Wie die Triple-Therapie die HIV-Epidemie auslöste
HAART ist das Akronym für "hochaktive antiretrovirale Therapie", ein Begriff, der in den späten 1990er Jahren geprägt wurde, um die Wirksamkeit von Kombinationstherapien zur Behandlung von HIV zu beschreiben.
Vor HAART hatte die Verwendung von einem oder zwei antiretroviralen Arzneimitteln im Allgemeinen begrenzten Erfolg bei Patienten mit HIV, was zu einem schnellen Behandlungsversagen sowie zu der Unfähigkeit führte, die virale Aktivität vollständig zu unterdrücken.
Mit der Einführung von Proteasehemmern im Jahr 1996 gelang es den Ärzten, drei oder mehr Wirkstoffe so zu kombinieren, dass HIV an verschiedenen Stellen seines Lebenszyklus nicht mehr repliziert werden konnte. Mit dem Aufkommen von HAART konnten Ärzte und Wissenschaftler innerhalb von drei kurzen Jahren (1995-1999) einen erstaunlichen Rückgang der AIDS-bedingten Todesfälle in den USA und Europa um 50% verzeichnen.
Neben HAART wurde der Multi-Drogen-Ansatz auch als "Triple-Therapie" oder "Triple-Drug-Cocktail" bezeichnet.
Heute ist der Begriff weitestgehend durch andere Namen ersetzt worden, darunter cART (antiretrovirale Kombinationstherapie) oder, noch einfacher, ART (antiretrovirale Therapie).
Wie funktioniert HAART?
Im Gegensatz zu Single-Drug- oder Dual-Drug-Therapien kann die Kombination von drei oder mehr antiretroviralen Medikamenten als Tag-Team wirken und effektiv eine große Anzahl von HIV- Viren unterdrücken, die in einer einzelnen Viruspopulation vorkommen können.
Wenn ein Medikament nicht in der Lage ist, einen bestimmten Virustyp zu unterdrücken, wäre es sehr wahrscheinlich, dass einer oder beide der anderen Wirkstoffe dies tun.
Indem die Viruspopulation unterdrückt ( nicht nachweisbar ) gehalten wird, gibt es nur wenige zirkulierende Viren im Blutstrom und wenig Möglichkeiten, dass das Virus zu einem Resistenzstamm mutiert.
Deshalb tendierten Pre-HAART-Therapien dazu, so schnell zu versagen: kleinere Mutantenpopulationen durften persistieren und nahmen schließlich zu, um der vorherrschende Virusstamm zu werden. Wenn dies geschieht, sind die Medikamente nicht mehr in der Lage, die Replikation von HIV zu stoppen, ein Zustand, den wir als "medikamentenresistent" bezeichnen.
Drogen in HAART verwendet
Gegenwärtig gibt es fünf Klassen antiretroviraler Medikamente , von denen jede ein bestimmtes Stadium im HIV-Lebenszyklus hemmt:
- Eintritts- oder Fusionsinhibitoren (einschließlich CCR5-Rezeptorantagonisten)
- Nukleosid- und Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI / NtRTI)
- Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI)
- Integrase-Inhibitoren
- Protease-Inhibitoren
Andere Klassen von antiretroviralen Medikamenten werden untersucht, während Medikamente der neueren Generation darauf abzielen, die Verträglichkeit zu verbessern, Nebenwirkungen zu verringern und die Dosierung für diejenigen, die sich in Therapie befinden, zu vereinfachen.
Die Zukunft von HAART
Zusätzlich zur dauerhaften Unterdrückung von HIV bei infizierten Personen wird HAART jetzt als Mittel eingesetzt, um Infektionsraten in vielen Hochrisiko-Populationen umzukehren. Die Strategie, die als Prävention (TasP) bekannt ist, reduziert nachweislich die HIV-Infektion "community viral load" innerhalb einer Population, wodurch es viel schwieriger wird, das Virus von einer infizierten Person auf eine nicht infizierte Person zu übertragen.
Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass HAART das Risiko von HIV- und nicht-HIV-bedingten Krankheiten (einschließlich Krebs und Herzerkrankungen) um bis zu 58% reduziert, wenn es zum Zeitpunkt der Diagnose begonnen wurde. Daher wird jetzt empfohlen, HAART bei allen Personen mit HIV zu initiieren, unabhängig von Immunstatus, Einkommen, geografischer Region, Rasse oder HIV-Viruslast.
Das Konzept der HAART wird sich wahrscheinlich auch mit der Entwicklung langanhaltender antiretroviraler Wirkstoffe (die möglicherweise monatliche oder vierteljährliche Injektionen erlauben) und Medikamenten der nächsten Generation ändern, die darauf abzielen, den traditionellen Dreifach-Arzneimittelcocktail auf nur zwei Arzneimittel zu reduzieren.
Zwei große Phase-III-Studien mit der Bezeichnung SWORD-1 und SWORD-2 zeigten, dass die Anwendung von Tivicay (Dolutegravir) und Edurant (Rilpivirin) über 48 Wochen zu einer anhaltenden Virussuppression mit minimalen Nebenwirkungen führte. Eine andere kleinere Studie, die LAMIDOL-Studie, zeigte, dass Tivicay, das mit Lamivudin (einem Arzneimittel der älteren Generation) verwendet wurde, das Potenzial hatte, dieselben Ergebnisse bei zuvor behandelten Patienten zu erzielen.
Quellen:
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