Wäre es nicht toll, wenn sich Ärzte einen Blick auf Ihren Krebs verschaffen könnten, sich die verschiedenen neuen Therapien ansehen und entscheiden könnten, welche Optionen am ehesten Erfolg haben?
Obwohl Onkologen in vielen Fällen über gute Instrumente und Daten verfügen, um verschiedene Behandlungen zu unterscheiden und zu vergleichen, können neu aufkommende Therapien in Ermangelung klinischer Erfahrungen manchmal schwer vorherzusagen sein.
Fortschritte im Wissen stammen aus klinischen Studien, in denen Patienten bereit sind, Studien mit Forschungsdrogen zu beginnen, die sich als vielversprechend erwiesen haben; aber, wie der Begriff "Versuch" impliziert, gibt es immer ein gewisses Maß an Unsicherheit darüber, wie gut ein Medikament wirkt und wer am meisten davon profitiert - also welche Patientenarten und welche Untergruppen von Krebs.
Was ist Krebsimmuntherapie?
Krebs-Immuntherapie ist eine Behandlung, die bestimmte Teile des Immunsystems eines Individuums zur Bekämpfung der Malignität beteiligt. Ein Beispiel für eine Immuntherapie ist die Verwendung von monoklonalen Antikörpern wie Rituximab und Obinutuzumab . Monoklonale Antikörper sind vom Menschen hergestellte Antikörper oder Proteine des Immunsystems. Diese Antikörper können einen sehr spezifischen Teil einer Krebszelle in einer sogenannten zielgerichteten Therapie angreifen.
Andere Formen der Krebs-Immuntherapie umfassen Immun-Checkpoint-Inhibitoren , die das Immunsystem vom Immunsystem abbremsen, um Krebszellen zu erkennen und anzugreifen.
Die Welt der Krebsimmuntherapie ist jedoch keineswegs auf die oben genannten Beispiele beschränkt, und neue Ideen zur Nutzung des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung der Krebszellen werden weiterhin entwickelt und erprobt.
Funktioniert Immuntherapie für alle Krebsarten?
Jede Person ist einzigartig und jeder Krebs ist einzigartig. Nicht jeder reagiert auf die gleiche Immuntherapie in gleicher Weise.
Effektiv vorab zu beurteilen, welche Menschen am ehesten auf eine Immuntherapie ansprechen, wäre aus mehreren Blickwinkeln vorteilhaft. Für den Patienten könnte dies entscheidende Zeit sparen, was sich in einem klinischen Nutzen niederschlagen könnte.
Mit anderen Worten, Sie würden Ihre Zeit nicht verschwenden oder Nebenwirkungen riskieren, indem Sie etwas versuchen, das wahrscheinlich nur minimale Auswirkungen hat, wenn eine "größere Waffe" oder eine effektivere Therapie zur Verfügung steht. Aber wie könnte man diese Art von Dingen im Voraus wissen? Eine Geschichte darüber, wie Onkologen und Krebsforscher dies tun, beginnt mit etwas, das Neoantigene genannt wird.
Neoantigene: Krebs Achilles heilen?
Krebszellen können hinterhältig sein. Sie haben oft eine Reihe von Veränderungen in ihren Genen, von denen einige ihrer Fähigkeit entsprechen, schlechte Dinge zu tun, die normale, gesunde Zellen nicht tun können. Einige dieser Veränderungen führen tatsächlich zu physischen Unterschieden in oder außerhalb der Krebszellen, die vom Immunsystem erkannt werden können. Diese Teile von Krebszellen, die das Immunsystem als fremd erkennen kann, nennt man "Neoantigene".
Neo, was neu bedeutet, weil sie neu aus unseren eigenen Zellen entstehen, die mit Krebs übersät sind , im Gegensatz zu den regulären Antigenen, über die Wissenschaftler normalerweise zum Beispiel bei ansteckenden Krankheiten sprechen.
Reguläre Antigene können zum Beispiel auf der Außenseite von Bakterien oder viral infizierten Zellen gefunden werden. Im Gegensatz dazu sind Neoantigene wie rote Fahnen, die das Immunsystem signalisieren können, dass unsere eigenen Zellen sich schlecht benehmen.
