R-EPOCH, auch als EPOCH-R bezeichnet, ist eine Kombinationschemotherapie zur Behandlung bestimmter Malignome, insbesondere bestimmter Arten von aggressiven Non-Hodgkin-Lymphomen .
Das Medikamentenregime besteht aus den folgenden Mitteln:
- R = Rituximab
- E = Etoposidphosphat
- P = Prednison
- O = Vincristinsulfat (Oncovin)
- C = Cyclophosphamid
- H = Doxorubicinhydrochlorid (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH gegen R-CHOP
Wenn Sie bereits mit dem Akronym R-CHOP , einem Regime, das häufig für Non-Hodgkin-Lymphome verwendet wird, vertraut sind, dann können Sie sich R-EPOCH als eine "verschlüsselte" Version von R-CHOP mit einigen wichtigen Unterschieden vorstellen.
R-EPOCH unterscheidet sich von R-CHOP nicht nur in der Zugabe von Etoposid, sondern auch in der geplanten Abgabe der Chemotherapeutika und deren Dosen an den Körper.
In R-EPOCH werden die Chemotherapien in variablen Konzentrationen über einen längeren Zeitraum - vier Tage - infundiert. Dies steht im Gegensatz zu herkömmlichem R-CHOP, wobei für jeden Zyklus das CHOP auf einmal in einer sogenannten Bolus-artigen Verabreichung abgegeben wird.
Was ist DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, auch als DA-EPOCH-R bezeichnet, beschreibt ein Regime mit dosisangepasstem Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin (und Rituximab). In dieser Variante des Dosierungsschemas werden die Dosierungen der Chemotherapien angepasst, um zu versuchen, die Wirksamkeit zu maximieren.
Das DA-EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute (NCI) auf der Grundlage der Hypothese entwickelt, dass eine Optimierung der Arzneimittelauswahl, des Medikamentenplans und der Arzneimittelexposition der Krebszellen bessere Ergebnisse als die CHOP-Therapie bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin erzielen würde Lymphom.
Ein kontinuierliches 96-Stunden-Infusionsregime wurde entwickelt, wobei DA-EPOCH alle 21 Tage verabreicht wurde.
Dosisanpassungen an Doxorubicin, Etoposid und Cyclophosphamid wurden basierend auf der niedrigsten Anzahl (absoluter Neutrophilenzahl Nadir) im vorherigen Zyklus vorgenommen.
Forschung zu R-EPOCH für DLBCL-Subsets
Lymphome werden im Allgemeinen in zwei Hauptkategorien unterteilt: Hodgkin-Lymphom (HL) und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist das häufigste B-Zell-NHL, das 30 bis 35 Prozent der Fälle darstellt und Patienten jeden Alters betrifft.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) klassifiziert DLBCL in vier Hauptkategorien. Die größte Kategorie - DLBCL, die nicht anders angegeben ist - kann weiter in drei Subtypen unterteilt werden, basierend auf der Ursprungszelle, einschließlich Keimzentrum B-Zellen-ähnlich (GCB), aktivierter B-Zelle (ABC) und primär mediastinalem B-Zell-Lymphom (PMBL).
Mit anderen Worten, DLBCL ist, wenn man auf die molekulare Ebene schaut, eine vielfältige Gruppe von Lymphomen, und verschiedene Arten von DLBCL können unterschiedliche Prognosen bei der Behandlung haben . Darüber hinaus wird eine verwandte Art von aggressiven Lymphomen "Doppelschlag" Lymphom genannt. DHL hat spezifische genetische Anomalien, die die Ergebnisse beeinflussen können. Die Verwendung all dieser Informationen über DLBCL kann möglicherweise die Behandlung verändern, aber dies ist derzeit ein wenig beunruhigtes Gebiet und das Thema der laufenden Forschung.
Zu einer Zeit gab es Hoffnung, dass Ergebnisse mit dosiertem R-EPOCH R-CHOP im Allgemeinen für Patienten mit DLBCL überlegen wären. Auch wenn dies in ausgewählten Teilbereichen immer noch zutrifft, scheint dies zumindest auf der Grundlage vorhandener Beweise nicht der Fall zu sein.
Eine Studie von 524 Teilnehmern verglich die Wirksamkeit von R-CHOP- und DA-R-EPOCH-Regimen bei der Behandlung von DLBCL-Patienten, insbesondere bei GCB- und ABC-Subtypen. Die Teilnehmer wurden angewiesen, entweder R- CHOP oder DA-EPOCH-R zu erhalten, und bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa fünf Jahren waren die Überlebensergebnisse zwischen den Gruppen ähnlich. DA-EPOCH zeigte eine erhöhte Toxizität, dies wurde jedoch aufgrund der höheren Dosisintensität erwartet.
