Spannende Behandlungen für Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs
Während die Chemotherapie auf Zellen wie Krebszellen abzielt, die sich schnell im Körper teilen, zielt die Immuntherapie auf das Immunsystem eines Menschen ab und stimuliert es, Krebszellen selbst zu erkennen und anzugreifen. Mit anderen Worten, die Immuntherapie erlaubt es einer Person, ihr oder ihr eigenes bestes Werkzeug (ihre eigene Immungesundheit) zu verwenden, um Krebs zu bekämpfen.
Für Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist die gute Nachricht, dass neuartige Immuntherapien von Wissenschaftlern entwickelt wurden und werden.
Diese Therapien heilen natürlich nicht fortgeschrittenen Lungenkrebs, aber sie können Ihnen oder Ihrem geliebten Menschen helfen, sich besser zu fühlen und sogar länger zu leben.
Lungenkrebs-Bedingungen
Bevor wir uns den Immuntherapien für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC zuwenden, ist es wichtig, einige Begriffe zu Lungenkrebs zu definieren.
Was ist nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?
Es gibt zwei Haupttypen von Lungenkrebs : nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und kleinzelligem Lungenkrebs, wobei nicht-kleine Zellen häufiger sind. In der Tat sind etwa 80 bis 85 Prozent der Lungenkrebsfälle nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
Wenn Sie den Begriff "Lungenkrebs" hören, bezieht sich eine Person normalerweise auf nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, obwohl dies nicht immer wahr ist.
Was ist fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)?
Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs wachsen bösartige Zellen (Krebszellen) schnell und unkontrolliert zu einem Tumor innerhalb des Lungengewebes. Wenn der Krebs wächst, kann es beginnen, sich in Lymphknoten sowie zu entfernten Stellen innerhalb des Körpers wie dem Gehirn, den Knochen, der Leber oder der anderen Lunge auszubreiten.
Anhand einer Reihe von Tests (z. B. einer Biopsie des Tumors und Bildgebungstests wie einem CT-Scan) wird das Stadium des NSCLC bestimmt. Fortgeschrittener NSCLC bezieht sich im Allgemeinen auf Krebs im Stadium IIIb oder Stadium IV , was bedeutet, dass sich der Krebs auf bestimmte Lymphknoten und / oder entfernte Stellen ausgebreitet hat (dies wird Metastase genannt ).
Was sind Immune System Checkpoints?
Um die Immuntherapie zu verstehen, ist es wichtig, das Konzept zu verstehen, was Kontrollpunkte des Immunsystems sind, da dies die Moleküle sind, auf die Lungenkrebs-Immuntherapien abzielen.
Kontrollpunkte des Immunsystems befinden sich normalerweise auf den Immunzellen einer Person und verhindern, dass das Immunsystem einer Person gesunde, normale Zellen angreift, nur die fremden abnormalen Zellen (wie infizierte Zellen).
Krebs ist jedoch schwierig, weil eine Art, in der es vermieden wird, vom Immunsystem einer Person angegriffen zu werden, darin besteht, diese Kontrollpunktproteine herzustellen und auszudrücken. Aber Krebs-Immuntherapien arbeiten daran, diese Kontrollpunkte zu blockieren, so dass der Körper Krebs tatsächlich als fremd erkennt und einen Angriff darauf einleitet.
Immuntherapie für Lungenkrebs: PD-1-Antikörper
Ein wichtiger Immunkontrollpunkt, der von NSCLC-Immuntherapien ins Visier genommen wird, ist der programmierte Tod 1 (PD-1), ein Rezeptor, der normalerweise auf T-Zellen lokalisiert ist, aber von Lungenkrebszellen gebildet und exprimiert werden kann.
Normalerweise ist dieser Immunkontrollpunkt an der Stelle des Lungentumors gebunden, so dass das Immunsystem den Kampf gegen den Krebs vermeidet. Aber mit Medikamenten, die PD-1 blockieren, kann das Immunsystem Krebszellen angreifen und angreifen.
Gegenwärtig gibt es zwei Medikamente, die PD-1-Antikörper (oder PD-1-Checkpoint-Inhibitoren) sind, und sie sind von der FDA für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC zugelassen.
