Doxorubicin (Handelsname Adriamycin) ist ein häufig verwendetes Chemotherapeutikum , das sowohl bei Hodgkin als auch bei Non-Hodgkin-Lymphomen sehr wirksam ist. Es wird in nahezu allen First-Line-Chemotherapien für Lymphome verwendet. Es gehört zu der Klasse der Chemotherapie Medikamente namens Anthrazykline.
Doxorubicin kann Herzschäden verursachen
Es ist allgemein bekannt, dass Doxorubicin bei manchen Menschen zu Herzschäden führen kann.
Während andere Anthrazykline (wie Epirubicin und Mitoxantron) ebenfalls Herzschäden verursachen können, sind die Chancen mit Doxorubicin häufiger. Doxorubicin verursacht sowohl einen frühen als auch einen späten Herzschaden (auch Kardiotoxizität genannt). Der frühe Schaden tritt unmittelbar nach der Arzneimittelverabreichung oder innerhalb von 1 bis 2 Tagen auf. Es gibt kleinere Effekte, die auf dem Elektrokardiogramm (EKG) aufgegriffen werden und sich in den meisten Fällen ohne größere Probleme auflösen. Es ist der spät beginnende Schaden, der wichtig und ernst ist.
Späte Herzschäden
Spätschäden am Herzen beginnen etwa ein Jahr oder länger nach der Chemotherapie. Doxorubicin betrifft hauptsächlich die Herzmuskulatur. Es schwächt die Herzmuskeln und erschwert das Pumpen des Blutes für das Herz. Wenn es schwer ist, führt es zu einem Zustand, der kongestive Herzinsuffizienz (CHF) genannt wird. Personen mit CHF klagen über eine Reihe von Symptomen
- Eine allmählich zunehmende Schwierigkeit bei anstrengender Arbeit, die beim Treppensteigen oder Gehen zu Müdigkeit oder Atembeschwerden führt
- Ein Husten, der sich nachts verschlimmert
- Schwellung der Füße
- Schwierigkeiten beim Atmen in Ruhe
Wenn es schwer ist, kann CHF zu schweren Behinderungen und sogar zum Tod führen.
Wie schädigt Doxorubicin das Herz?
Doxorubicin reagiert mit einigen Chemikalien im Körper (Enzyme genannt), um schädliche Substanzen, sogenannte freie Radikale, zu produzieren. Die Produktion dieser schädlichen freien Radikale wird in Organen wie dem Herzen verstärkt, wo es mehr Sauerstoff und Eisen gibt.
Während einige Organe spezielle Enzyme haben, um diese freien Radikale zu zerstören, hat das Herz eine relativ schlechte Versorgung mit diesen Enzymen. Dies macht die Herzmuskulatur anfällig für Schäden mit freien Radikalen.
Faktoren, die Herzschäden beeinflussen
Zahlreiche Faktoren erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Herzschäden mit Doxorubicin.
- Eine hohe Dosis von Doxorubicin führt eher zu Herzschäden. Die Gesamtdosis von Doxorubicin, die während des Lebens einer Person verabreicht wird, sollte idealerweise weniger als 400 mg pro Quadratmeter (der Körperoberfläche) betragen. Das Risiko von CHF mit dieser Dosis beträgt weniger als 1 Prozent. Bei höheren Dosen steigen die Chancen auf Herzschäden. Glücklicherweise erfordern die meisten Chemotherapiepläne niedrigere Dosen.
- Die gleichzeitige Verwendung von anderen Chemotherapeutika, die das Herz beeinflussen, zB hohe Dosen von Cyclophosphamid
- Strahlenbehandlung der Brust
- Bereits bestehende Herzerkrankung
- Jüngeres Alter
- Weibliche Patienten
Testen auf Herzschäden
Ein Herzschaden wird normalerweise mit einem Echokardiogramm (allgemein als "Echo" bezeichnet) oder einem MUGA-Scan getestet, um die Menge an Blut zu messen, die das Herz auspumpen kann. In der Medizin wird dies als "linksventrikuläre Auswurffraktion" oder LVEF bezeichnet. Die LVEF wird für die meisten Personen vor Beginn der Behandlung gemessen, um ein bestehendes Herzproblem auszuschließen.
Anschließend kann während der Behandlung und späteren Perioden erneut gemessen werden, um zu sehen, ob die LVEF abfällt. Gelegentlich können sich Herzprobleme auch im EKG zeigen.
Möglichkeiten, Schäden zu reduzieren
Es gibt einige Möglichkeiten, wie Herzschäden verhindert oder gemindert werden können
- Die Gesamtdosis von Doxorubicin innerhalb sicherer Grenzen halten
- Verabreichen des Medikaments als Infusion in Kochsalzlösung und nicht als Injektion
- Unter Verwendung eines neuen Präparats von Doxorubicin, das als "liposomales Doxorubicin" bezeichnet wird, wird das Arzneimittel in eine Fettschicht eingeschlossen, die Liposom genannt wird. Diese Beschichtung bricht nur innerhalb von Krebs, um das Medikament freizusetzen. Normale Organe wie das Herz sind weniger betroffen.
- Verwendung einer Substanz namens Dexrazoxan als Infusion kurz nach Doxorubicin. Es kann die Wahrscheinlichkeit von Herzschäden verringern und ist bei metastasierendem Brustkrebs FDA zugelassen.
Behandlung von CCF
Die Herzinsuffizienz, die durch Doxorubicin verursacht wird, wird in derselben Weise behandelt wie andere Arten von Herzinsuffizienz. Es gibt keine speziellen Medikamente für Doxorubicin-bedingte Herzschäden. Ruhe, Sauerstoff und Tabletten verringern die Symptome von CCF und stabilisieren die Herzschwäche. Schwere Symptome können eine Krankenhausaufnahme erfordern.
Sollten wir aufhören, Doxorubicin zu verwenden?
Doxorubicin ist ein äußerst wirksames Chemotherapeutikum. Es spielt eine Rolle bei der Behandlung vieler Krebsarten. Obwohl Doxorubicin eindeutig mit Herzschäden assoziiert ist, überwiegen die Vorteile der Anwendung von Doxorubicin die Risiken. Herzschäden mit diesem Medikament sind ziemlich gut verstanden, und wenn Doxorubicin innerhalb der sicheren Dosisgrenzen verwendet wird, gibt es keinen Grund, die Verwendung eines so nützlichen Medikaments aufzugeben.
> Quellen:
Krebs - Prinzipien und Praxis der Onkologie (7. Auflage). Redakteure - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Kapitel 15: Pharmakologie der Krebs-Chemotherapie: Abschnitt 7: Interaktive Topoisomerase-Mittel.)
Doxorubicin-Hydrochlorid, nationales Krebs-Institut, am 17. September 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin, 15.01.2012.