurden. Die Studien umfassten insgesamt 3.464 Patienten. Nach der Exposition gegenüber Baricitinib gab es keine Zunahme von Todesfällen, Malignomen, schweren Infektionen, opportunistischen Infektionen oder unerwünschten Ereignissen, die das Absetzen des Arzneimittels verursachten. Im Vergleich zu Placebo zeigte sich bei den Patienten, die mit der 4-mg-Dosis von Baricitinib behandelt wurden, ein statistisch signifikanter Anstieg der Rate von Herpes zoster- Infektionen. Die Behandlung mit Baricitinib wurde auch mit Veränderungen in den Spiegeln von Hämoglobin, Lymphozyten, Transaminasen, Kreatinkinase und Kreatinin in Verbindung gebracht - aber selten signifikant genug, um das Absetzen des Arzneimittels zu erfordern.
Ein Wort von
JAK-Inhibitoren sind eine dritte Klasse von DMARDS, die als kleine DMARDS-Moleküle bezeichnet werden. Die Verfügbarkeit von Baricitinib wird nach der Zulassung eine weitere Behandlungsmöglichkeit für rheumatoide Arthritis bieten. Diese Zulassung wird für 2017 erwartet. Patienten, die eine unzureichende Reaktion auf Methotrexat, andere DMARDs oder biologische Medikamente hatten , erhalten dann eine andere orale Medikation als Option. Für einige Patienten ist es möglicherweise eine bequemere Option und vorzuziehen gegenüber selbst injizierbaren biologischen Arzneimitteln oder den Biologika, die durch Infusion verabreicht werden.
> Quellen:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib bei rheumatoider Arthritis: Evidenz-zu-Datum und klinisches Potential. Therapeutische Fortschritte bei Erkrankungen des Bewegungsapparates. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Patienten berichteten über Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Studie mit Baricitinib bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und einem unzureichenden Ansprechen auf biologische Wirkstoffe (RA-BEACON). Annalen der Rheumatischen Krankheiten. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib gegen Placebo oder Adalimumab bei rheumatoider Arthritis. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. Februar 2017
> US FDA verlängert Prüfzeitraum für Baricitinib, eine rheumatoide Arthritis-Behandlung. Lilly. 13. Januar 2017
> US-amerikanische FDA gibt vollständigen Antwortbrief für Baricitinib heraus. Lilly und Incyte über BusinessWire. 14. April 2017