Chronische myelomonozytische Leukämie (CMML)

Chronische myelomonozytische Leukämie oder CMML ist ein Krebs der blutbildenden Zellen, die sich im Knochenmark befinden. In der CMML beeinflussen die Abnormalitäten in den blutbildenden Zellen nicht nur das Knochenmark - sie verursachen, dass eine Person zu viele Monozyten - eine Art von weißen Blutkörperchen - hat, und dies betrifft auch andere Teile des Körpers.

CMML vs. CML

CMML steht für chronische myelomonozytische Leukämie, während CML für chronische myeloische Leukämie (auch chronische myeloische Leukämie genannt) steht.

Es kann Ähnlichkeiten zwischen CML und CMML in Bezug auf die ersten Ergebnisse geben, aber diese beiden Krankheiten sind unterschiedlich.

Von den beiden trägt CMML im Allgemeinen eine schlechtere Prognose als CML, obwohl viele verschiedene Faktoren zur Prognose und zum Überleben eines Individuums beitragen können und je nach Einzelfall Behandlungstherapien zur Verfügung stehen können.

Ursachen und Risikofaktoren

CMML tritt hauptsächlich bei älteren Erwachsenen auf, oft Menschen, die älter als 65 Jahre sind.

In den meisten Fällen von CMML ist die Ursache unbekannt, und es gibt keine bekannte Möglichkeit, dies zu verhindern. Einige Menschen entwickeln CMML nach der Chemotherapie und Bestrahlung als Teil ihrer Krebsbehandlung. In einigen Fällen können Versuche unternommen werden, die Chemotherapeutika zu vermeiden, die mit größerer Wahrscheinlichkeit zu CMML führen, aber diese Medikamente können in anderen Fällen lebensrettende Behandlungen erfordern.

Häufigkeit

Die genaue Inzidenz von CMML ist unbekannt. Insgesamt ist CMML keine sehr häufige Krebserkrankung; Es ist jedoch die häufigste Art von Blutkrankheit in seiner Kategorie, MDS / MPN, die weiter unten erklärt wird.

Eigenschaften

Die Klassifizierung von CMML wurde, wie bei vielen anderen Blutkrebsarten, im Laufe der Jahre parallel zur Entwicklung eines besseren wissenschaftlichen Verständnisses der Krankheit revidiert.

Heute ist anerkannt, dass CMML eine Mischung von Merkmalen von zwei verschiedenen Kategorien von Blutkrankheiten aufweist: myelodysplastisches Syndrom und myeloproliferatives Neoplasma .

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) ist eine Gruppe von Erkrankungen, die die normale Produktion von Blutzellen im Knochenmark beeinflusst. Bei MDS produziert das Knochenmark abnormal aussehende, unreife Blutzellen, die Blastenzellen genannt werden. Diese Blastenzellen reifen nicht richtig aus und sind nicht in der Lage, in ihrer beabsichtigten Rolle als Blutzellen zu funktionieren.
• Myeloproliferatives Neoplasma (MPN) bezieht sich auf Krankheiten, bei denen das Knochenmark zu viele rote Blutkörperchen, Blutplättchen oder verschiedene Arten von weißen Blutkörperchen bildet.

Menschen mit CMML haben abnormal aussehende (dysplastische) Zellen in ihrem Knochenmark, und so galt CMML lange als eine Art von myelodysplastischem Syndrom.

Allerdings haben Menschen mit CMML auch einen Überschuss an monozytären weißen Blutkörperchen, und ein Hauptmerkmal von MDS ist, dass sie zu wenig Blutzellen im Blutkreislauf haben, so dass CMML nie wirklich zu der Kategorie von MDS passte.

Myelodysplastische / myeloproliferative Neoplasien (MDS / MPN)

Aus diesen und anderen Gründen umfasst das Klassifikationssystem der Weltgesundheitsorganisation (WHO) CMML in einer eigenen Kategorie: MDS / MPN, wie unten dargestellt.

CMML ist eine von mehreren Arten von MDS / MPN.