Neoantigene führen zur Aktivierung von weißen Blutzellen, den so genannten T-Zellen - den Soldaten des Immunsystems. Diese Soldaten T-Zellen reisen dann die Blutgefäße, ähnlich wie die gepflasterten Straßen des antiken Roms, um die Stelle der widerspenstigen bösartigen Zellen zu erreichen, den Tumor zu infiltrieren und helfen, die lokale Bevölkerung der bösartigen Zellen zu dezimieren.
Daher sind Neoantigene einer der Schlüssel zu immunbasierten Krebstherapien.
Das heißt, das Gewinnen des Kampfes schließt selten Immuntherapie allein ein, und ein mehr verbrennter Typ Ansatz ist normalerweise erforderlich; Die Immuntherapie wird oft in Verbindung mit einer zytotoxischen Chemotherapie und / oder anderen Immunotherapien in Abhängigkeit von der Malignität und dem individuellen Patienten verwendet .
Will Immuntherapie für mich arbeiten?
Dies ist eine wichtige Frage in der modernen Onkologie, an der aktiv gearbeitet wird. Zu diesem Zweck können zwei Eigenschaften Ihrer Krebszellen Ärzten helfen, vorherzusagen, wie gut verfügbare Immuntherapien funktionieren: TMB und MSI.
Tumormutationslast, oder TMB , kann als ein Index all jener Veränderungen in Genen in den Krebszellen angesehen werden, die schief gegangen sind - Gene, die zum Beispiel für all die normalen Dinge kodierten, die eine Zelle benötigen könnte - aber das haben Veränderungen oder Mutationen im Falle der Krebszellen. TMB wird manchmal auch als totale Mutationslast oder Mutationslast bezeichnet.
Es wird angenommen, dass Tumoren, die ein hohes TMB aufweisen, mehr Neoantigene aufweisen und daher besser auf eine Immuntherapie ansprechen können. Krebszellen können durch Exposition gegenüber Krebs, einschließlich Tabak oder UV-Licht, mit hohem TMB enden. Ein anderer Weg ist die Mikrosatelliteninstabilität oder MSI , ein Fachausdruck, der sich auf ein Problem mit den natürlichen Mechanismen des Körpers zur DNA-Reparatur bezieht - ein Problem, das zu stark wechselnden und inkonsistenten Längen von repetitiven DNA-Gensequenzen führt.
Ein Unternehmen namens Foundation Medicine bietet jetzt die ersten vollständig integrierten, validierten Bewertungen von TMB als Teil seines FoundationOne-Assays, die dazu beitragen können, die potenzielle Reaktion einer Person auf eine Immuntherapie vorherzusagen.
"Fehlerhafte Genome sind der gemeinsame Nenner aller Krebsarten", erklärt Vincent Miller, MD, Chief Medical Officer bei Foundation Medicine. "Tumoren mit einer besonders hohen Anzahl von Mutationen produzieren eher neue, abnormale Proteine, die Neoantigene genannt werden. Das Immunsystem erkennt diese Neoantigene als fremd und geht in höchste Alarmbereitschaft, indem es eine komplexe Reihe von Schritten initiiert, um den Tumor anzugreifen. "
Funktioniert ein Immun Checkpoint Inhibitor für mich?
Die Handlung verdichtet sich darin, dass einige Krebsarten extrem hinterhältige Wege entwickelt haben, dem Immunsystem auszuweichen - indem sie Proteine herstellen, die tatsächlich bestimmte Arten von Immunzellen inaktivieren . Ein biologisches Tarngerät , wenn Sie so wollen.
Um zu verhindern, dass sich der Krebs auf diese Weise tarnt, wurden einige Immuntherapien entwickelt, um diese immunsupprimierenden Proteine zu blockieren. Diese Immuntherapien, die als Immun-Checkpoint-Inhibitoren bekannt sind , umfassen diejenigen, die als Anti-PD1- und Anti-PDL1-Antikörper bezeichnet werden . Und wie bei anderen Arten der Immuntherapie gibt es Hinweise darauf, dass höhere Konzentrationen von Neoantigenen in den Krebszellen mit besseren Reaktionen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren assoziiert sind.
