Schilddrüse Ersatztherapie für Hypothyreose

Hypothyreose ( unteraktive Schilddrüse) ist eine ernsthafte Erkrankung, die Ihre Gesundheit erheblich beeinträchtigen kann. Zusätzlich zu häufig verursachen viele lästige Symptome (einschließlich Gewichtszunahme, Haar - und Hautveränderungen, Verstopfung oder Durchfall, Unfruchtbarkeit, Müdigkeit und Schmerzen), Hypothyreose kann auch ernste medizinische Probleme mit Herz und Lunge, dem Magen-Darm-System, die verursachen Nervensystem, die Augen und die Muskeln.

Darüber hinaus kann es verschiedene metabolische Veränderungen einschließlich Hyponatriämie (niedrige Serum-Natrium-Konzentration), erhöhte Cholesterinspiegel und Erhöhungen des Serum- Kreatinins (ein Maß für die Nierenfunktion) verursachen. Eine schwere Hypothyreose kann sogar zu kognitiven Veränderungen, Koma und Tod führen.

Wenn Sie an einer Schilddrüsenunterfunktion leiden, ist es für Sie und Ihren Arzt wichtig, die Erkrankung angemessen zu behandeln, um Ihre Symptome zu lindern und diese verschiedenen medizinischen Probleme zu lindern und zu verhindern.

Was sind die Ziele der Behandlung?

Die Ziele bei der Behandlung von Hypothyreose sind ziemlich einfach. Sie sind:

Wie wird die Behandlung durchgeführt?

Auf dem Papier ist die Behandlung von Hypothyreose ziemlich einfach.

Es wird durch Verschreiben einer oralen Schilddrüsenhormonpräparation (gewöhnlich Levothyroxin, verkauft als Synthroid , ein T4-Präparat) in einer Dosierung verabreicht , die ausreicht, um normale Schilddrüsenhormonspiegel wiederherzustellen, ohne Toxizität durch zu viel Schilddrüsenhormon zu erzeugen.

In der Praxis hat die optimale Behandlung der Schilddrüsenunterfunktion jedoch zu einer beträchtlichen Kontroverse geführt.

Die Hauptkontroversen sind zweifach:

(Um die Schilddrüsenhormone gerade zu halten, lesen Sie einen kurzen Überblick über die Schilddrüse, T4, T3 und TSH .)

Wir werden beide Kontroversen betrachten, nachdem wir uns zuerst die "Standard" -Therapie für Hypothyreose angesehen haben.

Die "Standard" -Behandlung der Hypothyreose

Endokrinologen (Spezialisten für hormonelle Störungen) empfehlen fast überall, Hypothyreose nur mit T4 zu behandeln. Bei jungen, gesunden Menschen beginnen die Ärzte im Allgemeinen mit einer "vollständigen Ersatzdosis" von T4 (dh einer Dosis, die die Schilddrüsenfunktion vollständig wiederherstellen soll). Die vollständige Ersatzdosis wird nach Körpergewicht geschätzt, ungefähr 1,6 mcg pro kg. Für die meisten Menschen wird dies zwischen 50 und 200 Mcg pro Tag sein.

Bei älteren Menschen oder Menschen mit koronarer Herzkrankheit erfolgt die Einleitung einer Schilddrüsenersatztherapie in der Regel nach und nach; beginnend mit 25-50 mcg täglich und die Dosierung im Laufe der Zeit erhöhen.

Menschen sollten T4 auf nüchternen Magen einnehmen, da sonst die Aufnahme des Medikaments unberechenbar ist.

In der Regel empfehlen Ärzte die Einnahme des Medikaments als erstes am Morgen und warten mindestens eine Stunde, um zu frühstücken (oder sogar Kaffee zu trinken). Die Einnahme des Medikaments vor dem Schlafengehen, mehrere Stunden nach der letzten Mahlzeit, scheint ebenfalls zu funktionieren und könnte für viele Menschen ein bequemer Ansatz sein. Lesen Sie mehr über den Zeitpunkt der Einnahme von Schilddrüsenmedikamenten .

Die TSH-Spiegel werden überwacht, um die T4-Dosis zu optimieren. TSH-Schilddrüsen-stimulierendes Hormon wird in der Hypophyse als Reaktion auf Schilddrüsenhormonspiegel produziert. Wenn also die Schilddrüsenhormonspiegel niedrig sind (wie bei einer Schilddrüsenunterfunktion), reagieren die TSH-Spiegel mit einer Erhöhung, um mehr Schilddrüsenhormon aus der Schilddrüse zu "peitschen".

Wenn die Hypothyreose adäquat behandelt wird, fallen die TSH-Spiegel typischerweise wieder in den normalen Bereich ab. Eine Hauptstütze bei der Bestimmung der besten Dosis von T4 ist daher die Messung der TSH-Spiegel .