Beide Medikamente werden alle zwei bis drei Wochen als Infusionen (durch die Vene) verabreicht. Diese zwei Medikamente sind:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Überblick über Nivolumab
Als PD-1-Antikörper wurde Nivolumab in einer Reihe von Studien an Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC untersucht. Zum Beispiel verglich eine Phase-III-Studie 2015 im New England Journal of Medicine die Behandlung mit Nivolumab im Vergleich zur Behandlung mit Docetaxel bei Patienten, deren fortgeschrittener NSCLC während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten war. Die Ergebnisse zeigten, dass diejenigen, die Nivolumab erhielten, länger überlebten als diejenigen, die Docetaxel erhielten - ein medianes Überleben von 9,2 Monaten in der Nivolumab-Gruppe gegenüber 6 Monaten in der Docetaxel-Gruppe.
Nebenbei bemerkt, Taxotere (Docetaxel) ist eine Chemotherapie, die traditionell Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem NSCLC verabreicht wird. Diese Studie vergleicht daher eine neuartige Immuntherapie mit einer aktuellen Standard-Chemotherapie.
Zusätzlich zu einem Überlebensvorteil wurde Nivolumab in dieser Studie insgesamt als sicherer betrachtet als Docetaxel - was gut ist, denn eine große Sorge bei Immuntherapien ist, dass das Immunsystem einer Person nicht nur die Krebszellen, sondern auch gesunde Organe angreift.
Eine der Hauptnachteile, um die sich Ärzte bei einer Krebsbehandlung kümmern, ist die Pneumonitis, bei der das Medikament eine Lungenentzündung auslöst (keine Infektion, die man bei einer Lungenentzündung sieht). Ärzte sorgen sich besonders um Lungenentzündung, weil sie die Lungenfunktion beeinträchtigt, die bereits bei Lungenkrebs vermindert ist. In dieser Studie trat Pneumonitis selten in der Nivolumab-Gruppe auf und war von geringer Schwere, wenn sie auftrat.
Das heißt, einige Nebenwirkungen (außer Pneumonitis) im Zusammenhang mit Nivolumab, dass Ärzte aufpassen, gehören:
- Hautprobleme (zB Hautausschlag und Juckreiz)
- Verdauungsprobleme (zB Durchfall)
- Abnormale Lebend-Enzym-Bluttests
- Schilddrüsenprobleme
- Infusionsbedingte Reaktionen
Überblick über Pembrolizumab
Pembrolizumab ist von der FDA für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC bei Patienten zugelassen, die nicht an einer bestimmten genetischen Abnormität ihres Lungenkarzinoms leiden (eine EGFR-Mutation oder eine ALK-Translokation ) und bei der mindestens die Hälfte ihrer Tumorzellen positiv für PD-L1 ist. PD-L1 ist das Protein, das normalerweise an PD-1 an T-Zellen bindet und sie daran hindert, Krebszellen anzugreifen.
Pembrolizumab wurde auch zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-squamösen NSCLC (Lungenadenokarzinom) zusammen mit Chemotherapie zugelassen, unabhängig davon, ob die Tumorzellen für PD-L1 befleckt sind.
In einer Studie von 2016 im New England Journal of Medicine erfuhren Menschen mit fortgeschrittener NSCLC und PD-L1-Expression an mindestens 50 Prozent ihrer Tumorzellen ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (10,3 Monate versus 6 Monate) mit weniger Nebenwirkungen ( sicherer) als jene Menschen, die eine traditionelle platinbasierte Chemotherapie erhielten.
Insbesondere wurde das progressionsfreie Überleben als der Zeitpunkt definiert, zu dem die Patienten randomisiert Pembrolizumab oder Chemotherapie erhielten, entweder zu dem Zeitpunkt, an dem ihre Krankheit fortgeschritten war oder zum Tod geführt hatte.
In dieser Studie wurden bei 27 Prozent der Patienten, die Pembrolizumab erhielten, schwere Nebenwirkungen beobachtet, gegenüber 53 Prozent der Chemotherapie-Patienten.
