Menschen mit einer koronaren Herzkrankheit (KHK) in einem frühen Alter können ein angeborenes Problem mit Cholesterin haben, insbesondere wenn vorzeitige Herzerkrankungen in der Familie auftreten. Die häufigste Art von genetischem Zustand, der Cholesterin beeinflusst, ist familiäre Hypercholesterinämie.
Familiäre Hypercholesterinämie ist ein genetisches Syndrom, bei dem der LDL-Cholesterinspiegel vom Zeitpunkt der Geburt an erhöht ist.
Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie haben ein hohes Risiko für vorzeitige KHK , Schlaganfall und periphere arterielle Verschlusskrankheit . In der Tat haben viele Menschen, die in einem frühen Alter einen Herzinfarkt haben, diese Krankheit.
Glücklicherweise kann mit einer aggressiven Behandlung zur Senkung des Cholesterinspiegels das Risiko einer Herzerkrankung stark reduziert werden. Aus diesem Grund ist es wichtig, familiäre Hypercholesterinämie so früh wie möglich zu diagnostizieren - und sicherzustellen, dass auch bei Familienmitgliedern, die an dieser Krankheit leiden, ihre Blutlipide getestet werden .
Ursachen
Familiäre Hypercholesterinämie kann durch verschiedene genetische Defekte verursacht werden, von denen die meisten den Rezeptor für LDL-Cholesterin beeinflussen. Wenn der LDL-Rezeptor nicht normal arbeitet, wird LDL-Cholesterin nicht effizient aus dem Blutkreislauf ausgeschieden. Folglich baut sich LDL-Cholesterin im Blut auf. Diese übermäßigen LDL-Cholesterinwerte beschleunigen Atherosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen erheblich.
Die genetischen Anomalien, die familiäre Hypercholesterinämie verursachen, können vom Vater, der Mutter oder beiden Elternteilen geerbt werden. Menschen, die die Anomalie von beiden Elternteilen geerbt haben, werden als homozygot für familiäre Hypercholesterinämie bezeichnet. Die homozygote Form der familiären Hypercholesterinämie ist eine sehr schwere Form der Krankheit.
Es betrifft eine von 250.000 Menschen.
Menschen, die das abnorme Gen von nur einem Elternteil erben, werden als heterozygot für familiäre Hypercholesterinämie bezeichnet. Dies ist eine weniger schwere Form der Krankheit, aber es erhöht immer noch stark das kardiovaskuläre Risiko einer Person. Ungefähr einer von 500 Menschen hat heterozygote familiäre Hypercholesterinämie.
Das sind viele Leute.
Mehr als 1000 verschiedene Mutationen, die das LDL-Rezeptorgen beeinflussen, wurden identifiziert, und jeder von ihnen beeinflusst den LDL-Rezeptor etwas anders. Aus diesem Grund ist nicht die gesamte familiäre Hypercholesterinämie gleich. Der Schweregrad kann stark variieren, abhängig von der Art der genetischen Mutation, die eine Person hat.
Diagnose
Ärzte machen die Diagnose von familiärer Hypercholesterinämie durch Messung der Blutfettwerte und unter Berücksichtigung der Familiengeschichte und körperliche Untersuchung.
Bluttests bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie zeigen hohe Gesamtcholesterinspiegel und hohe LDL-Cholesterinspiegel. Der Gesamtcholesterinspiegel bei dieser Erkrankung liegt bei Erwachsenen meist über 300 mg / dl und bei Kindern über 250 mg / dl. Der LDL-Cholesterinspiegel liegt in der Regel bei Erwachsenen über 200 mg / dl und bei Kindern über 170 mg / dl.
Die Triglyceridspiegel sind bei Menschen mit dieser Erkrankung in der Regel nicht besonders hoch.
Jeder mit familiärer Hypercholesterinämie hat sehr wahrscheinlich Verwandte, die ebenfalls an dieser Krankheit leiden. So kann eine Familiengeschichte von frühen Herz-Kreislauf-Erkrankungen ein starker Hinweis für den Arzt sein, diese Diagnose zu berücksichtigen.
Familiäre Hypercholesterinämie kann auch dazu führen, dass sich charakteristische Fettablagerungen um die Ellbogen, Knie, Sehnen und um die Hornhaut der Augen herum entwickeln. Diese Fettablagerungen werden Xanthome genannt . Cholesterinablagerungen an den Augenlidern, Xanthelasmen genannt , sind ebenfalls üblich. Wann immer ein Patient Xanthome oder Xanthelasmen hat, sollte die Diagnose der familiären Hypercholesterinämie sofort in den Kopf des Arztes kommen.
Eine Verdachtsdiagnose der familiären Hypercholesterinämie kann gestellt werden, wenn der LDL-Cholesterinspiegel sehr hoch ist, die Triglyzeridspiegel normal sind und die Familienanamnese kompatibel ist. Wenn Xanthome oder Xanthelasmen ebenfalls vorhanden sind, kann die Diagnose als ziemlich definitiv angesehen werden. Gentests können bei der Diagnose hilfreich sein (sind aber in der Regel nicht notwendig) und können sehr nützlich sein für genetische Beratung.