Während sich die Symptome einer Hypothyreose normalerweise innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung auflösen, dauert es etwa sechs Wochen, bis sich die TSH-Spiegel stabilisiert haben. Daher werden TSH-Spiegel im Allgemeinen sechs Wochen nach Beginn der Behandlung gemessen. Wenn die TSH-Spiegel über dem Zielbereich liegen, wird die T4-Dosis um 12 bis 25 μg pro Tag erhöht und die TSH-Werte werden nach sechs weiteren Wochen wiederholt. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis der TSH-Spiegel den gewünschten Bereich erreicht und die Symptome behoben sind. Sobald sich die optimale Dosis von T4 eingestellt hat, werden die TSH-Spiegel jedes Jahr oder danach gemessen, um sicherzustellen, dass die Behandlung optimiert bleibt.

Es gibt verschiedene Formulierungen von T4, die von verschiedenen Herstellern hergestellt werden. Während alle FDA-zugelassenen Formulierungen als geeignet beurteilt werden, empfehlen die meisten Experten, bei der gleichen Formulierung zu bleiben und nicht zu wechseln, da die Dosierungsäquivalente bei verschiedenen Präparaten etwas variieren können.

Dies ist dann der Standardansatz zur Behandlung von Hypothyreose, und wiederum ist es ziemlich einfach. Es scheint für die meisten Menschen zu funktionieren; Das heißt, diese Behandlungsmethode führt bei den meisten Menschen mit Hypothyreose zu einer Auflösung der Symptome und zur Wiederherstellung normaler Schilddrüsenhormonspiegel.

Aber nicht in allem. Und hier kommen die Kontroversen ins Spiel.

Kontroverse: Was ist das geeignete Ziel für TSH?

Wie wir gesehen haben, ist die Messung der TSH-Spiegel eine Hauptstütze bei der Beurteilung der Angemessenheit der Schilddrüsenersatztherapie.

Aber nicht alle stimmen darin überein, was ein "normaler Bereich" für TSH-Level ist . Die meisten großen endokrinen Gesellschaften betrachten den Normalbereich als zwischen 0,5-4,5 (oder sogar 5,0) mIE / l. Eine große abweichende Gruppe (die American Association of Clinical Endocrinologists) hat jedoch angegeben, dass der obere Normalbereich auf 3,0 mIU / L reduziert werden sollte. Menschen, deren TSH-Spiegel höher sind als diese obere Grenze, haben sie gesagt, könnte tatsächlich Hypothyreose sein.

Diese Frage ist aus mehreren Gründen wichtig, aber (wie wir gesehen haben) ist einer von ihnen, dass es bei der Behandlung von Hypothyreose wichtig ist zu wissen, ob der TSH-Spiegel während der Therapie im normalen Bereich liegt oder nicht. Wenn Ihr behandelter TSH-Spiegel 4,2 mIU / L beträgt, werden Sie entsprechend der Mehrheit der Endokrinologen angemessen behandelt. aber nach einer wichtigen Minderheit brauchen Sie eine höhere Dosis an Schilddrüsenhormon.

So kann diese andauernde Kontroverse oft die Behandlung von Hypothyreose erschweren.

Kontroverse: Ist T4 allein ausreichend oder sollte T3 gegeben werden?

T4 ist das wichtigste zirkulierende Schilddrüsenhormon, aber es ist nicht das aktive Hormon. T4 wird in den Geweben nach Bedarf in T3 umgewandelt. Und T3 ist das Schilddrüsenhormon, das die ganze Arbeit macht. (T4 ist "nur" ein Prohormon - ein Depot von Potential T3, ein Weg, um sicherzustellen, dass genügend T3 minutengenau erzeugt werden kann, wie es benötigt wird.)

Wenn wir T4 und nicht T3 geben, "vertrauen" wir dem Gewebe der hypothyreoten Person, um genau die richtige Menge T4 in T3 umzuwandeln, genau an der richtigen Stelle und genau zur richtigen Zeit. (In der Tat ist dies ein Hauptgrundsatz, den Endokrinologen verwenden, um T4 allein zu verabreichen - der Körper "weiß" am besten, wann und wo er T3 benötigt, und solange Sie ihn mit ausreichend T4 versorgen, wird er den Job richtig machen. Wenn Ärzte T3 geben Zusätzlich zu T4 sind sie "zweite Rate" der körpereigenen Physiologie.)

Es wurde jedoch eine beträchtliche Menge an Evidenz entwickelt, die nahe legt, dass zumindest bei einigen Menschen mit Hypothyreose eine effiziente Umwandlung von T4 in T3 fehlt. Mit anderen Worten, trotz der Tatsache, dass ihre T4-Spiegel normal sein können, können ihre T3-Spiegel niedrig sein - insbesondere in den Geweben, wo T3 tatsächlich seine Arbeit verrichtet.

Warum die Umwandlung von T4 in T3 bei manchen Menschen abnormal ist, ist an dieser Stelle weitgehend Spekulation - obwohl mindestens eine Gruppe von Patienten mit einer genetischen Variante (im Diodinase 2-Gen) identifiziert wurde, die die Umwandlung von T4 zu T3 reduziert. In jedem Fall scheint es, dass Ärzte mindestens einige Leute behandeln sollten, die Hypothyreose mit T4 und T3 haben.

