Verständnis der ROS1-Genumlagerung in nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Eine ROS1-Umlagerung ist eine Anomalie in einem Chromosom, die in Krebszellen wie Lungenkrebszellen auftreten kann. Chromosomen - und die Gene, aus denen unsere Chromosomen bestehen - tragen den Code für Dinge wie die Farbe unserer Augen. Sie kodieren (fungieren auch als Blaupause) für Proteine, die das Wachstum und die Teilung von Zellen regulieren. Wenn eines dieser Gene oder Chromosomen beschädigt, mutiert oder neu angeordnet wird, kodieren sie für ein abnormales Protein, das dann abnormale Funktionen ausüben kann, wie zum Beispiel das Wachstum eines Krebses.
Eine Möglichkeit, an ein Gen zu denken, ist eine Reihe von Buchstaben, die Wörter buchstabieren. Wenn diese Buchstaben vermischt sind, kommen die Wörter falsch heraus. Wenn Gene auf einem Chromosom in verschiedene Muster umgeordnet werden, kommen die Wörter auch falsch heraus. Wenn Sie den Ausdruck "Gen-Translokation" hören, bedeutet dies einfach, dass die Buchstaben des ROS1-Gens anomal an ein anderes Gen angeheftet sind, was wiederum zu einer Verwechslung in dem führt, was die Buchstaben "buchstabieren".
ROS1-Gen-Umlagerung
Nicht alle Genmutationen und Umordnungen sind gleich. Einige Code für Proteine, die als Treiber fungieren. Das ROS1-Gen kodiert für ein Protein, das als ein Treiber fungiert, und es kann die Show ausführen, wenn es um Zellwachstum und Zellaufteilung geht. Wenn das Gen neu angeordnet wird, kann das abnormale Protein ein abnormes Wachstum und eine Teilung der Zelle bewirken.
Dieses Protein gehört zu einer Reihe von Proteinen (Enzymen), die als Tyrosinkinasen bekannt sind. Diese Proteine senden Signale an das Wachstumszentrum einer Zelle, wodurch sie wissen, wann sie sich teilen und multiplizieren.
ROS1-Rearrangements wurden bislang nur bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs gefunden und bei diesem Typ nur von Patienten mit Lungenadenokarzinom. Es wurde nicht bei Menschen gefunden, die Mutationen in EGFR- oder KRAS- oder ALK-Umlagerungen haben.
Im Vergleich zu anderen Formen von Lungenkrebs hat eine Studie aus dem Jahr 2015 Folgendes ergeben:
- Das Durchschnittsalter von Menschen mit ROS1-Umlagerungen betrug 50,5. (Das Durchschnittsalter für Lungenkrebs liegt im Allgemeinen bei 72.)
- Es war etwas häufiger bei Frauen, dass 64,5 Prozent Frauen waren. (Lungenkrebs bei Männern ist etwas häufiger als bei Frauen.)
- Ein größerer Prozentsatz - 67,7 Prozent - waren Nie-Raucher. (Lungenkrebs kommt sicherlich bei Nimmersäufern vor, wobei mindestens 20 Prozent des Lungenkrebses bei Frauen Niemals rauchen.)
- Von den Patienten mit Lungenadenokarzinom hatten 3,1 Prozent eine ROS1-Umlagerung.
Fragen Sie sich, ob ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der für eine andere Genumlagerung arbeitet - Lungenkrebs mit einer ALK-Umlagerung oder ALK-positiver Lungenkrebs -, die Wirkung des abnormalen Proteins, das von einem neugeordneten ROS1-Gen produziert wird, blockieren könnte? Nun, Forscher haben ein Medikament versucht, das erfolgreich bei Menschen mit ALK-positivem Lungenkrebs eingesetzt wurde. Überraschenderweise wirkte es bei ROS1-positivem Lungenkrebs noch stärker.
Diagnosetests
Es gibt einige Möglichkeiten, wie Menschen mit Lungenkrebs getestet werden können, ob sie eine ROS1-Umlagerung haben. Der Test wird an einer Gewebeprobe aus einer Lungenbiopsie oder Lungenkrebsoperation durchgeführt. Es wird gehofft, dass die Tests in Zukunft über eine flüssige Biopsie durchgeführt werden können - ein Test, der mit Blut durchgeführt wird, das mit einer einfachen Blutentnahme erhalten werden kann.
