Eine Diskussion der Zweit- und Drittlinientherapie
Obwohl die Mehrheit der Kinder und eine kleine Anzahl von Erwachsenen mit einer Immunthrombozytopenie (ITP) eine normale Thrombozytenzahl haben, werden einige weiterhin chronisch verlaufen. Die Idee, chronische ITP zu haben, kann alarmierend sein, also lasst uns überprüfen, was das hier bedeutet.
Erstens kann ITP kategorisiert werden als:
- Primär: Primäres ITP ist auf eine Autoimmun-Plättchen-Zerstörung zurückzuführen. Bei Kindern sind die meisten Fälle primäre ITP.
- Sekundär: Sekundäres ITP ist mit einer anderen Erkrankung wie Lupus , HIV , Hepatitis C oder chronischer lymphatischer Leukämie assoziiert.
Obwohl die Behandlung zur Behandlung von Blutungen bei primärem und sekundärem ITP ähnlich sein kann, konzentriert sich die Behandlung des sekundären ITP auf den zugrunde liegenden medizinischen Zustand. Bessere Kontrolle der zugrunde liegenden Erkrankung kann die Thrombozytopenie verbessern.
Primäre ITP kann dann weiter unterteilt werden in:
- Neu diagnostiziert: Diagnose bis drei Monate.
- Persistent: ITP, die länger als drei Monate andauert.
- Chronisch: Wenn sie länger als zwölf Monate besteht, wird sie als chronisch bezeichnet.
- Refraktär: Dieser Begriff wird im Allgemeinen verwendet, um ITP zu definieren, das eine Behandlung erfordert (Patient hat Blutungssymptome), die auf eine Erstlinientherapie (Steroide, IVIG, WinRho) oder eine Splenektomie nicht anspricht.
Trotz der Tatsache, dass die Mehrheit der Erwachsenen, bei denen primäres ITP diagnostiziert wird, einen chronischen Verlauf nehmen wird, wird die Mehrheit eine stabile, sichere Thrombozytenzahl aufrechterhalten (allgemein mehr als 20.000 Zellen pro Mikroliter), wobei spontane Blutungen weniger wahrscheinlich sind.
Diese Patienten benötigen gelegentlich noch zusätzliche Behandlungszyklen. Ein Beispiel ist eine Operation, bei der die Thrombozytenzahl oft höher sein muss, um Blutungen während des Eingriffs zu verhindern.
Second-Line-Behandlungen
Die Herausforderung ist für diejenigen Patienten, die trotz First-Line-Behandlungen weiterhin Blutungen haben.
In den vergangenen Jahren galt die Splenektomie als Hauptstütze der Zweitlinientherapie. Die Splenektomie funktioniert auf zwei Arten. Erstens entfernt es die primäre Stelle der Thrombozytenzerstörung. Zweitens entfernt es einige Lymphozyten, die Anti-Plättchen-Antikörper in der Milz produzieren. Die Entfernung dieser Lymphozyten kann die Lebensdauer der Blutplättchen erhöhen.
Die Splenektomie hat eine bekannte Erfolgsbilanz mit mehr als 85 Prozent der Patienten, die mit der Normalisierung der Thrombozytenzahl konfrontiert sind. Trotz dieser Erfolgsrate ist die Splenektomie nicht ohne Risiken, insbesondere das lebenslange Risiko einer erdrückenden Sepsis (schwere bakterielle Infektion).
Aufgrund dieser Risiken betrachten einige Ärzte eine Rituximab-Zweitlinientherapie. Rituximab ist ein Antikörper, der sich an B-Lymphozyten (eine der weißen Blutkörperchen, die Antikörper bilden) anheftet, wodurch diese zerstört werden. Mit weniger Anti-Plättchen-Antikörperproduktion von B-Lymphozyten werden die Plättchen nicht zerstört. Rituximab wird normalerweise vier Wochen lang einmal wöchentlich als intravenöse Infusion gegeben, manchmal können jedoch auch weniger Wochen verabreicht werden. Die Reaktion auf Rituximab ist variabler als bei Splenektomie, wobei einige Patienten anhaltende Reaktionen, andere aber Rückfälle aufweisen.
Third-Line-Behandlungen
Glücklicherweise gibt es jetzt auch Drittlinientherapien für ITP.
Viele Jahre lang wurde angenommen, dass bei ITP Blutplättchen normalerweise im Knochenmark hergestellt wurden, aber zerstört wurden, wenn sie in den Kreislauf freigesetzt wurden. Fachleute wissen jetzt, dass die Thrombozytenfunktion ebenfalls beeinträchtigt ist. Dieses Wissen führte zur Entwicklung von Medikamenten, die als Thrombopoietin (TPO) -Rezeptoragonisten bezeichnet werden.
Gegenwärtig gibt es zwei TPO-Rezeptor-Agonisten, die in den USA erhältlich sind, Elthrombopag und Romiplostim. Elthrombopag ist ein orales Medikament, das täglich eingenommen wird, und Romiplostim wird einmal wöchentlich als subkutane Injektion gegeben. Obwohl Eltrombopag eine einfachere Therapie zu sein scheint, da es oral eingenommen wird, können keine kalziumhaltigen Lebensmittel vor und nach der Einnahme mehrere Stunden lang eingenommen werden.
Sobald die Erhaltungsdosis bestimmt ist, können Erwachsene lernen, wie sie Romiplostim zu Hause verabreichen.
TPO-Rezeptor-Agonisten werden als chronische Erhaltungsmedikamente angesehen, die verwendet werden, um die Thrombozytenzahl hoch genug zu halten, um Blutungen zu verhindern. Diese Medikamente können sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen mit chronischer ITP angewendet werden.
Wie bei vielen medizinischen Therapien kann die Reihenfolge der ersten, zweiten und dritten Behandlungslinie auf der Grundlage der individuellen Patienteneigenschaften variieren. Wenn Sie Fragen oder Bedenken zu Ihrer Therapie haben, sollten Sie diese mit Ihrem Arzt besprechen.
Quellen:
Bussel JB. ITP bei Kindern: Management von chronischen Krankheiten. In: UpToDate, Beitrag TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
George JN und Arnold DM. ITP bei Erwachsenen: Second-Line- und Folgetherapien. In: UpToDate, Beitrag TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA.