Auf welche Nebenwirkungen wird Ihr Arzt achten?
Wie bei jeder Therapie gibt es eine Oberseite und eine Unterseite. Der Vorteil ist, dass Immuntherapie verwendet wird, um die Prognose bestimmter Krebsarten wie fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Melanom, Nierenzellkrebs, Darmkrebs und Hodgkin-Lymphom zu verbessern. Mit anderen Worten, den Menschen wird eine zweite Chance gegeben, ein längeres und komfortableres Leben zu führen - ein Phänomen, das buchstäblich das Gesicht der Krebstherapie verändert.
Natürlich beginnt der Einstieg in die Immuntherapie gerade erst, und dies ist ein sich entwickelnder und äußerst spannender Bereich in der Krebsforschung und -versorgung.
Da immer mehr Menschen mit Immuntherapien behandelt werden, insbesondere den Checkpoint-Inhibitoren (Ipilimumab, Nivolumab und Pembrolizumab), stellen Ärzte die einzigartigen Probleme fest, die sich aus der Einnahme dieser neuen Medikamente ergeben können.
Übersicht über Checkpoint-Inhibitoren
Um die Nebenwirkungen oder Toxizitäten von Checkpoint-Inhibitoren zu verstehen, ist es wichtig zu verstehen, wie diese Art von Immuntherapie funktioniert.
Kurz gesagt, Immunkontrollpunkte liegen normalerweise auf der Oberfläche von Zellen des Immunsystems (T-Zellen genannt). Diese Checkpoint-Moleküle arbeiten über einen komplexen Signalweg, um die T-Zellen einer Person daran zu hindern, gesunde Zellen anzugreifen - nur schlechte, fremde Zellen (z. B. Zellen, die mit einem Virus infiziert sind).
Leider täuschen Krebszellen dadurch, dass sie ihre eigenen Checkpoint-Moleküle herstellen und exprimieren, und deshalb greift Ihr Körper einen bösartigen Tumor nicht so an, wie Sie denken würden.
Die Wissenschaftler haben sich dagegen gewehrt, indem sie Therapien entwickelt haben, die diese Checkpoints auf Krebszellen blockieren, in der Hoffnung, dass das Immunsystem des Körpers Krebs als fremd erkennen, einen Angriff starten und ihn löschen würde.
Toxizitäten von Checkpoint-Inhibitoren
Natürlich können Probleme entstehen, wenn das Immunsystem einer Person ein wenig verwirrt wird und beginnt, normale, gesunde Zellen zusätzlich zu den schlechten Krebszellen anzugreifen.
Mit anderen Worten können unter Verwendung dieser Checkpoint-Inhibitoren schwere Entzündungen, Organschäden und Autoimmunerkrankungen auftreten.
Tatsächlich zeigen Untersuchungen, dass diese Toxizitäten, sogenannte immunbedingte Nebenwirkungen, bei bis zu 85 Prozent der Patienten nach der Behandlung mit dem Checkpoint-Inhibitor Ipilimumab auftreten. Sie treten bei bis zu 70 Prozent der Patienten nach Behandlung mit den Checkpoint-Inhibitoren Nivolumab oder Pembrolizumab auf.
Nebenbei hemmt Ipilimumab den Immunkontrollpunkt CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4) und wurde zur Behandlung von Melanomen verwendet .
Nivolumab und Pembrolizumab zielen auf PD-1 (programmierter Todesrezeptor-1) und wurden zur Behandlung von Krebsarten wie Melanomen, Nierenzellkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Hodgkin-Lymphom verwendet.
Um auf die Toxizitäten zurückzukommen, sind die primären Zielsysteme, die diese Checkpoint-Inhibitoren "falsch" angreifen, die Haut, der Magen-Darm-Trakt, die Leber und das endokrine System.
Haut-Toxizitäten
Hautprobleme sind das häufigste unerwünschte Ereignis im Zusammenhang mit der Einnahme eines Kontrollpunkt-Inhibitors und treten auch am frühesten in der Behandlung auf.
Beispiele für Hautprobleme sind Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie (Haarausfall) und Vitiligo .
Mundprobleme wie trockener Mund und orale Mukositis (wenn sich Geschwüre im Mund bilden) können ebenfalls auftreten.
Die Behandlung eines Hautausschlags beinhaltet in der Regel die Verwendung einer topischen Corticosteroid-Creme. Obwohl der Ausschlag schwerwiegend ist, wird manchmal ein orales Kortikosteroid benötigt. Ein orales Antihistaminikum wie Benadryl (Diphenhydramin) kann für den Juckreiz hilfreich sein.