Dennoch haben die Forscher schnell darauf hingewiesen, dass mehr Analysen erforderlich sind, um die Wirkung verschiedener Therapien auf bestimmte Untergruppen von Patienten mit DLBCL zu bestimmen.
DLBCL mit hohem Ki-67-Ausdruck
Ki-67 ist ein Marker, der bei verschiedenen Krebsarten als Proliferationsindex verwendet wurde, dh als Marker für das Zellwachstum in Bezug auf die Zellteilung. Es wird erwartet, dass Tumore mit hoher Proliferation eine hohe Expression von Ki-67 aufweisen.
Das EPOCH-Schema wurde teilweise basierend auf dem Konzept entwickelt, dass die Verlängerung der Arzneimittelexposition eine bessere Antitumorwirksamkeit ergeben kann als eine Bolusbehandlung, wie CHOP.
In einer früheren Studie wurde festgestellt, dass DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression begrenzte Überlebensvorteile aus der R-CHOP-Therapie erhielten. Daher wollten die Forscher von Huang und Kollegen untersuchen, ob R-EPOCH R-CHOP bei unbehandelten DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression überlegen ist.
Huang und Kollegen verabreichten R-EPOCH als Erstlinientherapie bei DLBCL-Patienten mit hoher Ki-67-Expression und verglichen die Behandlungseffizienz von R-EPOCH und R-CHOP-Therapie in dieser Untergruppe unter Verwendung von Matched-Pair-Kontrollen. Ihre Ergebnisse legen nahe, dass Patienten, die mit dem R-EPOCH-Regime behandelt wurden, eine bessere Überlebensrate als diejenigen zeigten, denen das R-CHOP-Regime verabreicht wurde, und sie forderten weitere prospektive Studien, um die Ergebnisse zu bestätigen und mögliche prognostische Biomarker für die Verwendung in Verbindung mit R-EPOCH zu identifizieren .
Doppelschlag-Lymphom
Double-Hit-Lymphome, oder DHLs, machen fünf bis zehn Prozent der DLBCL-Fälle aus, und die Mehrzahl kann als Keimzentrums-Typ profiliert sein und die Gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) exprimieren. Eine kleine Untergruppe von DHL exprimiert BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) oder exprimiert sowohl BCL-2 als auch BCL-6 und wird als Triple-Hit-Lymphom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) bezeichnet.
Patienten mit DHL haben oft schlechte prognostische Merkmale, einen hohen IPI-Score und eine Beteiligung des Knochenmarks oder des zentralen Nervensystems. Das optimale Regime für DHLs ist nicht bekannt; Patienten, die R-CHOP-ähnliche Schemata erhielten, hatten jedoch eine schlechte Prognose mit einem mittleren Gesamtüberleben von weniger als 12 Monaten.
In einem retrospektiven Review verbesserte sich das gesamte progressionsfreie Überleben mit intensiveren Regimen, einschließlich DA-EPOCH-R, verglichen mit R-CHOP. Das DA-EPOCH-R-Regime führte zu signifikant höheren Raten der vollständigen Remission als die anderen intensiven Regimes.
Primäres mediastinales Lymphom (PMBL)
PMBL ist ein weiterer Untertyp von DLBCL, der 10 Prozent der DLBCL-Fälle darstellt. Es ist klinisch und biologisch mit dem nodulär sklerosierenden Hodgkin-Lymphom verwandt, das auch aus Thymus-B-Zellen entsteht.
PMBL ist aggressiv und entwickelt sich zu einer mediastinalen Masse . Die meisten Patienten haben Mutationen im BCL-6-Gen. Standard-Immunochemotherapie ist nicht wirksam, und die meisten Patienten benötigen mediastinale Bestrahlung, die zu späten Nebenwirkungen führen kann. Dies ist ein relativ seltenes Lymphom mit nicht sehr vielen klinischen Studiendaten; Daten, die auf frühere Fälle zurückblicken (retrospektive Studien), legen jedoch nahe, dass intensivere Chemotherapien wirksamer zu sein scheinen als R-CHOP.
In einer retrospektiven Analyse lag die Misserfolgsrate für R-CHOP bei 21 Prozent, was auf die Notwendigkeit von Behandlungsalternativen schließen lässt.
DA-EPOCH-R verwendet Infusionsstrategien, bei denen die Dosierungen der Arzneimittel Etoposid, Doxorubicin und Cyclophosphamid auf höchste Wirksamkeit eingestellt sind. Ergebnisse einer einarmigen Studie mit DA-EPOCH-R, durchgeführt von Forschern am NCI, die 51 Patienten über einen Zeitraum von bis zu 14 Jahren folgten, wurden in der Ausgabe des New England Journal of Medicine vom 11. April 2013 veröffentlicht .
