Der Zweck der vorbeugenden Migränetherapie ist es, die Anzahl und Schwere von Migräne-Kopfschmerzen zu reduzieren .
Die derzeit verwendeten Migräne-vorbeugende Medikamente, wie Topamax (Topiramat), Inderal (Propranolol) und Elavil (Amitriptylin), sind oft nicht so effektiv, wie die Menschen möchten. Darüber hinaus haben diese Medikamente Nebenwirkungen, die üblicherweise zum Absetzen führen.
Die gute Nachricht ist, dass die Forscher sich jetzt intensiv mit der Entwicklung neuartiger Migränepräventionsmittel befassen. Ein spezifisches Protein, auf das sie mit diesen Medikamenten abzielen, ist das Calcitonin-Gen-verwandte Peptid (CGRP), das bei Menschen während Migräne-Attacken erhöht gefunden wurde.
Genauer gesagt, zwei Medikamente, Fremanezumab und Erenumab, haben sich in Phase-3-Studien als vielversprechend erwiesen - eine wirklich aufregende Zeit für Migräniker und ihre Ärzte und Angehörigen.
Werfen wir einen genaueren Blick auf diese neuen CGRP-Medikamente.
Erenumab zur Prävention von episodischer Migräne
Erenumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper und bindet an den CGRP-Rezeptor (die Andockstelle des Proteins).
Während der genaue Wirkungsmechanismus von Erenumab nicht vollständig verstanden wird, wissen Experten, dass CGRP während eines Migräneanfalls aus Trigeminusfasern freigesetzt wird. Einmal freigesetzt, ist CGRP nicht nur an der Übertragung von Schmerzsignalen beteiligt, sondern es dient auch dazu, die Blutgefäße außerhalb und innerhalb des Schädels zu erweitern.
Durch die Blockade der normalen CGRP-Andockstelle durch Erenumab spekulieren Forscher, dass ein Migräneangriff vereitelt werden kann - und jetzt gibt es gute Daten, die diese Theorie stützen.
In einer Phase-3-Studie im New England Journal of Medicine wurden über 900 Teilnehmer mit episodischer Migräne (definiert als weniger als 15 Migräne pro Monat) randomisiert, um eine der folgenden drei Therapien jeden Monat für sechs Monate zu erhalten:
- Eine 70-mg-subkutane (unter der Haut in Ihr Fettproblem) Injektion von Erenumab
- Eine 140-mg-subkutane Injektion von Erenumab
- Eine Placebo-subkutane Injektion
Die Teilnehmer und die Untersucher wussten nicht, wer Erenumab im Vergleich zur Placebo-Injektion erhielt, weshalb diese Studie als Doppelblindstudie bezeichnet wird.
Ergebnisse
Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die Anzahl der Migränetage pro Monat in der 70-mg-Behandlungsgruppe um 3,2 Tage und in der 140-mg-Behandlungsgruppe um 3,7 Tage reduziert war, verglichen mit 1,8 Tagen in der Placebo-Gruppe.
Nach einer statistischen Analyse stellten die Forscher fest, dass dieses Ergebnis signifikant war. Dies bedeutet, dass die höhere Reduktion in der Behandlungsgruppe real war (aufgrund der Wirkung des Medikaments) und nicht ein zufälliger Studienfehler.
Die Ergebnisse zeigten auch, dass etwa die Hälfte der Teilnehmer, die mit Erenumab behandelt wurden, ihre durchschnittliche Anzahl an Migränetagen pro Monat um 50 Prozent oder mehr reduzierten, verglichen mit etwa einem Viertel der Patienten in der Placebo-Gruppe - dieses Ergebnis war ebenfalls signifikant.
Die Behandlungsgruppen hatten auch eine signifikante Verringerung der Anzahl der Tage, die sie benötigen, um akute Migränemittel zu verwenden, verglichen mit der Placebo-Gruppe.
Schließlich schlossen die Teilnehmer der Studie eine Skala ab, die das Belastungs-Tagebuch der Migräne genannt wurde, von der ein höherer Wert eine größere Migräne-Belastung für das Funktionieren anzeigt.
Die Ergebnisse bei körperlichen Beeinträchtigungen und Alltagsaktivitäten verbesserten sich für die Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe signifikant.
Nebenwirkungen
Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war bei den Teilnehmern, die Erenumab erhielten, und den Teilnehmern, die Placebo erhielten, ähnlich. Insgesamt haben sich weniger als 3 Prozent aller Teilnehmer aufgrund von Nebenwirkungen aus der Studie zurückgezogen.
Fazit
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Erenumab bei beiden Patienten wirksam ist (in beiden Dosen), um episodische Migräne zu verhindern. Erenumab scheint auch ein gutes Sicherheitsprofil zu haben. Dies ist begrüßenswerte Nachrichten, wie aktuelle Migräne-vorbeugende Medikamente oft wegen unerwünschter Nebenwirkungen abgesetzt werden.
Fremanemezumab zur Prävention der chronischen Migräne
Fremanemezumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an das eigentliche Protein CGRP bindet und es hemmt, im Gegensatz zu seinem Rezeptor (wie Erenumab).