• Chronische myelomonozytische Leukämie (CMML)
• Atypische chronische myeloische Leukämie (aCML), BCR-ABL1 -
• Juvenile myelomonozytische Leukämie (JMML)

• MDS / MPN mit Ring-Sideroblasten und Thrombozytose (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, nicht klassifizierbar

CMML ist die häufigste Erkrankung in dieser Gruppe. Weniger häufige Erkrankungen in dieser Gruppe sind atypische chronische myeloische Leukämie und juvenile myelomonozytische Leukämie. Alle diese Krankheiten produzieren viele abnorme Blutzellen.

In einem 2016 von der WHO herausgegebenen Update wurde eine früher als refraktäre Anämie bekannte Erkrankung mit Ring-Sideroblasten in Verbindung mit ausgeprägter Thrombozytose (RARS-T) als vollständig akzeptierter neuer diagnostischer Begriff mit der Bezeichnung MDS / MPN mit Ring-Sideroblasten und Thrombozytose eingeführt.

Anzeichen und Symptome

Zu viele Monozyten über einen längeren Zeitraum, in der Regel drei Monate, ist das häufigste Zeichen von CMML.

Der Überschuss an Monozyten ist für viele der Symptome verantwortlich. Die zusätzlichen Monozyten können sich in zwei Organe im Bauchraum, in der Leber und in der Milz bewegen und dort absetzen, wo sie eine Vergrößerung und bestimmte Symptome verursachen können.

• Eine vergrößerte Milz oder Splenomegalie kann Schmerzen im oberen linken Teil des Bauches verursachen. Die Erweiterung in diesem Bereich kann auch dazu führen, dass Menschen sich zu schnell satt fühlen, wenn sie essen.
• Wenn sich die Leber vergrößert, was Hepatomegalie genannt wird, kann dies auch im Abdomen zu Unbehagen im oberen rechten Teil führen.

Obwohl Menschen mit CMML zu viele monozytäre weiße Blutkörperchen bilden, kann manchmal ein Mangel an anderen Arten von roten und weißen Zellen als Teil dieses ganzen Prozesses auftreten, und diese Knappheit kann auch einige der Symptome von CMML hervorrufen.

• Ein Mangel an roten Blutkörperchen oder Anämie kann dazu führen, dass man sich extrem müde fühlt, und auch eine Schwäche, Kurzatmigkeit und blasse Haut.
• Eine unzureichende Anzahl normaler weißer Blutkörperchen oder Leukopenie kann zu häufigen oder schweren Infektionen führen.
• Ein Mangel an Blutplättchen oder Thrombozytopenie kann zu abnormalen Blutungen und Blutergüssen führen. Bei einer Person mit CMML könnte dies als häufiges oder schweres Nasenbluten oder Zahnfleischbluten auffallen.

Andere Symptome können unbeabsichtigte Gewichtsabnahme, Fieber und Appetitlosigkeit sein.

Anzeichen und Symptome können Hinweise geben, aber sie sind nicht ausreichend für eine Diagnose von CMML.

Diagnose und Bewertung

Die Diagnose von CMML beinhaltet eine spezialisierte Studie der Zellen von sowohl Ihrem Blutstrom als auch Knochenmark. Dies bedeutet, dass eine Knochenmarkbiopsie Teil der Auswertung ist, zusätzlich zu der bekannteren Blutentnahme aus einer Vene unter Verwendung einer Nadel.

Basierend auf den Ergebnissen der ersten Tests, gibt es auch einen Prozess der Beseitigung, da viele verschiedene Krankheiten diese Symptome und die sehr grundlegenden Laborbefunde produzieren können.