Einundfünfzig Patienten mit unbehandeltem primär mediastinalem B-Zell-Lymphom wurden in diese Studie eingeschlossen. Alle außer zwei Patienten erreichten eine vollständige Remission mit der DA-EPOCH-R-Therapie, und keiner der Patienten mit einer vollständigen Remission entwickelte ein rezidivierendes Lymphom. Die beiden Patienten, die keine vollständige Remission erreichten, erhielten eine Bestrahlung und hatten auch keine Tumorrezidive. Es gab keine Hinweise auf andere später auftretende Krankheiten oder kardiotoxische Wirkungen.
Eine multi-institutionelle Analyse von Erwachsenen mit PMBL verglichen Gesamtüberleben bei Patienten mit diesen Regimen behandelt (132 Patienten aus 11 Beitragszentren, 56 R-CHOP und 76 DA-R-EPOCH identifiziert). Während die vollständigen Remissionsraten mit DA-R-EPOCH höher waren (84 Prozent gegenüber 70 Prozent), traten bei diesen Patienten eher behandlungsbedingte Toxizitäten auf. Nach zwei Jahren waren 89 Prozent der R-CHOP-Patienten und 91 Prozent der DA-R-EPOCH-Patienten am Leben.
R-EPOCH für Burkitt-Lymphom bei Patienten mit / ohne HIV
Burkitt-Lymphom ist häufiger in Äquatorialafrika als in westlichen Ländern. Burkitt ist eine Krankheit, die häufig bei immunsupprimierten AIDS-Patienten auftritt. Heilungsraten für Burkitt-Lymphom in westlichen Ländern nähern sich 90 Prozent bei Kindern, während nur 30 Prozent bis 50 Prozent der Kinder in Afrika aufgrund der Unfähigkeit, hochdosierte Behandlung sicher zu verabreichen, geheilt werden.
Ein Versuch wurde von Wilson und Kollegen am National Cancer Institute (NCI) durchgeführt und erschien im New England Journal of Medicine. Die Studie umfasste zwei Varianten von EPOCH-R, die eine längere Exposition gegenüber niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen beinhalteten, anstatt kürzeren Expositionen gegenüber höheren Wirkstoffkonzentrationen.
Dreißig Patienten mit zuvor unbehandeltem Burkitt-Lymphom wurden in die Studie eingeschlossen. Die Patienten erhielten je nach HIV-Status eine der beiden EPOCH-R-Varianten. Neunzehn HIV-negative Patienten erhielten dosisangepasstes (DA) -EPOCH-R, während 11 HIV-positive Patienten SC-EPOCH-RR erhielten, welches eine Short-Course (SC) -Variante von EPOCH-R ist, die zwei Dosen von Rituximab enthält pro Behandlungszyklus und hat eine geringere Behandlungsintensität als DA-EPOCH-R.
Die Anpassung der Dosisniveaus erfolgt, um zu versuchen, die optimale Menge an Arzneimittel basierend auf der Chemotherapietoleranz einer Person bereitzustellen. Die Haupttoxizitäten, die in der Studie beobachtet wurden, waren Fieber und Neutropenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen); es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf. Bei mittleren Nachbeobachtungszeiten von 86 und 73 Monaten lagen die Gesamtüberlebensraten mit DA-EPOCH-R und SC-EPOCH-RR bei 100 bzw. 90 Prozent.
Basierend auf diesen Ergebnissen wurden Studien zur Bestätigung der Wirksamkeit der EPOCH-R-Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Burkitt-Lymphom-Patienten eingeleitet.
Ein Wort von
Das dosisangepasste EPOCH-Regime wurde am National Cancer Institute entwickelt, basierend auf der Hypothese, dass die Optimierung der Arzneimittelauswahl, -abgabe und -exposition von Krebszellen bessere Ergebnisse als die CHOP-Therapie bei Patienten mit aggressivem Non-Hodgkin-Lymphom erzielen würde.
Während ursprünglich die Hoffnung bestand, dass R-EPOCH im Allgemeinen bei Patienten mit DLBCL bessere Ergebnisse erzielen würde als R-CHOP, liegt der Fokus jetzt auf der Möglichkeit, dass dieses Regime die Ergebnisse für verschiedene ausgewählte Untergruppen von Patienten mit DLBCL und anderen Malignitäten verbessern könnte. Wenn Sie in diese Teilmengen fallen, besprechen Sie die Option mit Ihrem Arzt.
> Quellen:
> Curry MA, Liewer S. Eine fundierte Behandlungswahl für aggressives Non-Hodgkin-Lymphom: das R-CHOP-Regime im Vergleich zu EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K., Pittaluga S., Shovlin M., et al. Low-Intensity-Therapie bei Erwachsenen Burkitt-Lymphom. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Phase-III-randomisierte Studie von R-CHOP gegen DA-EPOCH-R und molekulare Analyse von unbehandeltem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom: CALGB / Alliance 50303. 2016 4. Dezember; Oral Abstract # 469: ASH 58. Jahrestagung und Ausstellung, San Diego, CA.