In einer Phase-3-Studie im New England Journal of Medicine wurden über eintausend Menschen mit chronischer Migräne (definiert als mehr als 15 Migräne pro Monat für mindestens drei Monate) randomisiert, um eine der folgenden drei Therapien über eine 12 Woche zu erhalten Zeitraum:
- Eine einmalige subkutane Injektion von Fremanezumab zu Beginn der Studie, gefolgt von einer Placebo-subkutanen Injektion in Woche 4 und Woche 8 (vierteljährliche Injektion genannt)
- Drei subkutane Injektionen von Fremanezumab mit einem zu Beginn der Studie, einem in Woche 4 und einem in Woche 8 (eine monatliche Injektion)
- Eine subkutane Placebo-Injektion zu Studienbeginn, Woche 4 und Woche 8
Wie die Erenumab-Studie waren sowohl die Teilnehmer als auch die Prüfer blind gegenüber dem, wer die Medikation erhielt, gegenüber der, die das Placebo erhielt.
Während die Teilnehmer für fünf Besuche (bei Screening, Baseline, Woche vier, Woche acht und dann Woche 12) geplant waren, wurden alle ihre Kopfschmerzdaten täglich durch ein elektronisches Kopfschmerztagebuchgerät aufgezeichnet. Ein Beispiel für die Kopfschmerzdaten war, ob ein Kopfschmerz aufgetreten ist, seine Dauer und sein Schmerzschweregrad.
Ergebnisse
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass diejenigen Teilnehmer, die entweder die einzige Injektion von Fremanezumab oder die drei monatlichen Injektionen von Fremanezumab erhielten, eine signifikante Reduktion der durchschnittlichen Anzahl von Migränetagen pro Monat verglichen mit der Placebogruppe aufwiesen.
Genauer gesagt hatten die Teilnehmer, die das Placebo erhielten, durchschnittlich 10,4 Migränetage im Vergleich zu denen, die Frumanezumab vierteljährlich (8,5 Tage) und monatlich (8,0 Tage) erhielten.
Darüber hinaus gab es auch eine größere Verringerung der durchschnittlichen Anzahl von Tagen, die Teilnehmer benötigen, um akute Migränemedikamente in der Behandlungsgruppe gegenüber der Placebogruppe zu verwenden.
Schließlich gab es eine größere Verringerung der Kopfschmerzen-bedingten Behinderung (gemessen anhand einer Skala, die als Headache Impact Test bezeichnet wird) für die Behandlungsgruppe gegenüber der Placebo-Gruppe.
Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung in der Studie waren Schmerzen an der Injektionsstelle, die bei den Teilnehmern, die Frumanezumab erhielten, häufiger auftraten als bei den Teilnehmern, die Placebo erhielten. Der Schweregrad der Reaktionen unterschied sich jedoch nicht in allen Gruppen und trat in allen drei Gruppen mit nahezu gleicher Geschwindigkeit auf.
Darüber hinaus gab es bei acht der Teilnehmer, die Frumanezumab einnahmen, leichte Erhöhungen des Leberenzymspiegels. Die Werte normalisierten sich jedoch wieder, so dass die Teilnehmer nicht aus der Studie ausschieden.
In der Tat, nach den Ermittlern der Studie, alle diese Teilnehmer hatten Medikamente wie nichtsteroidale entzündungshemmende (NSAIDs) oder Tylenol (Acetaminophen) häufig oder täglich Antidepressiva. Die Einnahme dieser Medikamente könnte diese vorübergehenden Erhöhungen des Leberenzyms erklären, insbesondere da Fremanezumab nicht in der Leber metabolisiert wird.
Fazit
In dieser Phase-3-Studie erwies sich Fremanezumab, das entweder vierteljährlich oder monatlich verabreicht wurde, als vorteilhaft bei der Prävention chronischer Migräne. Es reduzierte nicht nur die Anzahl der Migränetage pro Monat (etwa zwei weniger), sondern reduzierte auch Migräne-bedingte Behinderungen.
Ein Wort von
Die Quintessenz ist, dass diese Medikamente, die speziell gegen Migräne gerichtet sind (vorherige präventive Medikamente wurden entwickelt, um andere Bedingungen wie Krampfanfälle und Depressionen zu behandeln), geben Hoffnung und eine weitere Option für Menschen. Sie sind jedoch nicht perfekt und unterstützen die Denkweise, dass ein Prozess des Ausprobierens noch immer notwendig ist, wenn Sie Ihren präventiven Migräneplan aussortieren.
Diese beiden auf CGRP ausgerichteten Medikamente waren nicht nur wirksam gegen Migräne bei manchen Menschen, sondern auch gut verträglich - ein doppelter Bonus. Allerdings sind weitere Studien notwendig, um die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit dieser Medikamente zu untersuchen.
Darüber hinaus wurden Migränepatienten in diesen beiden Studien ausgeschlossen, wenn sie nicht auf zwei frühere Klassen von Migräne-Präventivmedikamenten angesprochen hatten. Daher ist es schwer zu sagen, ob Erenumab, Fremanezumab oder andere CGRP-zielgerichtete Medikamente in der Pipeline wirksame Optionen für Menschen mit refraktärer Migräne sein werden .
Darüber hinaus wurden in den Studien nur Erwachsene untersucht, so dass Studien, die Kinder und Jugendliche mit Migräne untersuchen, ebenfalls benötigt werden.
> Quellen:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin Gen-related peptide (CGRP) und Migräne aktuellen Verständnis und Stand der Entwicklung. Kopfschmerzen . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Prävalenz chronischer Migräne, Behinderung und soziodemografische Faktoren: Ergebnisse der amerikanischen Prävalenz- und Präventionsstudie zu Migräne. Kopfschmerzen. 2012 Nov-Dez; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Eine kontrollierte Studie von Erenumab für episodische Migräne. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin-Gen-Peptid-gezielte Therapien für Migräne und Cluster-Kopfschmerzen: Eine Überprüfung. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanemezumab zur vorbeugenden Behandlung von chronischer Migräne. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.