2016 WHO-Kriterien CMML-Diagnose

1. Anhaltender (mehr als 3 Monate) Überschuss an Monozyten (Monozytose) im peripheren Blut größer als 1000 / Mikrol.
2. Monozyten machen mehr als 10 Prozent der gesamten Differenzzählung der weißen Blutkörperchen (WBC) aus.
3. Die WHO-Kriterien für andere Blutkrankheiten werden nicht erfüllt: BCR-ABL1-positive chronische myeloische Leukämie, primäre Myelofibrose, Polycythaemia vera oder essenzielle Thrombozytose
4. Prozent unreifer Blastypen in Blut und Knochenmark: weniger als 20 Prozent Myeloblasten + Monoblasten + Promonozyten in peripherem Blut und Knochenmark.
5. Dysplastische Veränderungen (seltsame Formen und Erscheinungen unter dem Mikroskop) in einer oder mehreren Familien von sich entwickelnden Blutzellen im "myeloiden Stammbaum". Im "myeloischen Stammbaum" umfassen die "Zweige" Zelllinien, die sich teilen und reifen, um schließlich Monozyten zu produzieren. Makrophagen, Neutrophile, Basophile, Eosinophile, rote Blutkörperchen, dendritische Zellen und Megakaryozyten.

Krankheiten mit CMML-ähnlichen Befunden müssen oft ausgeschlossen werden, und manchmal werden die Ärzte vor der Behandlung von Patienten mit CMML zusätzlich zur Erstuntersuchung zusätzliche Tests durchführen, da sie bereits Knochenmark- und Blutproben für die Diagnose bekommen.

Wenn bestimmte genetische Veränderungen oder Umordnungen bestimmter Gene in den problematischen Zellen gefunden werden (ungewöhnlich bei Menschen mit Monozytose, aber einschließlich PDGFRA oder PDGFRB, FGFR1 oder PCM1-JAK2), dann gibt es eine andere WHO-Klassifikation, und es gibt Implikationen für die Behandlung mit einem spezifischen Wirkstoff namens Imatinib.

CMML-Kategorien

Die WHO-Klassifikation kategorisiert ferner Menschen mit CMML in drei verschiedene Kategorien, die sich auf die Prognose beziehen:

• CMML-0: Weniger als 2 Prozent Blasten im peripheren Blut und weniger als 5 Prozent Blasten im Knochenmark.
• CMML-1: 2 bis 4 Prozent Blasten im peripheren Blut und / oder 5 bis 9 Prozent Blasten im Knochenmark.
• CMML-2: 5 bis 19 Prozent Blasten im peripheren Blut, 10 bis 19 Prozent Blasten im Knochenmark und / oder Anwesenheit eines oder mehrerer Auer-Stäbchen (Klumpen aus weinrot gefärbtem körnigem Material, die längliche Formen bilden, im Zytoplasma von myeloische Blasten).

Behandlung

Eine Knochenmarktransplantation von einem Spender (allogene hämatopoetische Zelltransplantation) ist die einzige potenziell kurative Behandlung für Patienten mit CMML. Wenn es eine Option ist, wird diese Entscheidung als Ergebnis der Arzt-Patient-Diskussion getroffen.

Klinische Versuche

In Bezug auf die Chemotherapie wurde bislang noch kein "Wundermittel für CMML" gefunden. Die verfügbaren Behandlungsmethoden haben keinen großen Einfluss auf das natürliche Fortschreiten der Krankheit. Daher wird Patienten mit CMML dringend empfohlen, die Teilnahme an klinischen Studien in Erwägung zu ziehen, wenn diese verfügbar sind.

Für Menschen, die sich nicht transplantieren lassen, und für diejenigen, die sich nicht an einer Studie beteiligen, gibt es mehrere Möglichkeiten zur Behandlung der Krankheit, kurz vor der Heilung, einschließlich symptomgesteuerter Therapie.

Symptom-gesteuerte und unterstützende Therapie

Expertenrichtlinien sagen, dass Patienten ohne Symptome von ihren Ärzten mit regelmäßigen Untersuchungen und Laboruntersuchungen überwacht werden sollten. Sie empfehlen auch, dass Impfungen aktualisiert werden und wenn der Patient ein Raucher ist, wird das Rauchen gestoppt.

In Ermangelung einer klinischen Studie gibt es immer noch Medikamente, die verwendet werden können, um die übermäßige Anzahl abnormaler Zellen (zytoreduktive Therapie) wie Hydroxyharnstoff, Azacitidin oder Decitabin zu "unterdrücken".