Testmethoden umfassen Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Studien laufen, um die besten Testmethoden zu bestimmen.
Da Menschen mit ROS1-Rearrangements keine KRAS- und EGFR-Mutationen oder ALK-Rearrangements haben (zumindest nicht in Tests, die bis heute durchgeführt wurden), werden normalerweise Tests für Personen durchgeführt, die für diese Mutationen und Umlagerungen negativ sind. Sie können dies als "dreifach negativen" nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, nicht mit dreifach negativen Brustkrebs, der völlig anders ist, bezeichnet werden. In einer Studie wurde festgestellt, dass bei Patienten, die negativ auf KRAS und EGFR getestet wurden, 25 Prozent positiv auf ein ALK- oder ROS1-Fusionsgen waren.
Es wird angenommen, dass jeder Patient mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, insbesondere Lungenadenokarzinom, Gentests (molekulares Profiling) an seinen Lungentumoren durchführen lassen sollte. Das Testen ist besonders wichtig für junge Erwachsene mit Lungenkrebs , die eine hohe Inzidenz von behandelbaren Mutationen aufweisen und gut auf eines der Medikamente in der Kategorie der Tyrosinkinase-Inhibitoren ansprechen können. Darüber hinaus ist es sehr wichtig, dass Nie-Raucher Tests durchführen, da unter Nie-Rauchern eine hohe Inzidenz von Mutationen und Umlagerungen besteht.
ROS1 positiver Lungenkrebs
ROS1-positiver Lungenkrebs ist ein Lungentumor, der positiv auf eine ROS1-Genumlagerung getestet wird, eine der bekannten "Treibermutationen", die bei Lungenkrebs gefunden werden. ROS1-positiver Lungenkrebs macht nur ein Prozent bis zwei Prozent der Lungenkrebsarten aus. Aber angesichts der Tatsache, wie häufig Lungenkrebs ist, stellt es immer noch viele Menschen mit dieser Krankheit.
ROS1-Umlagerungen wurden zuerst bei Glioblastoma multiforme, einer Art von Hirntumor, gefunden und wurden auch bei einigen anderen Krebsarten gefunden, einschließlich Eierstockkrebs, kolorektalem Karzinom, Magenkrebs und Cholangiokarzinom.
Es ist wichtig zu betonen, dass die Art der Genumlagerung, von der wir sprechen, eine erworbene genetische Veränderung ist. Im Gegensatz zu einigen genetischen Mutationen und Umlagerungen, mit denen Menschen geboren werden, von denen einige Menschen zu Krebs prädisponieren können, ist die ROS1-Genumlagerung von Geburt an nicht vorhanden. Sie müssen sich keine Sorgen machen, dass Ihre Kinder die Neuanordnung erben werden.
Behandlung
- Chirurgie - Für Menschen mit Stadium I, Stadium IIIA, kann eine Lungenkrebsoperation eine Option sein. Nicht alle Tumoren dieser Stadien sind operabel, aber wenn sie sind, kann Chirurgie die Chance für eine Heilung anbieten.
- Chemotherapie - Neben einer gezielten Therapie sind einige Chemotherapeutika auch bei ROS1-positiven Tumoren wirksam. ROS1-positiver Lungenkrebs scheint besonders empfindlich auf das Chemotherapeutikum Alimta (Pemetrexed) zu reagieren, wobei in einer Studie mehr als 50 Prozent der Patienten auf das Medikament ansprachen.
