Medikamente, die Krebs trügerische Wege blockieren
Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses sind die sechsthäufigste Krebsart der Welt und machen etwa ein bis zwei Prozent aller Krebstodesfälle aus. Ein Hauptproblem liegt in der Behandlung von Menschen mit metastasiertem oder wiederkehrendem Kopf-Hals-Krebs, da die Überlebenschancen im Allgemeinen schlecht sind.
Die gute Nachricht ist, dass die Forschung Fortschritte macht und Ärzte beginnen, Immuntherapien in dieser Patientenpopulation zu verwenden.
Immuntherapie ist eine neuartige Behandlung, die sicher erscheint und die Symptome und sogar die Überlebenszeit einiger Menschen auf der Grundlage früher wissenschaftlicher Studien verbessert.
Verständnis der Grundlagen von Kopf-Hals-Krebs
Bevor Sie verstehen können, wie diese Immuntherapien funktionieren, ist es gut, sich mit den Begriffen "Kopf und Hals" auseinanderzusetzen.
Was ist Plattenepithelkarzinom?
Plattenepithelzellen sind dünne, flache Zellen, die die Oberfläche der Haut, die Verdauungs- und Atemwege und bestimmte Organe im Körper auskleiden.
Beispiele für Bereiche, in denen sich Plattenepithelkarzinome (Krebs) entwickeln können, sind:
- Kopf und Hals
- Haut
- Gebärmutterhals
- Vagina
- Lunge
- Anus
Was bedeutet bösartig?
Ein bösartiger Tumor (im Gegensatz zu einem gutartigen Tumor, der nicht kanzerös ist) in der Kopf- und Nackenregion bezieht sich auf eine Ansammlung von Krebszellen, die unkontrolliert wachsen und möglicherweise noch in normales gesundes Gewebe eingedrungen sind oder nicht.
Immuntherapie und andere Therapien wie Chemotherapie werden verwendet, um bösartige Tumoren zu behandeln, da diese schädlich und potentiell tödlich sind.
Wo liegt Kopf-Hals-Krebs?
Der Begriff "Kopf und Hals" kann verwirrend sein, da er eine große Fläche bedeckt. Mit anderen Worten, Sie können sich fragen, was es genau bedeutet, wenn jemand mit dieser Art von Krebs diagnostiziert wird.
Kopf-Hals-Krebs bezieht sich auf Tumore, die sich in einem dieser Bereiche entwickeln:
- Lippe / Mund
- Mund- oder Rachenrückseite (Oropharynx genannt)
- Unterer Teil des Rachens, der hinter und neben der Stimmbox liegt (Hypopharynx genannt)
- Oberer Rachenbereich hinter der Nase (Nasopharynx genannt)
- Sprachbox (Kehlkopf genannt)
Was verursacht Kopf-Hals-Krebs?
In der Vergangenheit war die Entwicklung von Kopf- und Halskrebs mit Tabak- und Alkoholkonsum verbunden. Aber in den letzten zehn Jahren wurde die Entwicklung einiger Kopf-Hals-Karzinome mit einer Infektion mit bestimmten Arten von humanen Papillomaviren ( HPV ) in Verbindung gebracht. Zum Beispiel haben wissenschaftliche Daten gezeigt, dass eine Art von HPV namens HPV-16, die Gebärmutterhalskrebs und Analkrebs bei Männern und Frauen verursacht, mit Krebs des Oropharynx verbunden ist.
Eine Infektion mit HPV ist sehr häufig, doch nur ein kleiner Prozentsatz von Menschen entwickelt Krebs davon. Dies liegt daran, dass das Immunsystem der meisten Menschen die Infektion beseitigt.
Noch interessanter als die Entdeckung der Verbindung zwischen HPV und Kopf-Hals-Krebs, ist die Feststellung, dass die Inzidenz von Kopf-Hals-Tumoren, die auf HPV zurückzuführen sind, zugenommen hat. Auf der anderen Seite ist die Häufigkeit von Kopf-Hals-Tumoren, die auf Tabak- und Alkoholkonsum zurückzuführen sind, zurückgegangen. Warum diese Änderung? Experten vermuten, dass dies auf eine gesellschaftliche Veränderung der sexuellen Aktivitäten zurückzuführen sein könnte - insbesondere, dass Oralsex häufiger geworden ist.