Die unterstützende Versorgung von Patienten mit CMML ist ähnlich wie bei Patienten mit MDS. Transfusionen von roten Blutkörperchen und Blutplättchen werden oft verabreicht, und die Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln kann ebenso in Betracht gezogen werden wie die antibiotische Behandlung von Infektionen.

Bei refraktärem CMML oder Fällen, bei denen Behandlungen versucht wurden, die jedoch fehlgeschlagen sind, werden Patienten ermutigt, an klinischen Studien teilzunehmen, sobald diese verfügbar sind.

Prognose

Es gibt keine gute Prognose für das Überleben, da Menschen mit CMML sehr unterschiedliche Erfahrungen mit der Krankheit haben können.

Ein publizierter Median (oder, statistisch, die mittlere Zahl in einer Reihe von Überlebenszeiten) beträgt etwa 30 Monate ab dem Zeitpunkt der Diagnose. Es gibt jedoch große Unterschiede in diesem Median, und die Überlebensstatistik spiegelt im Allgemeinen keine neuen Behandlungen wider, für die noch keine Daten vorliegen. Auf die Prognose wird im Folgenden näher eingegangen, sobald die verschiedenen CMML-Risikogruppen erläutert sind.

Die Ungewissheit über Statistiken kann dazu führen, dass Sie sich ängstlich fühlen. Ein offenes Gespräch mit Ihrem Arzt hilft Ihnen, Ihren individuellen Fall zu verstehen. Es gibt eine Vielzahl von Ergebnissen und Überlebenszeiten mit CMML, und es gibt mindestens neun verschiedene Scoring-Systeme, um zu helfen, Prognosen zu bestimmen - Systeme, die Dinge wie klinische Merkmale und Laborbefunde verwenden, und einige analysieren auch die Genetik der Krebszellen .

Es kann große Unterschiede in der Art und Weise geben, wie Kliniker das CMML-Risiko in Abhängigkeit von der Institution angehen, aber bisher scheinen keine Daten auf eine einzelne beste Möglichkeit zur Risikobewertung hinzuweisen.

Die Statistiken der American Cancer Society sind inzwischen etwas veraltet, sie helfen jedoch, Unterschiede in den Kategorien CMML-1 und CMML-2 aufzuzeigen, und sie zeigen auch, wie bestimmte Gruppen in der gesamten Bevölkerung besser abschneiden als andere.

In einer Studie mit CMML-Patienten, die zwischen 1975 und 2005 diagnostiziert wurden, betrugen die mittleren Überlebenszeiten mit CMML-1 und CMML-2 20 bzw. 15 Monate. Einige Patienten lebten jedoch viel länger. Etwa 20 Prozent der CMML-1-Patienten und etwa 10 Prozent der CMML-2-Patienten überlebten länger als fünf Jahre. Auch entwickeln Patienten mit CMML-2 mit höherer Wahrscheinlichkeit eine akute Leukämie als Patienten mit CMML-1. In der gleichen Studie entwickelten 18 Prozent der CMML-1-Patienten und 63 Prozent der CMML-2-Patienten innerhalb von fünf Jahren nach ihrer CMML-Diagnose eine akute myeloische Leukämie.

Ein Wort von

Für die Person mit CMML kann die Prognose von vielen verschiedenen Faktoren abhängen, und das Alter und der allgemeine Gesundheitszustand einer Person sind wichtig. Da diese Krankheit tendenziell viele ältere Menschen betrifft, die andere chronische Krankheiten haben können, ist die aggressivste Behandlung und eine potenziell heilende Knochenmarktransplantation nicht immer eine Option.

Gute unterstützende Maßnahmen sind verfügbar, aber CMML ist eine Krankheit, die am Rande einer notwendigen therapeutischen Entdeckung zu sein scheint. Daher könnte das, was gestern gedruckt wurde, morgen auch wahr sein, also schauen Sie sich alle Optionen an und erwägen Sie, sich für eine klinische Studie anzumelden.

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