Die durch familiäre Hypercholesterinämie verursachte Gefäßerkrankung beginnt im Kindesalter. Daher sollten Kinder in Familien mit dieser Störung routinemäßig bereits im Alter von acht Jahren auf hohe LDL-Cholesterinwerte untersucht werden. Wenn ihr Cholesterinspiegel erhöht ist, sollte eine Therapie mit Statinen in Betracht gezogen werden.
Link zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Vor der Verfügbarkeit von Statin-Medikamenten war die Häufigkeit von vorzeitigen kardiovaskulären Erkrankungen bei Personen mit familiärer Hypercholesterinämie und bei ihren Angehörigen sehr hoch. In einer großen Studie in den 1970er Jahren (vor Statinen), 52 Prozent der männlichen Angehörigen von Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie hatten Herzerkrankungen im Alter von 60 (im Vergleich zu einem erwarteten Risiko von 13 Prozent), und 32 Prozent der weiblichen Verwandten hatten Herzerkrankungen im Alter von 60 (im Vergleich zu einem erwarteten Risiko von 9 Prozent). Diese Studie fuhr die familiäre Natur dieser Bedingung nach Hause.
Behandlung
Die Entwicklung der potenten Statine der "zweiten Generation" hat das Management der familiären Hypercholesterinämie verändert. Vor der Verfügbarkeit dieser leistungsstarken Medikamente, die Behandlung dieser Erkrankung erfordert die Verwendung von mehreren Medikamenten, einschließlich der weniger potenten "Statin-Medikamente der ersten Generation". Während dieser Multi-Drogen-Ansatz das kardiovaskuläre Risiko der Patienten verringerte, konnte die Therapie schwierig zu tolerieren sein und war sicherlich schwierig zu handhaben.
Mit der Entwicklung der leistungsstärkeren Statine der zweiten Generation -Statorvastatin (Lipitor), Rosuvastatin (Crestor) oder Simvastatin (Zocor) hat sich der Ansatz zur Behandlung der familiären Hypercholesterinämie verändert. Die Behandlung beginnt jetzt mit einer hohen Dosis eines einzelnen Statine der zweiten Generation. Diese Arzneimittel erzeugen im allgemeinen eine starke Verringerung der LDL-Cholesterinspiegel und können auch eine tatsächliche Schrumpfung von atherosklerotischen Plaques hervorrufen.
Studien, die zusätzliche Statine (insbesondere Ezitimib / Vytorin ) in die zweite Generation aufgenommen haben, konnten keine weiteren Verbesserungen der klinischen Ergebnisse nachweisen. So blieb bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (die "mildere" Form) die hochdosierte, einstufige Therapie mit Statinen der zweiten Generation die empfohlene Behandlung.
Im Jahr 2015 genehmigte die FDA eine neue Klasse von Medikamenten - PCSK9-Inhibitoren - für Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie. Wenn eines dieser Arzneimittel zu einem Statin hinzugefügt wird, können bemerkenswerte Verringerungen des LDL-Cholesterinspiegels erreicht werden. Die Rolle der PCSK9-Inhibitoren bei der Behandlung von heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie ist derzeit unklar, da die klinischen Studien, die zeigen sollen, dass diese Kombination die klinischen Ergebnisse verbessert, noch im Gange sind. Dennoch können diese hochwirksamen neuen Arzneimittel hochdosierten Statinen zugesetzt werden, wenn das LDL-Cholesterin bei alleiniger Statintherapie wesentlich erhöht bleibt.
Während der erhöhte Cholesterinspiegel das Risiko von Herzerkrankungen bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie stark erhöht, bleiben andere kardiovaskuläre Risikofaktoren wichtig. Ein kritischer Aspekt ihrer Behandlung ist also die aggressive Kontrolle aller anderen Risikofaktoren für Herzerkrankungen, insbesondere Rauchen, Fettleibigkeit, Bewegungsmangel und erhöhter Blutdruck .
Homozygote Form
Bei Patienten mit der homozygoten (schweren) Form der familiären Hypercholesterinämie ist das kardiovaskuläre Risiko so hoch, dass eine sehr aggressive Therapie sofort empfohlen wird, wenn die Erkrankung diagnostiziert wird. Aufgrund der extremen Erhöhung des Cholesterinspiegels bei diesen Patienten wird derzeit mit einer Therapie sowohl mit hochdosierten Statinen als auch mit einem PCSK9-Inhibitor begonnen.
Aber auch bei dieser Art der aggressiven medikamentösen Therapie bleiben manchmal die Cholesterinwerte hoch. In diesen Fällen kann eine Behandlung mit Apherese erforderlich sein, um den Cholesterinspiegel zu senken.
Zusammenfassung
Familiäre Hypercholesterinämie ist eine schwere erbliche Störung des Cholesterinstoffwechsels. Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie benötigen eine aggressive Behandlung, um den Cholesterinspiegel zu senken und andere kardiale Risikofaktoren zu kontrollieren, um das Risiko einer vorzeitigen Herzerkrankung zu reduzieren. Es ist auch sehr wichtig, dass ihre Familienmitglieder auf diesen Zustand getestet werden.
Quellen:
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