Geeignete Dosen von T3 zu verabreichen ist schwieriger, als T4 angemessen zu dosieren. T4 ist inaktiv; Wenn Sie zu viel geben, gibt es keinen unmittelbaren, direkten Gewebeeffekt (da es in T3 umgewandelt werden muss, bevor das Gewebe betroffen ist). T3 ist eine andere Geschichte; Es ist das aktive Schilddrüsenhormon. Wenn Sie zu viel geben, können Sie direkt Hyperthyroid- Effekte produzieren - ein Risiko, zum Beispiel für Menschen mit Herzerkrankungen.

Wenn T3 zu T4 während der Schilddrüsenersatztherapie hinzugefügt wird, empfehlen die meisten Experten, ein Verhältnis von T4: T3 zwischen 13: 1 bis 16: 1 zu verabreichen, das ist das Verhältnis, das bei Menschen ohne Schilddrüsenerkrankung besteht. Dies ist ein höherer Anteil von T4: T3 als in den meisten randomisierten klinischen Studien.

Randomisierte Studien, in denen die Ergebnisse mit T4 allein und mit T4 + T3 verglichen wurden, zeigten im Allgemeinen keinen signifikanten Nutzen bei der Anwendung einer Kombinationstherapie bei Patientenpopulationen mit Hypothyreose. Diese Studien waren jedoch nicht darauf ausgelegt, die Wahrscheinlichkeit zu berücksichtigen, dass der Nutzen einer Kombinationstherapie wahrscheinlich auf eine bestimmte Untergruppe von Menschen mit Hypothyreose beschränkt ist. Und trotz des Mangels an aussagekräftigen klinischen Studien stimmen praktisch alle Experten darin überein, dass es tatsächlich bestimmte Menschen mit Hypothyreose gibt, die sowohl T4 als auch T3 erhalten sollten.

Behandlung von Hypothyreose: Ein vernünftiger Ansatz

Angesichts dessen, was wir über Hypothyreose, TSH-Spiegel und die Beziehung zwischen T4 und T3 wissen, sieht für die meisten Experten ein vernünftiger Ansatz zur Behandlung dieses Zustands folgendermaßen aus:

Beginnen Sie mit dem "Standard" -Ansatz, indem Sie nur T4-Medikamente verwenden, beide TSH-Spiegel und das Ausmaß der Linderung der Symptome sorgfältig abwägen und die Dosierung von T4 entsprechend anpassen. Für die meisten Menschen wird dieser Ansatz gut funktionieren.

Bleiben die Symptome einer Hypothyreose trotz Erreichen eines TSH-Spiegels im hochnormalen Bereich (dh über 3 mIU / L, aber unter 5,0 mIU / L) bestehen, sollte einer oder beide der beiden alternativen Ansätze in Betracht gezogen werden:

1) Erhöhen Sie die T4-Dosis ausreichend, um den TSH-Wert unter 3 mIU / L zu drücken.

2) T3 zum Behandlungsschema hinzufügen, mit entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen.

Bevor Sie sich für Alternative 2 entscheiden, empfehlen viele Experten, die Serum-T3-Spiegel zu messen und zu dokumentieren, dass sie nahe dem unteren Ende des normalen Referenzbereichs oder darunter bleiben. Wenn die T3-Spiegel im mittleren bis hohen Normalbereich liegen, ist es sehr zweifelhaft, ob die Zugabe von T3 zum Behandlungsschema die Situation verbessert. ( Lesen Sie mehr über die Messung der Schilddrüsenhormonfunktion .)

Also: Wenn Sie wegen der Hypothyreose mit dem "Standard" -Ansatz behandelt werden und Ihre Symptome nicht wesentlich gemildert wurden, müssen Sie mit Ihrem Arzt darüber sprechen, ob Sie einen oder beide dieser alternativen Ansätze in Betracht ziehen.

Ein Wort von

Die Behandlung von Hypothyreose ist in der Tat ziemlich einfach, zumindest in der Theorie. Und bei den meisten Menschen mit dieser Erkrankung funktioniert der einfache, "standardmäßige" Therapieansatz sehr gut.

Aber wenn der Standardansatz Ihre Symptome der Hypothyreose nicht gelindert hat, ist es an der Zeit, einen "nicht standardmäßigen" alternativen Ansatz zu erwägen - entweder die TSH-Spiegel im normalen Bereich nach unten zu drücken oder T3 oder beides hinzuzufügen.

> Quellen:

> Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Escobar del Rey F, et al. Review: Behandlung von Hypothyreose mit Kombinationen von Levothyroxin und Liothyronin. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4946.

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> Panicker V., Saravanan P., Vaidya B., et al. Häufige Abweichungen im DIO2-Gen prognostizieren das psychologische Grund-Wohlbefinden und das Ansprechen auf die Thyroxin-Plus-Triiodothyronin-Kombinationstherapie bei hypothyreoten Patienten. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1623.