In seltenen Fällen, wenn der Hautausschlag schwerwiegend ist, was bedeutet, dass er über 30 Prozent des Körpers bedeckt, wird eine Person wahrscheinlich Steroide benötigen, die durch die Vene (intravenös) verabreicht werden, gefolgt von einer Verjüngung von oralen Steroiden.
Es ist auch wichtig zu beachten, dass sehr schwere Hautausschläge wie Stevens-Johnson-Syndrom selten bei Menschen berichtet wurden, die einen Checkpoint-Inhibitor einnehmen.
Deshalb überwachen Sie oder Ihr geliebter Krebsdoktor Sie sehr sorgfältig, während Sie eine Immuntherapie nehmen und Sie sofort einen Dermatologen sehen lassen, wenn Ihr Hautausschlag besorgniserregend aussieht (wie wenn es Blasen bildet) oder wenn Sie nicht Erleichterung mit einfachen Maßnahmen bekommen wie eine Corticosteroid-Creme.
Toxizitäten des Magen-Darm-Traktes
Durchfall und Kolitis, die Bauchschmerzen und manchmal Blut im Stuhl verursacht, sind zwei Darmprobleme, die als Folge der Einnahme eines Checkpoint-Inhibitors auftreten können. Wenn diese Effekte auftreten, treten sie in der Regel sechs Wochen oder später nach Beginn der Immuntherapie auf.
Das heißt, diese Nebenwirkungen scheinen bei Patienten, die CTLA-4-blockierende Antikörper (z. B. Ipilimumab bei fortgeschrittenem Melanom) erhalten, häufiger zu sein als bei Patienten, die PD-1-Inhibitoren erhalten (z. B. Nivolumab bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom nicht klein) Zelllungenkrebs).
Die Behandlung von mildem und frühem Durchfall umfasst reichlich Flüssigkeitszufuhr, eine Durchfalldiät und möglicherweise ein Durchfallmedikament wie Imodium (Loperamid). Aber wenn der Durchfall länger als zwei oder drei Tage andauert, trotz dieser einfachen Mittel, oder wenn der Durchfall schwerer ist (vier oder mehr Stuhlgänge pro Tag gegenüber dem üblichen), wird eine gründliche Untersuchung durchgeführt, um den Durchfall-ähnlichen if weiter zu bewerten eine Infektion ist ein Täter, nicht die Droge.
Wenn eine Infektion ausgeschlossen ist und die Ursache als behandlungsbedingt gilt, werden Kortikosteroide benötigt und manchmal sind sogar stärkere Medikamente erforderlich, die das Immunsystem wie Remicade (Infliximab) unterdrücken.
Eine der wichtigsten lebensbedrohlichen, wenn auch ungewöhnlichen, Komplikationen der Colitis, die von Ärzten beobachtet werden, ist die Darmperforation (bei der sich durch die schwere Entzündung ein Loch in der Darmwand bildet).
Lebertoxizität
Checkpoint-Inhibitoren können zu erhöhten Leberenzymen führen, die eine Leberentzündung signalisieren. Diese Erhöhungen werden im Allgemeinen etwa zwei bis drei Monate nach Beginn der Therapie beobachtet.
In der Regel überwacht ein Arzt Ihre Leberblutuntersuchungen , insbesondere vor jeder Immuntherapie, und wenn die Enzyme erhöht sind, wird eine Aufarbeitung durchgeführt, um festzustellen, ob die Ursache mit der Immuntherapie oder etwas anderem (z. B. einem anderen Medikament) zusammenhängt oder eine Virusinfektion).
Wie bei anderen immunbedingten Nebenwirkungen wird, wenn festgestellt wird, dass die Ursache mit der Immuntherapie zusammenhängt, Corticosteroide verordnet. Wenn die Lebertoxizität schwerwiegend ist, muss die Behandlung mit der Immuntherapie möglicherweise ganz eingestellt werden.
Toxizitäten des endokrinen Systems
Immunbedingte Nebenwirkungen können im endokrinen System des Körpers auftreten, zu dem die Hypophyse, die Schilddrüse und die Nebennieren gehören. Im Durchschnitt treten die Symptome etwa neun Wochen nach Beginn der Behandlung auf und können umfassen:
- Ermüden
- Die Schwäche
- Übelkeit
- Verwechslung
- Kopfschmerzen
- Appetitverlust
- Sichtprobleme
- Fieber
Eine der häufigsten endokrinen Nebenwirkungen ist die Hypothyreose , bei der eine Person eine Unterfunktion der Schilddrüse entwickelt.
Eine Schilddrüsenüberfunktion, Hyperthyreose genannt, wurde ebenfalls berichtet. Beide Zustände können von einem Endokrinologen gehandhabt und durch Bluttests diagnostiziert werden, insbesondere durch den Bluttest mit dem Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH). Hypothyreose erfordert eine Behandlung mit Schilddrüsenhormon, genannt Synthroid (Levothyroxin).