- Gezielte Therapien- Xalkori (Crizotinib) ist ein Tyrosinkinase-Hemmer, der ursprünglich für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen wurde. Es wird in der ersten Zeile empfohlen - also vor allen anderen Behandlungen (obwohl andere Behandlungen gleichzeitig angewendet werden können) sowie für jeden, der bereits eine vorherige Behandlung der Krankheit erhalten hat. Dieses Medikament wurde 2013 für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen und sorgte später für Aufregung, als Phase-I-Studien mit Patienten mit ROS1-Lungenkrebs noch besser auf das Medikament ansprachen. In diesen klinischen Studien lag die Anzahl der Personen, die auf das Medikament ansprachen, zwischen 70 und 80 Prozent. Das Medikament erhielt im April 2015 die Bezeichnung "Durchbruchstherapie" für die Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs. Loratinib wurde für diejenigen zugelassen, deren Krebs auf Xalkori fortgeschritten ist. Ignyta (Entretinib) neigt nicht dazu, bei denen zu arbeiten, für die Xalkori versagt hat, aber kann für diejenigen mit Hirnmetastasen nützlich sein.
- Klinische Studien - Andere Medikamente, insbesondere gezielte Therapien, werden in klinischen Studien für Patienten mit ROS1-positivem Lungenkrebs untersucht. Einige von diesen gehören Zykadia (Ceritinib), ein anderes Medikament ähnlich wie Crizotinib, das für ALK-positiven Lungenkrebs zugelassen ist. Andere Medikamente, die für Lungenkrebs untersucht werden, die für eine ROS1-Umlagerung positiv sind, umfassen Cometriq (Cabozantinib) und andere. Wenn Sie mehr über klinische Studien zu Lungenkrebs erfahren möchten, sollten Sie sich an den kostenlosen Service für klinische Studien wenden, der für alle Lungenkrebspatienten verfügbar ist.
Hirnmetastasen
ROS1-positive Lungenkrebserkrankungen breiten sich zu häufig im Gehirn aus. Es wird geschätzt, dass 25 Prozent bis 40 Prozent der Menschen, die mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs diagnostiziert werden, innerhalb der ersten zwei Behandlungsjahre Hirnmetastasen entwickeln.
Leider funktioniert Xalkori (Crizotinib) nicht gut für Hirnmetastasen bei Patienten mit ROS1-positivem Lungenkrebs. Dieses Medikament überschreitet , wie viele, die Blut-Hirn-Schranke nicht sehr gut. Die Blut-Hirn-Schranke ist ein Kontrollsystem spezialisierter Membranen, die dafür sorgen, dass Toxine (sowie Chemotherapeutika) nicht in die sensible Gehirnumgebung gelangen.
Strahlentherapie für Metastasen im Gehirn bei Menschen mit Lungenkrebs kann ziemlich gut arbeiten. Und es wurde gefunden, dass Menschen mit ROS1-Umlagerungen Tumore aufweisen, die für diese Behandlungen besonders empfindlich sind. Strahlung kann auf verschiedene Arten gegeben werden:
- Stereotaktische Strahlentherapie - Bei diesem Ansatz, den Sie als "Cyberknife" oder Gammamesser bezeichnen können, wird Strahlung an lokalisierte Stellen im Gehirn abgegeben.
- Ganzhirnbestrahlung - Bei der Ganzhirnbestrahlung wird das gesamte Gehirn mit Strahlung behandelt.
Die Wahl zwischen diesen beiden Behandlungen ist ein Diskussionsthema. Die stereotaktische Strahlentherapie - da sie nur einen kleinen Teil des Gehirns behandelt - hat weniger Nebenwirkungen. Eine Ganzhirnbestrahlung kann jedoch die Wahrscheinlichkeit von wiederkehrenden Hirnmetastasen verringern - etwas, das bei Menschen, die bereits Hirnmetastasen hatten, sehr häufig ist.
Auch die Anzahl der "Spots" spielt bei dieser Entscheidung eine Rolle. Menschen, die ein paar - bis zu drei oder vier Metastasen haben - sind leichter mit der stereotaktischen Methode zu behandeln als diejenigen, die mehrere Metastasen haben.
Arzneimittelresistenz
Die meisten Menschen werden aufgrund neuer erworbener Mutationen schließlich resistent gegen Xalkori (Crizotinib). Ein neues Medikament in dieser Kategorie, Cometriq (Cabozantinib), erscheint in ersten Studien sehr vielversprechend. Es scheint in der Lage zu sein, die Resistenz aus diesen sekundären Mutationen in frühen Studien zu überwinden.