Gerade jetzt besteht besonderes Interesse daran, HPV-positive Kopf-Hals-Karzinome am besten zu behandeln, da sich ihre Biologie von HPV-negativen Tumoren unterscheidet. Damit befassen sich Experten mit verschiedenen Immuntherapiestrategien zur Behandlung von HPV-assoziierten Krebserkrankungen.
Was sind Immune System Checkpoints?
Kontrollpunkte des Immunsystems sind Proteine, die normalerweise auf den Zellen eines menschlichen Immunsystems (T-Zellen genannt) lokalisiert sind. T-Zellen sind wie Polizisten, die Probleme (Krebs oder Infektion) im Körper suchen. Wenn die T-Zelle auf eine andere Zelle trifft, wertet sie die Zellen unter Verwendung von Proteinen aus, die sich auf ihrer Oberfläche befinden, um zu bestimmen, ob die Zelle "normal" oder "abnormal" ist. Wenn sie abnormal ist, wird die T-Zelle einen Angriff gegen die Zelle initiieren.
Aber wie schützen normale, gesunde Zellen während dieses Angriffs? Hier kommen Checkpoint-Proteine ins Spiel. Checkpoint-Proteine liegen auf der Oberfläche von T-Zellen und sorgen dafür, dass gesunde Zellen in Ruhe gelassen werden.
Krebs ist hinterhältig, da es diese Checkpoint-Proteine (ein echter Nachahmer) macht, um einen Angriff des Immunsystems einer Person zu vermeiden. Ein Checkpoint-Protein, das auf der Oberfläche von Krebszellen exprimiert wird, um sich vom Immunsystem zu schleichen, ist PD-1.
Aber jetzt haben Wissenschaftler entdeckt, dass sie PD-1 auf Krebszellen blockieren können, so dass Krebs tatsächlich vom Immunsystem einer Person erkannt wird. Hier kommt die Immuntherapie ins Spiel, und diese PD-1-blockierenden Medikamente werden als Checkpoint-Inhibitoren des Immunsystems bezeichnet.
Immuntherapie zur Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren
Es gibt zwei Checkpoint-Inhibitoren des Immunsystems, die 2016 von der FDA für die Behandlung von Patienten mit metastasierendem und / oder wiederkehrendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom zugelassen wurden.
Metastasierender Krebs bezieht sich auf Kopf- und Halskrebs, der sich auf andere Bereiche des Körpers ausgebreitet hat, während wiederkehrender Kopf-Hals-Krebs sich auf Krebs bezieht, der trotz Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie (zum Beispiel Cisplatin) fortgeschritten ist.
Diese zwei Immuntherapien heißen Keytruda (Pembrolizumab) und Opdivo (Nivolumab).
Pembrolizumab
Frühe Studien zeigen, dass Pembrolizumab ein gutes Sicherheitsprofil aufweist und bei der Krebserkrankung einiger Menschen wirksam sein kann.
In einer Phase-II-Studie erhielten 171 Patienten mit Kopf-Hals-Karzinom, die trotz Behandlung mit Chemotherapie und Cetuximab (einer monoklonalen Antikörpertherapie ) fortgeschritten waren, alle drei Wochen eine Infusion von Pembrolizumab.
Die Gesamtansprechrate betrug 16 Prozent und die mediane Ansprechdauer betrug 8 Monate. Die Ansprechrate bezieht sich auf den Prozentsatz der Teilnehmer, deren Krebs als Reaktion auf die Behandlung schrumpft oder verschwindet.
In Bezug auf die Sicherheit erlebten 64 Prozent der Teilnehmer eine behandlungsbedingte Nebenwirkung, aber nur 15 Prozent erlebten eine Nebenwirkung der Stufe drei oder vier (schwerwiegend oder lebensbedrohlich).
Die häufigsten Nebenwirkungen waren:
- Ermüden
- Hypothyreose (Unterfunktion der Schilddrüse)
- Übelkeit
- Erhöhung eines Leberenzyms
- Durchfall
Insgesamt waren die einzigen immunsystembedingten Nebenwirkungen Hypothyreose, Hyperthyreose und Pneumonitis.