Zusätzlich zu Hypothyreose, ein anderes häufiges endokrines Problem, das sich als Folge eines Kontrollpunkts entwickeln kann, der Immuntherapie hemmt, ist Hypophysitis, die Entzündung der Hypophyse - die als Hauptdrüse bezeichnet wird, weil sie zahlreiche Hormone in den Körper freisetzt.
Hypophysitis kann Müdigkeit und Kopfschmerzen verursachen und Bluttests zeigen mehrere niedrige Hormonspiegel. Bildgebende Untersuchungen können auch Schwellungen der Hypophyse zeigen. Wenn sie früh genug entdeckt werden, können hochdosierte Kortikosteroide die Entzündung ausreichend beruhigen, um die Notwendigkeit langfristiger Hormonersatzmedikamente zu verhindern.
Wenn die Nebennieren betroffen sind, kann eine Person niedrigen Blutdruck, Dehydratation und Elektrolytprobleme wie hohe Kaliumspiegel und niedrige Natriumspiegel im Blut entwickeln. Dies ist ein medizinischer Notfall und erfordert, dass eine Person ins Krankenhaus eingeliefert wird und Kortikosteroide erhält.
Schließlich wurde der neu auftretende Typ-I-Diabetes selten mit der Einnahme eines PD-1-Inhibitors in Verbindung gebracht. Dies ist der Grund, warum Ärzte Glukose (Zucker in Ihrem Blutkreislauf) Ebenen zu Beginn der Therapie überprüfen.
Seltenere Toxizitäten
Eine Immuntherapie kann auch eine Entzündung in der Lunge auslösen, und dies wird als Pneumonitis bezeichnet, obwohl sie im Vergleich zu den oben genannten Toxizitäten selten ist. Dieser nachteilige Effekt ist besonders besorgniserregend bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs, die sich einer Immuntherapie unterziehen, da ihre Lungenfunktion bereits durch Krebs beeinträchtigt ist. Es kann Symptome wie Husten oder Atembeschwerden verursachen.
Während typischerweise eine ungewöhnliche Nebenwirkung, kann Pneumonitis lebensbedrohlich sein. Wenn der Verdacht besteht, wird Ihr Arzt andere Ursachen einer Lungenentzündung, wie eine Lungenentzündung (Lungenentzündung genannt) oder Krebsprogression, ausschließen. Ein Arzt wird in der Regel einen CT-Scan der Brust bestellen, um bei der Diagnose zu helfen.
Die Behandlung beinhaltet oft das Stoppen der Immuntherapie für einen bestimmten Zeitraum, während die Person eine genaue Überwachung ihrer Lungen durchmacht. Häufig werden auch Kortikosteroide gegeben, und in schweren Fällen kann ein Immunsuppressivum wie Remicade (Infliximab) erforderlich sein, wenn eine Person mit Steroiden nicht besser wird.
Schließlich wurden andere seltene immunbedingte Nebenwirkungen wie Nerven- oder Augenprobleme berichtet. In diesem Fall wird Ihr Arzt Sie an einen Spezialisten, einen Neurologen oder einen Augenarzt überweisen , um einen korrekten Diagnose- und Behandlungsplan zu erstellen.
Ein Wort von
Wenn Sie oder ein geliebter Mensch einen Checkpoint-Inhibitor einnehmen, ist es gut, sich über die verschiedenen damit verbundenen Toxizitäten zu im Klaren zu sein, da sie einzigartig sind im Vergleich zu traditionellen Chemotherapien.
Mit anderen Worten, die subtilen Anzeichen und Symptome dieser Nebenwirkungen sind auch für Krebsärzte etwas neu. Trotzdem, lassen Sie sich nicht von ihnen abschrecken. Stattdessen sollten Sie erzogen werden und auf der Hut sein, wie viele werden, wenn sie sofort erkannt werden.
> Quellen:
> Kroschinsky F et al. Neue Medikamente, neue Toxizitäten: schwere Nebenwirkungen der modernen gezielten und Immuntherapie von Krebs und deren Management. Kritik Pflege. 2017; 21: 89.
> Linardou H., Gogas H. Toxizitätsmanagement der Immuntherapie bei Patienten mit metastasierendem Melanom. Ann Übersetzer Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Immunbedingte unerwünschte Ereignisse mit Immun-Checkpoint-Blockade: eine umfassende Überprüfung. Eur J Krebs . 2016 Februar; 54: 139-48.
Postow M, Wolchok J. Toxizitäten im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie. In: UpToDate, Atkins MB (Herausgeber), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Immun-Checkpoint-Inhibitoren in der klinischen Praxis: Update zum Management von Immuntoxizität. Transl Lungenkrebs Res . 2015 Okt; 4 (5): 560-75.