Vorsicht bei Vitamin E und Crizotinib
Studien in den Jahren 2017 und 2018 deuten darauf hin, dass eine Komponente von Vitamin E, genannt a-Tocopherol, die Wirksamkeit von Crizotinib stark reduzieren kann. Da die meisten Vitamin-E-Ergänzungen sowie Vitamine mit Vitamin E teilweise oder weitgehend a-Tocopherol sind, sollten diese Ergänzungen vermieden werden, sofern nicht speziell von Ihrem Onkologen vorgeschrieben.
Prognose
ROS1-positive Lungenkrebserkrankungen neigen dazu, aggressiv zu sein, wachsen und breiten sich ziemlich schnell aus, reagieren aber auch auf eine beispiellose Weise auf eine zielgerichtete Therapie. Da die Behandlung erst kürzlich genehmigt wurde, ist es schwer zu sagen, wie hoch die durchschnittliche Lebenserwartung einer Person ist. Aber die bisherigen Reaktionen sind ermutigend.
In einer Studie betrug der mittlere Zeitraum, in dem Xalkori arbeitete (die Zeit, nach der er für die Hälfte der Menschen nicht mehr arbeitete, er aber für die andere Hälfte weiter arbeitete), 17 Monate; Die Mehrheit der behandelten Personen reagierte auf die Droge.
Es wird gehofft, dass Menschen, die resistent werden gegen dieses Medikament, andere verfügbar, zugelassen oder in klinischen Studien sind, die dann die Medikamente ersetzen können, die nicht mehr funktionieren. Wie bereits erwähnt, gibt es Anzeichen dafür, dass dies der Fall sein könnte.
In naher Zukunft wird Lungenkrebs mit diesen Mutationen und Rearrangements hoffentlich eher wie eine chronische Krankheit behandelt werden, etwa wie wir Diabetes behandeln. Selbst wenn der Krebs noch nicht heilbar ist, wird er hoffentlich kontrollierbar sein.
Unterstützung und Gemeinschaft
Eine wunderbare Gruppe von Menschen mit ROS1-positivem Lungenkrebs hat sich versammelt. Die ROS1Der haben sich angeschlossen, um die Erforschung von Behandlungen für ROS1-positive Tumore zu beschleunigen. Da es sich um ein relativ ungewöhnliches molekulares Profil eines Tumors handelt, sind viele Onkologen der Gemeinschaft nicht mit den neuesten verfügbaren Forschungsergebnissen und klinischen Studien vertraut. Auf ihrer Website haben sie Links zu den besten Ärzten und Forschern, die ROS1-positiven Lungenkrebs untersuchen, falls Ihr Arzt jemanden im Herzen der Forschung konsultieren möchte. Die globale ROS1-Initiative ist eine Partnerschaft, die Forscher, Patienten, Pflegepersonal und Ärzte weltweit miteinander verbindet, um die Ergebnisse der Patienten zu verbessern und die Forschung zu beschleunigen.
Ein Wort von
Niemand sollte Lungenkrebs allein durchmachen. Wenn bei Ihrem Angehörigen Lungenkrebs diagnostiziert wurde, lesen Sie diese Gedanken darüber, wann Ihr Angehöriger Lungenkrebs hat .
In eine Lungenkrebs-Gemeinschaft involviert zu sein kann sehr hilfreich sein, sogar für diejenigen, die normalerweise Gruppen meiden. Da ROS1-positiver Lungenkrebs ziemlich ungewöhnlich ist, ist es unwahrscheinlich, dass Sie viele Menschen in Ihrer Gemeinde finden, die die gleichen körperlichen und emotionalen Herausforderungen erfahren wie Sie.
Im Jahr 2015 bildete sich auf dem LUNGevity HOPE Summit eine Gruppe, die ausschließlich aus Menschen besteht, die an ROS1-positivem Lungenkrebs leiden. Dies ist eine aufregende Ära für Menschen mit Lungenkrebs, da Patienten Seite an Seite mit Ärzten arbeiten, um nicht nur ihre Krankheit zu verstehen, sondern auch um Forschungsergebnisse zu liefern, die noch zu tun sind.
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