Insgesamt waren die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Pembrolizumab:
- Durchfall
- Ermüden
- Fieber
Pneumonitis trat in der Pembrolizumab-Gruppe mit einer höheren Rate als die Chemotherapie-Gruppe (5,8 Prozent gegenüber 0,7 Prozent).
Immuntherapie für Lungenkrebs: PD-L1-Antikörper
Atezolizumab ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, dessen Erkrankung sich während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie weiter verschlimmert.
Atezolizumab unterscheidet sich geringfügig von Nivolumab oder Pembrolizumab, da es ein PD-L1-Antikörper ist. Mit anderen Worten, es zielt spezifisch auf PD-L1, das Protein, das normalerweise an PD-1 bindet (ein Rezeptor auf T-Zellen) und verhindert, dass es Krebszellen angreift. Wie die anderen beiden Medikamente wird Atezolizumab als Infusion verabreicht.
In einer Studie von 2017 in Lancet wurden Personen, die zuvor eine Platin-basierte Chemotherapie für fortgeschrittenes NSCLC erhalten hatten, randomisiert, um entweder Atezolizumab oder Docetaxel zu erhalten.
Einige bemerkenswerte Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtüberlebensrate bei den Patienten, die Atezolizumab erhielten, gegenüber Docetaxel verbessert wurde, unabhängig davon, ob die Tumorzellen oder Immunzellen im Tumorbereich positiv für PD-L1 waren (Median von 13,8 Monaten mit Atezolizumab und 9,6 Monaten mit Docetaxel) ).
Darüber hinaus wurden schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen in der Atezolizumab-Gruppe weniger beobachtet als in der Docetaxel-Gruppe (15 Prozent gegenüber 43 Prozent).
Das heißt, die häufigsten Nebenwirkungen bei den Patienten, die Atezolizumab erhielten, waren:
- Ermüden
- Übelkeit
- Verminderter Appetit
- Die Schwäche
Pneumonitis trat bei 1,6 Prozent der Patienten in der Atezolizumab-Gruppe auf, die niedrig ist, und weniger als 1 Prozent hatten schwere (Grad 3 oder 4) Pneumonitis.
Immuntherapien am Horizont
Es ist wichtig zu beachten, dass mehrere andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren entwickelt werden. Der Schlüssel, um ihre Rolle bei der Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs bei Ihnen oder Ihrem Angehörigen zu bestimmen, wird durch die Wirksamkeit dieser Medikamente in Phase-III-Studien bestimmt.
Zum Beispiel wurde festgestellt, dass eine Immuntherapie in der Pipeline namens Ipilimumab das Überleben bei Patienten mit metastasierendem Melanom verlängert . Dieses Medikament zielt auf das zytotoxische T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) ab, das ein Hauptregulator dafür ist, wie T-Zellen im Immunsystem funktionieren. Ipilimumab wird zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC in Kombination mit Chemotherapie untersucht.
Ein Wort von
Es ist unglaublich, dass bestimmte Krebsarten (wie Lungenkrebs) nicht nur schnell und unkontrolliert wachsen, sondern sich sogar sozusagen dem eigenen Verteidigungssystem, dem Immunsystem, entziehen können.
Allerdings haben Krebsexperten mit der Entdeckung von Immuntherapien die Oberhand - ein revolutionäres Phänomen, das die Behandlung von Krebs in Zukunft weiter verändern wird.
Am Ende ist die Entscheidung, wie Sie Ihren Lungenkrebs behandeln, ein komplexer und belastender Prozess, und manchmal ist mehr Medikamente nicht immer die richtige Antwort. Bitte besprechen Sie Ihre Wünsche, Ängste und Sorgen mit Ihrer Familie und Ihrem Arzt.
> Quellen:
> Amerikanische Krebsgesellschaft. (2017). Immuntherapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs.
> Gettinger S. (Juni 2017). Immuntherapie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Immun-Checkpoint-Inhibition. In: UpToDate, Jett JR, Lil- lenbaum RC, Schild SE (Herausgeber), UpToDate, Waltham, MA.
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