Die Reaktion auf Check-Point-Inhibitoren schwankt zwischen etwa 20 Prozent bei Lungenkrebs und 80 Prozent bei Hodgkin-Lymphom. Der Grund, warum bestimmte Tumoren auf Check-Point-Inhibitoren reagieren und andere nicht, ist nicht klar.
Bedeutung der Vorhersage der klinischen Reaktion
Diese Vorhersagewerkzeuge und ihr Erfolg waren auf der diesjährigen Tagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) ein Gesprächsthema.
Es wurde gezeigt, dass TMB bei Patienten mit Blasenkrebs, Lungenkrebs, Melanomen und anderen fortgeschrittenen Krebserkrankungen eine größere Wahrscheinlichkeit einer Reaktion und längerer Dauer der Reaktion auf Krebsimmuntherapien vorhersagt. Zusätzlich zu TMB misst FoundationOne auch die Mikrosatelliten-Instabilität, die einen einzigen Test darstellt, um therapeutische Entscheidungen für gezielte Therapien, klinische Studien und von der FDA zugelassene Immuntherapien mit einer einzigen Biopsie zu treffen.
"Krebs-Immuntherapien sind an der Spitze der Krebsbehandlung, und neue, quantitative Ansätze sind notwendig, um klinische Reaktionen auf diese wichtige, aber auch teure Klasse von Therapien vorherzusagen", sagte Dr. Miller.
"Die Fähigkeit, mehrere Biomarker gleichzeitig genau zu messen, einschließlich TMB und MSI, ist ein wichtiger Fortschritt auf dem Gebiet der Krebsimmuntherapie und einer, der einzigartig in der Grundlagenmedizin ist", sagte Thomas George, Direktor des GI-Onkologieprogramms der University of Florida . "Foundation Medicines Kombination aus hochentwickelten Sequenzierungsplattformen und hochspezifischen Algorithmen ermöglicht mir den sofortigen Zugriff auf alle relevanten genomischen Biomarker für meine Patienten und hilft so, Zeit und Gewebe zu sparen."
"Wir waren ermutigt durch die Ergebnisse, die bei ASCO präsentiert wurden, einschließlich der Möglichkeit, Patienten zu identifizieren, die von einer Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie profitieren könnten", sagte Dr. Miller. "Unser Ziel ist es, Ärzten und Patienten eine umfassende Palette relevanter, verwertbarer genomischer Informationen zur Verfügung zu stellen. Wir freuen uns, unsere einzigartige Lösung zur simultanen und präzisen Abschätzung von TMB und MSI anbieten zu können, unterstützt durch ausgefeilte Algorithmen und kontextbezogene Erkenntnisse von unserer Knowledge Base FoundationCORE. Das bietet keine andere Sequenzierungsplattform der nächsten Generation. "
Unabhängig von FoundationOne und FoundationOne Heme Assays bietet Foundation Medicine auch Tests für PD-1- und PD-L1-Proteinexpression an und bietet in Kombination mit den FoundationOne-Assays eine vollständige Palette von Krebs-Immuntherapie-Assays für Onkologen.
Ein Wort von
Obwohl dies sicherlich ein vielversprechender Bereich ist, befindet sich die Wissenschaft noch in der Entwicklung, und verschiedene Tests werden noch untersucht und validiert. Alle aktuellen Biomarker zur Vorhersage des klinischen Ansprechens auf Kontrollpunkt-Inhibitoren sind nur in der Forschung und es gibt derzeit keine FDA-zugelassenen Tests, die die Reaktion auf Kontrollpunkt-Inhibitoren genau vorhersagen können.
> Quellen:
> Foundation Medicine präsentiert auf der ASCO 2016 neue Daten, die zeigen, dass FoundationOne dazu beitragen kann, die Reaktion auf die Krebs-Immuntherapie bei einer Vielzahl von fortgeschrittenen Krebsarten vorherzusagen.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1-Blockade mit Nivolumab bei rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Die Blockade von Immunkontrollpunkten in der Krebsimmuntherapie. Nat Rev Krebs. 2012; 12 (4): 252-64.