Nebenbei bemerkt, Immunsystem-Nebenwirkungen sind ein großes Problem bei Immuntherapien, da es Bedenken gibt, dass das Immunsystem einer Person nicht nur Krebszellen, sondern auch gesundes Gewebe angreift. Im Falle einer Pneumonitis werden die Lungen einer Person angegriffen, was das Atmen schwierig machen kann.
Das große Bild ist, dass der Erhalt einer Immuntherapie ein heikler Prozess ist, da der Körper und das Medikament zusammen arbeiten, um festzustellen, was schlecht (krebsartig) und was normal und gesund ist.
Phase-III-Studien von Pembrolizumab sind noch nicht abgeschlossen. Eine Phase-III-Studie bedeutet, dass Pembrolizumab mit dem Standard von Pflege-Medikamenten verglichen wird, um zu sehen, wie es sich anfühlt, ob es effektiver ist oder nicht.
Nivolumab
In einer Phase-III-Studie wurden über 350 Personen mit rezidivierendem / metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, deren Erkrankung innerhalb von sechs Monaten nach Erhalt einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war, randomisiert entweder alle zwei Wochen mit Nivolumab behandelt (als Infusion verabreicht) durch die Vene) oder eine Standardtherapie (Methotrexat, Docetaxel oder Cetuximab ).
Die Ergebnisse zeigten ein signifikant längeres Gesamtüberleben bei den Personen, die Nivolumab erhielten, gegenüber denen, die die Standardtherapie erhielten (medianes Überleben von 7,5 gegenüber 5,1 Monaten).
Darüber hinaus betrug die Ein-Jahres-Überlebensrate 36 Prozent in der Nivolumab-Gruppe gegenüber 16,6 Prozent in der Standard-Therapie-Gruppe. Mit anderen Worten, die Ein-Jahres-Überlebensrate hat sich mehr als verdoppelt.
In Bezug auf die Sicherheit traten Nebenwirkungen der Grade 3 oder 4 bei 13 Prozent der Nivolumab-Gruppe gegenüber 35 Prozent der Standardtherapiegruppe auf. In der Nivolumab-Gruppe waren die häufigsten Nebenwirkungen:
- Ermüden
- Übelkeit
- Ausschlag
- Verminderter Appetit
- Juckreiz
Im Allgemeinen traten Nebenwirkungen in Zusammenhang mit der Schilddrüse häufiger in der Nivolumab-Gruppe auf (7,6 Prozent entwickelten eine Hypothyreose gegenüber 0,9 Prozent in der Standardtherapiegruppe).
Eine Pneumonitis trat bei 2,1 Prozent der mit Nivolumab behandelten Personen auf, und zwei Menschen starben (eine an einer Pneumonitis und eine an einem erhöhten Calciumspiegel im Blut). Eine Person in der Standardtherapie-Gruppe starb an einer Lungeninfektion, die mit der Behandlung zusammenhing.
Interessanterweise fand ein Fragebogen, der die Lebensqualität am Ende der Studie beurteilte, keinen signifikanten Rückgang der Lebensqualität nach der Behandlung mit Nivolumab. Auf der anderen Seite gab es nach der Chemotherapie eine signifikante Abnahme der Lebensqualität in verschiedenen Bereichen (zB Schmerzen, körperliche und soziale Funktionsfähigkeit, sensorische Probleme).
Ein Wort von
Die Immuntherapie verändert bereits das Gesicht der Krebsbehandlung. Es ist legitim, es macht "Sinn" und ist vielversprechend.
Bedenken Sie jedoch, dass die Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren ein komplexer Prozess ist. Es gibt viele Faktoren, die genau entscheiden, wie Ihr Arzt Ihren speziellen Tumor behandeln möchte, wie Ihre Vorerkrankungen, ob Sie andere medizinische Probleme haben und welche Toxizitäten mit einem bestimmten Medikament verbunden sind.
Bleiben Sie ein Anwalt für Ihre eigene Krebsgesundheit, indem Sie Wissen erwerben. Die Reise ist lang und beschwerlich, aber versuchen Sie auf dem Weg auch Komfort und Freuden zu suchen.
> Quellen:
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